注射剂的临床合理使用

注射剂临床合理使用浙江大学医学院从属二院徐翔注射剂的临床合理使用第1页参考书籍注射剂的临床合理使用第2页静脉注射给药临床抢救和治疗主要而惯用伎俩有给药快、疗效快优势，但危险也较大生死抉择：静脉注射正确与错误正确注射治疗挽救病人生命造成给药差错（ME），甚至危及生命

反之

注射剂的临床合理使用第3页静脉注射ME配制后药液稳定性输液器材选择浓度、速度外观注射剂的临床合理使用第4页今日内容：稀释用溶媒选择输液速度选择注射剂附加剂相关问题输液器材对药品吸附其它注射剂的临床合理使用第5页尤其说明没有证听说明药品单独使用安全性和稳定性不如混适用药，所以，提议单独用药；全部资料数据都与生产企业相关，临床使用时不一定重现；除了有特殊要求抗菌药品外（如红霉素、两性霉素B、万古霉素等），推荐使用100ml稀释液稀释抗菌药品；使用前请阅读说明书，那才是“标准答案”！注射剂的临床合理使用第6页HandbookOnInjectableDrugs注射剂的临床合理使用第7页一、稀释用溶媒选择注射剂的临床合理使用第8页稀释用溶媒选择

惯用溶媒pH值惯用抗菌药品溶媒选择和稳定性中药注射液溶媒选择其它注射剂的临床合理使用第9页

品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+惯用溶媒PH值中国药典.二部[S].注射剂的临床合理使用第10页惯用抗菌药品溶媒选择和稳定性品名溶剂、稀释法及使用方法溶解后稳定性及保留青霉素氨苄西林以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。青霉素钠可供静注。如无高钾症，青霉素钾也可溶于生理盐水中静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴马上使用。对酸、碱不稳定。忌与阿米卡星、两性霉素、万古霉素、异丙嗪、间羟胺、维生素B族、维生素C合并滴注。室温时，3h内使用。稳定性与浓度相关，5℃放置8小时，氨苄西林钠水溶液降解率分别为：0.8%(1%溶液)、3.6%(5%)、5.8%(10%)和12.3%(20%)。忌与阿米卡星、庆大霉素、氟康唑、咪达唑仑、氯丙嗪、氯化钙、阿托品、甲氧氯普胺、维生素B族、维生素C等配伍。注射剂的临床合理使用第11页惯用抗菌药品溶媒选择和稳定性品名溶剂、稀释法及使用方法溶解后稳定性及保留头孢唑啉头孢噻肟以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或5%～10%葡萄糖液20～30ml溶解后，迟缓肌注或静滴，以药厂附带助溶剂溶解则仅供肌注(因内含利多卡因）（现少用）以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀释成10ml迟缓静脉注射。再以生理盐水或5～10%葡萄糖液100ml稀释后静滴，20分钟内滴完。溶液pH高于8.5时，易水解；pH低于4.5时，易沉淀。忌与阿米卡星、两性霉素B、克林霉素、西咪替丁、雷尼替丁、维生素C等适用。不能与碱性药品（碳酸氢钠、氨茶碱）混合、不能与氨基糖苷类药品混合、不能与万古霉素配伍。忌与氟康唑适用注射剂的临床合理使用第12页惯用抗菌药品溶媒选择和稳定性品名溶剂、稀释法及使用方法溶解后稳定性及保留多西环素硫酸阿米卡星硫酸庆大霉素以注射用水溶解，用生理盐水、5%葡萄糖液稀释成0.1～1mg/ml，供静滴，100mg药品不少于1小时以生理盐水或5%葡萄糖液稀释成2.5～5mg/ml，以30min/100ml速度静滴。以生理盐水或5%葡萄糖液稀释成0.8mg/ml，以30min/100ml速度静滴。忌与美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、肝素钠、核黄素磷酸钠等混合。忌与两性霉素B、氨苄西林、头孢唑林钠、肝素钠等混合使用。忌与两性霉素B、氨苄西林等青霉素类药品、克林霉素、各种头孢菌素、肝素钠、呋塞米、丙泊酚等药品混合使用。注射剂的临床合理使用第13页惯用抗菌药品溶媒选择和稳定性品名溶剂、稀释法及使用方法溶解后稳定性及保留两性霉素B

