胃肠道病毒学习

胃肠道病毒学习第1页/共28页目录12脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒和埃可病毒34新型肠道病毒轮状病毒5肠道腺病毒67杯状病毒星状病毒第2页/共28页概述胃肠道病毒：以消化道主要经感染和传播途径、在胃肠道内复制并引起胃肠道或胃肠道外疾病的病毒。脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒主要引起肠外疾病，人是唯一宿主，医学上统称为人类肠道病毒(humanenterovirus)。轮状病毒、肠道腺病毒、诺如病毒、星状病毒引起急性胃肠炎，医学上统称为急性胃肠炎病毒(acutegastroenteritisviruses)。

第3页/共28页概述胃肠道病毒及其所致疾病生物学分类主要致病种类引起的人类疾病小RNA病毒科脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎柯萨奇病毒神经系统、呼吸及消化道、心脏感染埃可病毒神经系统、呼吸及消化道感染肠道病毒68型肺炎肠道病毒70型急性出血性结膜炎，神经系统感染肠道病毒71型手足口病，神经系统感染呼肠病毒科轮状病毒婴幼儿腹泻、成人腹泻腺病毒科腺病毒40、41、42型婴儿腹泻杯状病毒科诺如病毒腹泻星状病毒科人星状病毒婴幼儿腹泻第4页/共28页1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒：是人脊髓灰质炎的病原体。

▲无包膜单正链RNA病毒(+ssRNA)，以往归属于小RNA病毒科肠道病毒属，现为人类肠道病毒C种。

▲小球形，直径24-30nm，核衣壳二十面体对称

。▲根据抗原性不同，分为I、II、III型，各型抗原无交叉。

▲VP1-VP4蛋白组成衣壳，VP1与脊髓前角或背根神经节运动神经元、骨骼肌和淋巴细胞表达的CD155受体结合。第5页/共28页1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒致病性：病人和无症状携带者为传染源，I型病毒感染为主，粪-口途径从消化道感染，中枢神经系统病变。

第6页/共28页1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒致病过程和发病机制

病毒咽部和肠系膜淋巴组织内增殖90%终止于此，无症状第一次病毒血症淋巴、黏膜及各内脏组织中增殖第二次病毒血症侵入脊髓前角运动神经元侵入延髓呼吸障碍心衰死亡顿挫感染暂时性肌肉麻痹永久性肢体麻痹

第7页/共28页1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒暂时或永久性弛缓性肢体麻痹以四肢、尤其是下肢多见。第8页/共28页1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒免疫性▲感染后可获得体液免疫为主牢固的型特异性免疫。▲VP1为主要暴露衣壳蛋白抗原，诱生中和抗体。▲血清IgG、IgM中和抗体阻止病毒扩散，SIgA中和抗体可阻止病毒感染及侵入血流。微生物学检查▲PCR检测病人血液、咽拭和粪便标本中病毒核酸进行快速诊断。▲可用发病早期和恢复期双份血清进行中和试验，若血清抗体效价≥4倍增长，有诊断价值。第9页/共28页1.人类肠道病毒：1.1.脊髓灰质炎病毒防治原则

▲注射三价脊髓灰质炎灭活疫苗(tIPV)和口服三价减毒活疫苗(tOPV)预防接种。OPV优于IPV，可诱生高水平血清中和抗体和黏膜SIgA，但可引起疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)，老人和免疫力低下者不宜接种。

▲由于全球已消灭II型病毒所致脊髓灰质炎，2016年5月我国将停用tIPV，适龄儿童首次注射tIPV，以降低发生VAPP风险，然后口服I和III型减毒活疫苗(bOPV)三次。第10页/共28页1.人类肠道病毒：1.2.柯萨奇病毒和埃可病毒柯萨奇病毒和埃可病毒▲柯萨奇病毒和埃可病毒形态、结构和基因组及其理化性状等均与脊髓灰质炎病毒相似。▲柯萨奇病毒对乳鼠致病，埃可病毒则否；埃可病毒对猴致病及引起感染细胞病变，柯萨奇病毒则否。▲柯萨奇A组病毒感染乳鼠可引起迟缓性麻痹，B组病毒感染乳鼠可导致痉挛性麻痹。第11页/共28页1.人类肠道病毒：1.2.柯萨奇病毒和埃可病毒致病性▲病毒型别众多，传染源为病人与无症状携带者，粪-口途径传播为主。▲病毒受体分布广泛，故所致疾病种类多样。▲致病特点：①肠道增殖但引起肠外疾病；②不同型病毒可引起相同疾病，如散发性类脊髓灰质炎麻痹症、脑膜炎、脑炎、皮疹等；③同型病毒可引起不同疾病；④柯萨奇B组病毒引起的心肌炎和心包炎有较高死亡率。微生物学检查与防治原则RT-PCR或ELISA检测病毒核酸或病毒抗体进行辅助诊断。无疫苗产品。

