乳剂()医学宣教专家讲座

在乳剂中以液滴状态存在一相当为分散相、内相或不连续相；另一相则称为分散介质、外相或连续相。乳剂属热力学不稳定体系，易分成油—水两相，故乳剂中必须加入乳化剂使之稳定。乳剂乳剂（）医学宣教专家讲座第1页1、乳剂组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶有机液体乳化剂emulsifier—预防油水分层稳定剂基本组成其它组成防腐剂、调味剂、乳剂（）医学宣教专家讲座第2页基本型O/WW/O乳剂种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳剂（）医学宣教专家讲座第3页

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂区分乳剂（）医学宣教专家讲座第4页2.乳剂类型依据乳滴大小不一样，乳剂可分为普通乳、亚微乳和微乳。

1.普通乳：1~100m2.亚微乳：0.1~1.0m，常作为胃肠外给药载体。

3.纳米乳：小于0.1m，肉眼可见乳剂为透明液体。乳剂（）医学宣教专家讲座第5页3.乳剂特点①乳剂中液滴分散度很大，有利于药品吸收和药效发挥，提升生物利用度；②油性药品制成乳剂能确保剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油；③水包油型乳剂可掩盖药品不良臭味，也可加入矫味剂；④外用乳剂可改进药品对皮肤、粘膜渗透性，降低刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。乳剂（）医学宣教专家讲座第6页二、乳化剂乳化剂是乳剂主要组成部分，在乳剂形成、稳定性及药效发挥等方面起着主要作用。加入乳化剂意义：（1）降低表面张力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。乳剂（）医学宣教专家讲座第7页乳化剂基本要求①含有较强乳化能力，并能在乳滴周围形成牢靠乳化膜能力；②有一定生理适应能力，无毒，无刺激性；③受各种原因影响小；④稳定性好。乳剂（）医学宣教专家讲座第8页（一）乳化剂种类1.表面活性剂类乳化剂2.天然乳化剂3.固体微粒乳化剂4.辅助乳化剂乳剂（）医学宣教专家讲座第9页1.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙乳剂（）医学宣教专家讲座第10页⑵非离子型乳化剂在药剂学中较为惯用，脂肪酸山梨坦（即span类，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即tween类，如20，40，60，80等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪酸酯类（商品名称为Myrj,如Myrj45，49，52等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪醇醚类（商品名称为Brij，如Brij30，35，O/W型）、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（商品名Poloxamer，Pluronic）、乳剂（）医学宣教专家讲座第11页2.天然乳化剂特点：亲水性强，能形成稳定多分子乳化膜。使用这类乳化剂需加入防腐剂。乳剂（）医学宣教专家讲座第12页天然乳化剂种类⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷杏树胶(almond)⑸磷脂(lecithin)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)乳剂（）医学宣教专家讲座第13页3.固体微粒乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿形成固体微粒乳化膜，形成乳剂。该种乳化剂形成乳剂类型由接触角θ决定，θ<90°则形成O/W型乳剂，θ>90°则形成W/O型乳剂。惯用O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。乳剂（）医学宣教专家讲座第14页

二种类型：⑴增加水相粘度：HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等4、辅助乳化剂乳剂（）医学宣教专家讲座第15页（二）乳化剂选择乳化剂选择应依据乳剂使用目标、药品性质、处方组成、欲制备乳剂类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。

1.依据乳剂类型选择

2.依据乳剂给药路径选择

3.依据乳化剂性能选择

4.混合乳化剂选择乳剂（）医学宣教专家讲座第16页三、乳剂形成理论（一）降低表面自由能乳剂属于热力学不稳定分散系统。形成乳剂水相与油相之间存在界面张力。

分散

---表面积

---表面自由能乳化剂---表面张力

---表面自由能

---稳定适宜乳化剂，是形成稳定乳剂必要条件。

乳剂（）医学宣教专家讲座第17页乳剂形成理论(二)形成牢靠乳化膜乳化剂能被吸附于液滴周围，在降低油、水两相表面张力和表面自由能同时，有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜，阻止液滴合并。乳剂（）医学宣教专家讲座第18页乳化膜有三种类型①单分子乳化膜②多分子乳化膜③固体粉末乳化膜乳剂（）医学宣教专家讲座第19页乳剂形成理论(三)乳化剂对乳剂类型影响乳化剂性质和乳化剂HLB值；形成乳化膜牢靠性、相容积比、温度、制备方法等。乳剂类型决定原因：乳剂（）医学宣教专家讲座第20页油、水两相容积比简称相比（phasevolumeratio)。乳剂形成理论(四)相比对乳剂影响含有相同粒径球体最大致积74%分散相浓度普通在10%～50%，超出60%合并、转相乳剂（）医学宣教专家讲座第21页四、乳剂稳定性乳剂属热力学不稳定非均相分散体系，乳剂稳定性包含化学稳定性和物理稳定性。乳剂稳定性，主要指其物理稳定性。（一）分层（二）絮凝（三）转相（四）合并与破裂（五）酸败乳剂（）医学宣教专家讲座第22页（一）分层