两性霉素B脂质体万古霉素以注射用水溶解后，用5%葡萄糖液稀释，普通浓度为0.1mg/ml，供静滴(不能以生理盐水稀释，因易产生沉淀)。速度10mg/hr以注射用水溶解后，用5%葡萄糖液稀释至0.16～0.83mg/ml；速度1mg/kg/hr先以10ml注射用水溶解，再以生理盐水或5%葡萄糖液100～200ml稀释，迟缓静滴。24h内使用，滴注时应避光。溶液pH3～11时，可稳定24h。与大部分药品不相容，应单独使用。同“两性霉素B”室温下，在中性或酸性溶液中稳定。忌与地塞米松磷酸钠、肝素钠、各种头孢菌素、奥美拉唑、氨茶碱等混合使用注射剂的临床合理使用第14页中药注射液溶媒选择中药注射液与输液配伍后，可能出现pH、澄明度改变或不溶性微粒超标等问题；静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大；中药注射液溶媒选择也是用药安全关键步骤。

注射剂的临床合理使用第15页Case1：清开灵注射液清开灵注射液pH质控要求是6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数显著少。药品不良反应信息通报（第21期，年4月20日）5%葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液20ml静脉滴注，滴速50滴/分；3分钟后患者出现胸闷、恶心、呼吸困难，随即意识丧失5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注，30分钟（约80ml）后患儿出现畏寒、寒颤、面色苍白、四肢痉挛、神志清注射剂的临床合理使用第16页Case2：葛根素注射液葛根素注射液,质控pH3.6与5%葡萄糖注射液配伍后混合液pH改变较小在0.9%氯化钠注射液中pH值下降2左右。

注射剂的临床合理使用第17页Case3：复方丹参注射液主要成份为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；与5%葡萄糖注射液配伍后，一些有效成份、微量杂质溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新微粒析出结晶；主张使用预配（100ml）单剂量复方丹参注射液制剂，防止与其它射液配伍，不然易引发混合液不溶性微粒增加。

注射剂的临床合理使用第18页Case4：参麦注射液主要成份为人参皂苷、沿阶草皂苷;苷类在酸性溶液中稳定;推荐使用5～10%葡萄糖注射液稀释；但试验表明：生理盐水对该注射液pH、微粒、最大吸收波长影响不大。

注射剂的临床合理使用第19页中药注射液溶媒选择和稳定性药名溶媒选择注射用丹参丹参注射液参麦注射液参附注射液注射用盐酸川芎嗪苦黄注射液生脉注射液舒血宁注射液注射用葛根素疏血通注射液银杏达莫注射液注射用复方甘草酸单铵（S）复方甘草酸苷注射液生理盐水、5%GS5%GS5%GS5～10%GS生理盐水、5%GS5～10%GS5%GS5%GS5%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GS说明书没有详细要求注射剂的临床合理使用第20页中药注射液溶媒选择和稳定性

药名溶媒选择丹红注射液鸦胆子油乳注射液醒脑静注射液苦碟子注射液痰热清注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用七叶皂苷注射用细辛脑注射用灯盏花素鹿瓜多肽注射液注射用骨肽血必净注射液

5%GS；糖尿病人用生理盐水生理盐水生理盐水、5～10%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GSIV：生理盐水；GTT：10%GS生理盐水、10%GS5～10%GS生理盐水、5～10%GS生理盐水、5%GS生理盐水生理盐水注射剂的临床合理使用第21页其它

胸腺肽α1（ih），绒促性素（im），组织胺丙种球蛋白（ih）用0.9%氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；

青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率显著高于生理盐水为溶媒皮试液；（怎样降低皮试假阳性？）硝普钠只能用5%葡萄糖注射液稀释：先用2ml5%葡萄糖注射液溶解，再用500～1000ml5%葡萄糖注射液稀释。注射剂的临床合理使用第22页其它

α硫辛酸必须用0.9%氯化钠注射液稀释，其它稀释液都可能与二硫键起反应。硫酸抗敌素以2ml注射用水溶解后，用500～1000ml葡萄糖溶液稀释。利福霉素只能用5%葡萄糖注射液稀释。吉西他滨推荐用0.9%氯化钠注射液稀释。泮托拉唑钠应该用0.9%氯化钠注射液稀释。注射剂的临床合理使用第23页二、输液速度选择注射剂的临床合理使用第24页输液速度选择分类

临床应用时应注意滴速药品

注射剂的临床合理使用第25页分类普通速度:5ml/min快速:15ml/min

慢速:1ml/min

随时调速注射剂的临床合理使用第26页普通速度

补充每日正常生理消耗量液体以及为了输入一些药品（如抗菌药品、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病药品等）时，普通每分钟5ml左右，相当于60-80滴/min。注射剂的临床合理使用第27页快速

严重脱水病人，如心肺功效良好，普通10ml/min左右速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，方便输液完成后病人得以休息。血容量不足休克病人，抢救开始1~2h内输液速度15ml/min以上。注射剂的临床合理使用第28页慢速

颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。迟缓输液速度普通要求2～4ml/min以下，有些甚至需要在1ml/min以下。

注射剂的临床合理使用第29页需随时调速

据治疗要求不一样,输液须按实际需要随时调整滴速。如脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药速度应以既能保持血压一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血压过分升高为宜。

--去甲肾上腺素滴速可维持在4-20μg/min

--间羟胺滴速维持在30-800μg/min等。注射剂的临床合理使用第30页临床应用时注意滴速药品肠外营养药品血药浓度超出安全范围可引发毒性反应药品易刺激血管引发静脉炎药品调整水、电解质及酸碱平衡药品其它注射剂的临床合理使用第31页肠外营养药品氨基酸类药品，0.1g/kg/hr若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液降低，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功效差病人尤应注意。尤其是一些肾病患者，更应控制滴速。注射剂的临床合理使用第32页肠外营养药品脂肪，0.15g/kg/hr脂肪乳不良反应多与滴速过快相关。急性反应症状有：发烧、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引发循环超负荷综合征。脂肪乳滴注速度及剂量应依据患者廓清脂肪能力来调整，以免输注速度过快，引发脂肪代谢紊乱，尤其是肝、肾功效不全、严重高脂血症患者。注射剂的临床合理使用第33页血药浓度超出安全范围可

引发毒性反应药品

氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药品治疗安全范围窄，药动学个体差异大，引发毒性反应对个体有很大伤害，甚至引发死亡，是治疗药品监测主要对象。

--万古霉素滴注过快可引发“红人综合征”。

--氨基糖苷类抗生素，连续高浓度引发耳毒性反应可致永久性耳聋。注射剂的临床合理使用第34页易刺激血管引发静脉炎药品

这类药品有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。例：0.9g红霉素加入500ml液体，患者自行加紧速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随即逐步出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周围神经。

注射剂的临床合理使用第35页调整电解质平衡药品

氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液钾含量。输入血浆中钾离子向细胞内转移需要一定时间，假如输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制0.75g/hr。

钠盐也不能过快，以免引发各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。

镁、钙等其它血清电解质浓度超出正常值也会引发严重不良反应，治疗酸中毒乳酸钠应依据病人二氧化碳结协力计算用量，速度控制在50滴/min内。注射剂的临床合理使用第36页其它

多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药品输注时，应亲密观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。依据病情改变，调整滴速，使血压维持在正常水平。

β内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提升疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂优势，可高浓度快速输入，同时还可降低药品降解。

甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达250~300滴/min（但为让患者有一适应过程，防止即刻过分刺激血管，在输液开始5min内仍应保持普通输液速度）。注射剂的临床合理使用第37页三、注射剂附加剂相关问题注射剂的临床合理使用第38页注射剂附加剂相关问题注射剂附加剂对药品配伍影响注射剂附加剂不良反应注射剂的临床合理使用第39页注射剂附加剂对药品配伍影响亚硫酸盐酸/碱性附加剂