乳剂分层又称乳析(creaming)，是指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉现象。主要原因是因为分散相与分散介质之间存在着密度差。乳剂（）医学宣教专家讲座第23页分层乳滴上浮或下沉速度符合Stoke’s定律。减慢分层速度惯用方法是：（1）减小乳滴粒径，（2）增加分散介质粘度，（3）降低分散相与分散介质间密度差。乳剂（）医学宣教专家讲座第24页2.絮凝乳剂中乳滴发生可逆聚集现象，称为乳剂絮凝。乳滴荷电以及乳化膜存在，阻止了絮凝时乳滴合并。絮凝作用限制乳滴移动并产生网状结构，使乳剂处于高黏度状态，有利于乳剂稳定。乳剂（）医学宣教专家讲座第25页3.转相转相（phaseinversion）系指乳剂类型改变，如由O/W型转成W/O型或者相反改变。转相通常是因为向乳剂中加入另一个物质，使乳化剂性质改变而引发；或向乳剂中加入相反型乳化剂造成。转相临界点（phaseinversioncriticalpoint)为转相时两种乳化剂量比值。此时乳剂不属于任何类型。乳剂（）医学宣教专家讲座第26页4.合并与破裂乳剂合并(coalescence)是指乳滴周围乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。合并深入发展使乳剂分为油、水两相当为乳剂破裂（breakingorcreaking）。降低乳滴合并速度方法：（1）保持乳滴均一性；（2）增加分散介质浓度。乳剂（）医学宣教专家讲座第27页5.酸败乳剂受外界原因（光、热、空气等）及微生物等作用，使乳剂中油、乳化剂等发生变质现象称为酸败。通常需加抗氧剂和防腐剂以预防或延缓酸败。乳剂（）医学宣教专家讲座第28页五、乳剂制备（一）乳剂制备方法

1.油中乳化剂法（干胶法）

2.水中乳化剂法（湿胶法）

3.新生皂法

4.两相交替加入法

5.机械法

6.纳米乳制备

7.复合乳剂制备乳剂（）医学宣教专家讲座第29页1.干胶法即先将乳化剂分散于油相中，研匀后加水相制备成初乳，再加水稀释至全量。初乳中油、水、乳化剂有一定百分比，植物油百分比为4：2：1；挥发油百分比为2：2：1，液体石蜡百分比为3：2：1。本法适合用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶混合胶作为乳化剂制备乳剂。乳剂（）医学宣教专家讲座第30页2.湿胶法即先将乳化剂分散于水中研匀，再将油加入，制备成初乳，再加水稀释至全量。初乳中油水胶百分比同干胶法。乳剂（）医学宣教专家讲座第31页3.新生皂法将油水两相混合时，在两相界面上发生化学反应生成新生皂类乳化剂，发生乳化制备乳剂方法。油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸时，当加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（75~80℃）可生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。生成一价皂为O/W型乳化剂，生成二价皂则为W/O型乳化剂。本法适合用于乳膏剂制备。乳剂（）医学宣教专家讲座第32页4.两相交替加入法向乳化剂中每次少许交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。当处方中乳化剂用量较多时，最好选取本法。乳剂（）医学宣教专家讲座第33页5.机械法将油相、水相、乳化剂混适用乳化机械制备乳剂方法。机械法制备乳剂可不考虑混合次序将油相、水相、乳化剂直接混合后利用乳化机械提供强大能量制成乳剂。使用不一样设备能够得到粒径不一样乳剂。乳剂（）医学宣教专家讲座第34页6.纳米乳制备纳米乳很多油，如薄荷油、丁香油等，以及维生素A、D、E均可制成纳米乳。油相水相乳化剂辅助成份

占乳剂12%～25%。主要是表面活性剂，HLB值在15~18。1份油5份乳化剂水相不澄明乳剂澄明乳剂乳剂（）医学宣教专家讲座第35页7.复合乳剂制备采取二步乳化法制备：（1）一级乳制备水相、油相、乳化剂（2）二级乳制备一级乳作为分散相含有油或水乳化剂

二级乳乳剂（）医学宣教专家讲座第36页五、乳剂制备1.搅拌乳化装置2.乳匀机3.胶体磨4.超声波乳化器

（二）乳剂制备设备乳钵（小量）搅拌机（大量）乳剂（）医学宣教专家讲座第37页五、乳剂制备若药品可溶解于油相，可先将药品溶于油相再制成乳剂；若药品可溶于水相，可先将药品溶于水相后再制成乳剂；若药品既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大液相研磨药品，再将其制成乳剂；也可先用少许已制成乳剂研磨药品，再与其余乳剂混合均匀。（三）乳剂中药品加入方法乳剂（）医学宣教专家讲座第38页（六）举例

鱼肝油乳（codliveroilemulsion）

[处方]鱼肝油500ml

阿拉伯胶（细粉）125g

西黄蓍胶（细粉）7g

挥发杏仁油1ml

糖精钠0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸馏水适量全量1000ml乳剂（）医学宣教专家讲座第39页[制法]将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。乳剂（）医学宣教专家讲座第40页六、乳剂质量评定1.测定乳剂粒径大小2.分层现象观察3.乳滴合并速度测定4.稳定常数测定乳剂（）医学宣教专家讲座第41页1.测定乳剂粒径大小乳滴粒径大小是衡量乳剂质量主要指标。乳剂粒径测定方法：（1）显微镜测定法：0.2~100m

（2）库尔特计数器：0.6~150m

（3）激光散射光谱(PCS)法：0.01~2m

（4）透射电镜(TEM)法：0.01~20m乳剂（）医学宣教专家讲座第42页2.分层现象观察乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生分层