碳酸盐

葡萄糖酸钙EDTA-2Na

聚山梨酯类

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（

CrEL）注射剂的临床合理使用第40页含亚硫酸盐附加剂注射液在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液等。

注射剂的临床合理使用第41页Case：

葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，维生素K3注射液无显著止血功效。原因：

葡醛内酯注射液内含亚硫酸钠附加剂可反抗维生素K3止血作用，微量亚硫酸根可强烈延长凝血激酶部分活化时间，妨碍尿激酶溶解纤维蛋白活性，从而抑制血液凝血过程。

含亚硫酸盐附加剂注射液注射剂的临床合理使用第42页含酸/碱性附加剂注射液氨茶碱与维生素K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可使维生素K3分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺：前者乙二胺使后者氧化变色；氨茶碱与尼可刹米：前者乙二胺使后者水解为烟酸和二乙胺，溶液浑浊。注射剂的临床合理使用第43页含酸/碱性附加剂注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者含酸性附加剂，溶液PH3.5~5.0；与后者（碱性药品）混合，出现白色沉淀悬浮于溶液中。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附加剂，溶液PH3.5~5.0；与后者混合，30分钟后出现针状结晶。注射剂的临床合理使用第44页含碳酸盐附加剂注射液

头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当溶解度和生理上耐受性。例：注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与乳酸盐林格氏液等含钙注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。

注射剂的临床合理使用第45页含葡萄糖酸钙附加剂注射液例：辅酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml稀释后静滴。结果：产生白色沉淀。原因分析：辅酶A中赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中磷酸盐发生反应，产生磷酸钙沉淀。提议：将两种药品分别以250ml5%葡萄糖液稀释，静滴。注射剂的临床合理使用第46页含EDTA-2Na附加剂注射液例：

维生素C注射液与细胞色素C：维生素C注射液含金属络合剂EDTA-2Na，细胞色素C是含铁卟啉色蛋白质；二者混合，EDTA-2Na与铁络合，而铁又催化维生素C分解，结果二者作用都减弱。注射剂的临床合理使用第47页关于注射用奥美拉唑钠(洛赛克)注射用奥美拉唑钠(供静脉滴注)含EDTA-2Na，不能用于静脉注射，注意与维生素C相容性。供静脉滴注注射用奥美拉唑钠为防止与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了EDTA(1.5mg／支)和适量NaOH；而供静脉推注用制剂因稀释剂用量小，推注时间短而无须加入EDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇400和pH调整剂枸橼酸专用溶剂。当使用供滴注用制剂进行推注时，因为稀释剂用量少(普通为5～l0m1)，配制后pH过高(pH＞10)，轻易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，因为配制后pH偏低(先用专用溶剂溶解后再稀释，pH＜8)，且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中轻易造成变色和产生沉淀等变质现象。另外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性主要原因。注射剂的临床合理使用第48页含聚山梨酯附加剂注射液聚山梨酯是复合维生素注射液、非巴比妥类静脉麻醉药依靠咪酯、抗肿瘤药依靠泊苷、多西他赛等溶剂，其可能与其它注射剂发生反应。

例：维生素K1与多巴胺:前者中polysorbate

80

所含聚氧乙烯基可与多巴胺(结构中含有两个邻酚羟基)形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。

注射剂的临床合理使用第49页含聚氧乙烯蓖麻油聚合物注射液

聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)经过形成胶团将难溶药品，如紫杉醇,包裹在高疏水区增加药品溶解性，当配伍其它亲脂性药品，如：多柔比星、表柔比星、依靠泊苷等，二者竞争性结合胶团结合位点，使后者血中游离浓度降低，去除率降低，毒性增加。所以临床使用时，应将这些药品先于紫杉醇给药，以降低毒性。注射剂的临床合理使用第50页注射剂附加剂不良反应：

聚山梨酯

丙二醇

苯甲醇

CrEL

亚硫酸盐

乙醇聚维酮注射剂的临床合理使用第51页聚山梨酯(polysorbate)polysorbate为非离子表面活性剂，惯用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有显著影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。不一样浓度polysorbate

对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbate

助溶制剂均需进行溶血试验。国内还有polysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散报道。polysorbate是复合维生素注射液、麻醉药依靠咪酯、抗肿瘤药依靠泊苷、多西他赛溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。注射剂的临床合理使用第52页丙二醇(propyleneglycol)：丙二醇是许多难溶药品溶媒，如：复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依靠咪酯等；输注速度过快引发血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；血液中丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长久大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功效不全者慎用。还记得“齐二药”事件中二甘醇吗？注射剂的临床合理使用第53页苯甲醇(Benzylalcohol)：苯甲醇是注射剂中最惯用止痛剂。苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩因注射2%苯甲醇溶解青霉素而产生急性溶血性贫血。新生儿应用苯甲醇稀释或配置药品，可引发中毒死亡，死亡原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板降低、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA提议新生儿不应使用含苯甲醇药品。苯甲醇也是引发臀肌挛缩主要原因。注射剂的临床合理使用第54页聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）:CrEL也是一个非离子表面活性剂，可作为一些难溶药品增溶剂静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。含有CrEL注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷；镇静药，如：地西泮；免疫抑制剂，如：环孢素A；麻醉药，如：丙泊酚。注射剂的临床合理使用第55页亚硫酸盐（sulfites）：微量亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分活化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT），极低浓度亚硫酸氢钠就能完全妨碍尿激酶溶解纤维蛋白活性；临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐其它注射剂配伍。有些注射剂所致过敏反应（症状有哮喘、呼吸紧迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接相关。

注射剂的临床合理使用第56页其它乙醇(ethylalcohol)、聚维酮（povidone,PVP）等注射液附加剂也会引发过敏反应。注射剂的临床合理使用第57页四、输液器材对药品吸附注射剂的临床合理使用第58页输液器材对药品吸附各类输液器材特点易被输液器材吸附药品注射剂的临床合理使用第59页各类输液器材特点输液器材分类玻璃瓶塑料容器

--刚性塑料瓶--多层共挤膜袋--PVC袋注射剂的临床合理使用第60页理想输液器材应具备特点保持药品均一性、药效、质量和纯度；一定强度、耐热、耐寒、质轻、遮光、易清洗、易灭菌消毒处理；易回收、可降解。注射剂的临床合理使用第61页玻璃容器特点优点：

透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药品在其中稳定性好、可回收利用。缺点：

易碎、易产生玻璃屑、不耐低温、清洗、运输困难、贮存不便、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时因空气进入易造成药液污染、玻璃组分对药液pH有要求。注射剂的临床合理使用第62页塑料容器特点优点：生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，防止交叉污染。缺点：变形性，透气性，透湿性，吸附性。注射剂的临床合理使用第63页多层共挤膜袋与PP/PE瓶

和PVC袋性能比较(一)序号考查项目PP/PE瓶多层共挤膜袋PVC袋1透明性差好好2消毒后透明度差好差3坠落试验差好好4生产安排不宜停机好安排好安排5抗低温性差强低温袋子易碎6消毒温度范围PE差好较差7废料量很大极少极少8成品率低高高注射剂的临床合理使用第64页多层共挤膜袋与PP/PE瓶

和PVC袋性能比较(二)序号考查项目PP/PE瓶多层共挤膜袋PVC袋9透气性指标差好差10透水性指标普通好差(需外包装)11可回复性很差(进空气)好好12药品相容性好惰性极强与一些药品不相容13毒性无无有14市场应用少较多(正在快速增加)多(但在降低)注射剂的临床合理使用第65页塑料容器存在问题对药品吸附：药品耗损，浓度下降；溶出单体，对人体有潜在危险性；可能产生含有一定毒性物质或改变药品化学结构。注射剂的临床合理使用第66页易被输液器材吸附药品关重视点药品（剂量与疗效亲密相关）仔细阅读说明书使用药品自带输液器材HIS自动提醒功效关注患者药品治疗效果注射剂的临床合理使用第67页硝酸甘油与PVC硝酸甘油：

用生理盐水稀释硝酸甘油溶液(0.1mg/ml)，置于玻璃瓶或聚丙烯塑料袋中，21℃存放120小时，浓度未因吸附而降低；但在PVC塑料袋中，因吸附而浓度下降75%。LoucasSP等将0.4mg/ml硝酸甘油以不一样溶液稀释于PVC输液容器中，以100ml/hr流速经过输液装置。结果：最初，在5%GS中，容器对药品吸附性最强，药品浓度下降了40%；20min后，以0.9%NS与药品混合液，药品耗损最大。——LoucasSP,MaagerP,MehlB,etal.AmJhosppharm.199047(7):1559-62.注射剂的临床合理使用第68页硝酸异山梨酯与PVC硝酸异山梨酯：DeMuynckC等对比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不一样材质输液容器对硝酸异山梨酯吸着性。结果：PVC容器对药品吸着性最强，后二者对药品影响不显著。徐晓微等比较了PVC、玻璃、非PVC3种不一样材质输液容器对不一样药品吸着性。结果：PVC对药品有显著吸着性；在0.9%NS中，1h后硝酸异山梨酯下降为原药浓度80.84%；24h后下降为原药浓度65.69%。

——DeMuynck,RemonJP,ColardynF.JPharmPharmacol.1991;43(9):601-4.

——徐晓微，杜小莉，李大魁，等。中国药学杂志。：39（3）：205-208注射剂的临床合理使用第69页尼莫地平与输液器材尼莫地平(Bayer)用生理盐水或5%GS稀释0.01mg/ml尼莫地平溶液，分别存放在PVC、聚乙烯和玻璃容器中，22℃避光保留24hr，玻璃容器吸附3%、聚乙烯容器吸附5%、PVC容器吸附94%。韦曦等对尼莫地平注射液配伍稳定性及输液器对其吸附性进行观察。结果：①其注射液与其它输液同时输注时，易在输液管中结晶，所以应经过玻璃三通管与其它输液同时输注；②执行GB8368-1998标准输液器对尼莫地平有较强吸附作用，使药品浓度下降，1h内下降了17%左右，2h内下降25%左右。——韦曦，谭强，李慧.中国新药杂志。；1（11）：80-81注射剂的临床合理使用第70页胺碘酮与PVC胺碘酮：

WeirSJ等考查了以GS稀释后在玻璃、刚性PVC和弹性PVC容器中药品浓度改变情况。结果：在前两种容器中药品无显著改变；而在弹性PVC中药品浓度只有原始浓度60%；深入试验表明，约50%耗损药品能够用甲烷洗脱；推断耗损药品是因为增塑剂DEHP影响，使药品吸附于器壁，而刚性PVC因为DEHP含量低而对药品影响不显著。

——WeirSJ，MyersVA,BengtsonKD,etal.AmJHospPharm.1985;42(12):2679-83.注射剂的临床合理使用第71页地西泮与PVC地西泮:PVC容器对地西泮有显著吸附作用：用100～200ml稀释10mg地西泮，在PVC容器中，30min内浓度下降24%。AiraudoCB等深入证实聚乙烯等材料对地西泮也有较强吸附性，而且药品浓度下降百分比与容器材质亲酯性成正比。可能因为不溶于水地西泮在输液容器中以微小颗粒均匀分布于输液中，改变了其表面张力，而极易被亲酯性器壁吸附。.

——AiraudoCB,Gayte-SorbiderA,BianchiC.BiomedMaterEng.1998;895-6):279-83..

注射剂的临床合理使用第72页氯硝西泮与PVC氯硝西泮(Roche)用500ml生理盐水或5%GS配制3mg氯硝西泮，室温下，在PVC袋中避光保留，24hr后，药品浓度降低20%和17%。用500ml生理盐水或5%GS配制3mg氯硝西泮，以40ml/hr速度流经PVC输液管，30min搜集到溶液中药品浓度下降25%。注射剂的临床合理使用第73页咪达唑仑与PVC咪达唑仑(Roche)用生理盐水或5%GS稀释0.03mg/ml咪达唑仑溶液，用磷酸缓冲液调整pH至4.3～4.8，20℃时存放在PVC容器中，1hr后浓度下降8%，6hr后下降20%，24hr后下降46%。FebergH等研究发觉，室温，PH＜7.0时，在PVC容器中，咪达唑仑不受影响；当PH＞7.0时，被容器吸附较显著；咪达唑仑应以5%GS稀释应用。——FebergH,JensenAk,SalbuB.AmJHospPharm.1986Sep;43(9):2209-13注射剂的临床合理使用第74页氯氮卓、劳拉西泮与PVC氯氮卓(Roche)用生理盐水稀释1~2g/L氯氮卓溶液，22℃时在PVC软袋中存放2小时，浓度下降10～20%；在玻璃瓶中未被吸附。劳拉西泮(Wyeth)用生理盐水或5%GS稀释0.1mg/ml劳拉西泮溶液，在37℃下存放于PVC容器中，8小时后浓度下降11～13%，24小时后浓度下降27～29%。注射剂的临床合理使用第75页硫喷妥钠与PVC硫喷妥钠(May&Baker)用生理盐水稀释7mg/L硫喷妥钠溶液，室温下在PVC容器中存放，24hr后浓度下降23%，一周后下降37%。用生理盐水稀释7mg/L硫喷妥钠溶液，用缓冲液调整pH至6.1，7hr内不间断地流经170cm长PVC输液管，累计16%药品被吸附。注射剂的临床合理使用第76页胰岛素与PVC

胰岛素：

MasonNA等研究证实：PVC容器对胰岛素有吸附作用；3h内下降为原药品浓度88%；48h下降为65%左右；0.9%NS可略改进这种吸附作用，因而推断该吸附性可能为静电引力作用。

——MasonNA,ClineS,HyneckML,etal.AmJHospPharm.1981Oct;38(10):1449-54.注射剂的临床合理使用第77页Kahalalid与输液器材Kahalalid（海洋生物提取）：MasonNA等研究表明药品会吸附于低密度聚乙烯容器壁上，造成药品浓度降低。药品临用前，以聚乙烯蓖麻油/乙醇/水混合液溶解，再以生理盐水稀释后输注。可能因为有机溶剂也可能将容器材料中增塑剂（邻苯二甲酸辛酯，DEHP）溶解，使药品重新分配结果。

——MasonNA，ClineS,HyneckML,etal.InvestNewDrugs.；19（4）：273-81注射剂的临床合理使用第78页维生素类与PVC维生素A(Sigma)7.5mg/L醋酸维生素A溶液在PVC容器中存放24hr，66.7%维生素A被吸附；假如用生理盐水或5%GS稀释，将有更多药品被吸附。维生素D骨化三醇骨化三醇：在PVC容器中存放2hr，50%骨化三醇丢失；在聚丙烯容器中存放20天，仅损失4%。维生素E

注射剂的临床合理使用第79页华法令、尿激酶与PVC华法令：

MartensHJ等研究表明其与NS混合后于PVC输液袋，24h内因为吸附而耗损药品可达24%。——MartensHJ,DeGoedePN,VanLoenenAC.AmJHospPharm.1990.Feb;47(2):369-73.尿激酶：

PatelJP等研究表明：尿激酶，1500IU/ml5%GS溶液注入PVC容器时浓度立刻下降15～20%；而5000IU/ml时，一样条件下却无浓度下降现象，而且尿激酶在0.9%NS溶液中或在玻璃容器中却不会引发浓度改变。

——PatelJP,TranLT，SinaiWJ,etAmJHospPharm.1991.Jul;48(7):1511-4.

注射剂的临床合理使用第80页枸橼酸舒芬太尼与PVC枸橼酸舒芬太尼用生理盐水稀释20ug/ml舒芬太尼溶液，26℃和37℃下，在PVC容器中存放24hr，浓度分别下降10%和18%用生理盐水稀释5ug/ml舒芬太尼溶液，溶液pH为6，在PVC容器中存放24hr，30%药品被吸附；假如用枸橼酸缓冲液将溶液pH调整至4.6，仅5%舒芬太尼被吸附。注射剂的临床合理使用第81页枸橼酸芬太尼与PVC芬太尼PVC容器对芬太尼吸附与溶液酸碱性相关。用生理盐水或5%GS稀释12.5ug/ml枸橼酸芬太尼溶液，假如将溶液pH调整至9，在PVC容器中存放15min，浓度下降25%，存放1hr，浓度下降50%。芬太尼/氟尿嘧啶：XuQA等考查了容器对芬太尼/氟尿嘧啶稳定性影响，结果发觉：在PVC容器中，前者浓度快速下降，15min内药品浓度下降了25%，1h内下降了50%，且与时间呈正比。

——XuQA,TrisselLA,MartinezJF.AnnPharmacother.1997Mar;31(3):297-302.

注射剂的临床合理使用第82页枸橼酸芬太尼与PVC芬太尼/利多卡因芬太尼/布比卡因

SattlerA等芬太尼与利多卡因或布比卡因长久（32天）存放于PVC容器中，药品浓度也会下降，尤其当PH＞6.7时，浓度下降更显著。——SattlerA，JageJ，KramerI.Pharmazie.1998Jun;53(6):386-91.

注射剂的临床合理使用第83页其它药品与输液器材环孢素(Sandoz)用生理盐水或5%GS稀释2mg/ml环孢素溶液，在75分钟内以0.67mg/min速度流经70英寸长微量滴注器，环孢素分别丢失13%和7%。地尔硫卓调整地尔硫卓溶液pH到8，以0.52ml/min速度流经100cm长PVC输液管，地尔硫卓浓度仅为起初浓度83%。氟哌利多用乳酸钠林格氏液稀释20mg/L氟哌利多溶液，在PVC溶液中存放48小时，浓度下降15%；但用生理盐水稀释溶液没有出现吸附现象。注射剂的临床合理使用第84页其它药品与输液器材非格司亭（Amgen）当非格司亭浓度是5～15ug/ml时，先用0.2%人血白蛋白溶液冲洗管路，能够有效防止非格司亭被注射器材吸附。当非格司亭浓度超出15ug/ml时，人血白蛋白预处理管路就没有意义了。不提议非格司亭浓度低于5ug/ml。用非格司亭原液（300ug/ml）直接经注射器注射，注射前后用5%GS冲洗管路。在注射过程中，32%非格司亭丢失。注射剂的临床合理使用第85页其它药品与输液器材干扰素α-2b(Schering)塑料和玻璃容器表面都会吸附干扰素α-2b，我们通常经过加入人血白蛋白来防止容器表面对干扰素α-2b吸附。异丙嗪(May&Baker)用生理盐水稀释8mg/L异丙嗪溶液，7hr内不间断地循环流经170cm长PVC输液管路，22%药品被吸附。注射剂的临床合理使用第86页其它药品与输液器材丙泊酚(Zeneca)用5%GS稀释2mg/ml丙泊酚溶液，在PVC容器中存放2小时，药品浓度下降31%。沙莫司亭沙莫司亭溶液浓度低于10ug/ml时，易被输液容器和管路吸附，加入0.1%人血白蛋白能够有效预防吸附现象发生。注射剂的临床合理使用第87页其它药品与输液器材三氟拉嗪(SKF)用生理盐水稀释10mg/L三氟拉嗪溶液，室温下在PVC容器中存放一周，没有显著改变；用缓冲液将pH从5调整至7.4，91%药品被吸附。氯甲噻唑(Astra)8g/L氯甲噻唑输液转移入PVC袋中，室温下存放24hr，33%药品被吸附。注射剂的临床合理使用第88页五、其