第12页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.新型肠道病毒

新型肠道病毒▲无包膜单正链小RNA病毒(+ssRNA)，20面体对称。▲主要经粪-口途径传播。▲部分型别致病，HEV68引起肺炎、HEV70引起急性出血性结膜炎(红眼病)、HEV71引起手足口病，也有报道HEV70和HEV71甚至HEV68引起脑炎。▲手足口病是全球流行、高发病率新发传染性疾病，其他新型肠道病毒所致疾病较少。第13页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.新型肠道病毒手足口病(hand-foot-mouthdisease，HFMD)

▲1969年发现于美国加州病毒脑炎患儿，以手、足、唇及口腔粘膜、臀部皮疹为临床特征，1981年我国首次有病例报道，近年该病在我国呈大规模暴发性流行。

▲HEV71以及CoxA16等柯萨奇病毒、埃可病毒等多种肠道病毒均可引起HFMD，但重症及死亡病例多为HEV71感染所致。第14页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.HEV71HEV71核酸分P1-P3三区，P1区编码VP1-VP4衣壳蛋白，相互连接形成二十面体病毒衣壳。P2和P3区编码病毒复制和毒力相关蛋白。第15页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.HEV71HEV71致病性

▲病人与无症状携带者为传染源。

▲病毒经粪-口途径、飞沫或直接接触传播。

▲隐性感染为主，有症状者多为0.5-5岁婴幼儿。

▲肠道淋巴组织内增殖后进入血流引起第一次病毒血症；病毒可进入相关器官及组织中繁殖并引起病变，然后再次进入血流引起第二次病毒血症。

▲典型临床表现为发热以及手、足、唇、口腔粘膜皮疹和疱疹性咽峡炎。

▲重症病人可并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、心肌炎等，常因心肺功能衰竭及急性神经源性肺水肿死亡。第16页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.HEV71手、足、唇、口腔粘膜皮疹第17页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.HEV71疱疹性咽峡炎第18页/共28页1.人类肠道病毒：1.3.HEV71HEV71免疫性固有或获得性体液免疫和细胞免疫均有抗感染作用，小于六个月婴儿因有来自母体的IgG，对HEV71感染具有一定的免疫力。

HEV71微生物学检查与防治原则▲临床上采用RT-PCR检测病毒基因进行快速诊断。

▲2010年国产手足口病HEV71疫苗获国家新药证书。无特效抗HEV71药物。第19页/共28页2.急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒主要有轮状病毒、肠道腺病毒、杯状病毒和星状病毒，可引起病毒性胃肠炎，临床表现为腹泻、呕吐等消化道症状，但不同病毒流行方式有差异。第20页/共28页2.急性胃肠炎病毒：2.1.轮状病毒

轮状病毒▲无包膜双链RNA病毒(dsRNA)，呼肠病毒科成员。

▲球形，直径60～80nm，核衣壳20面体对称。▲6个结构蛋白VP1-VP4、VP6、VP7和6个非结构蛋白NSP1-NSP6，VP4(血凝素)和VP7为外衣壳中和抗原，VP4还介导病毒吸附细胞。

▲根据VP6抗原性差异分为7组(A-G)，根据VP4和VP7抗原性差异，A组分19个P血清型和14个G血清型。第21页/共28页2.急性胃肠炎病毒：2.1.轮状病毒致病性

▲传染源是病人和无症状携带者，粪-口途径传播。

▲A-C组引起人和动物腹泻，D-G组引起动物腹泻。

▲A组：约占80%，临床表现为发热、水样腹泻、腹痛与呕吐，也是婴幼儿重症腹泻主要病原体。

▲B组：主要引起成人霍乱样腹泻。免疫性感染后可获得持久免疫力，主要是型特异性血清中和抗体和肠道SIgA抗体发挥保护作用，但不同型别轮状病毒之间无交叉免疫。第22页/共28页2.急性胃肠炎病毒：2.1.轮状病毒微生物学检查▲RT-PCR检测腹泻病人粪便中病毒RNA，可用于临床诊断和流行病学调查。▲ELISA或乳胶凝集试验检测粪便中病毒抗原，既能定量也能进行G、P分型。

防治原则▲注意饮食卫生，控制传染源，切断传播途径。▲及时输液补充血容量、纠正电解质紊乱等，以减少患儿死亡率。目前无疫苗产品。

第23页/共28页2.急性胃肠炎病毒：2.2.肠道腺病毒肠道腺病毒：婴儿病毒性腹泻常见病原体。

▲属于人类腺病毒F组，与其他腺病毒相似，为无包膜双链DNA病毒(dsDNA)，核衣壳为20面体对称。

▲40、41、42血清型多见，粪–口途径传播。

▲主要侵犯5岁以下儿童并引起水样腹泻，伴有咽炎、咳嗽等呼吸道症状。▲PCR或免疫荧光法检测病毒核酸或抗原快速诊断。▲主要采取对症治疗，无特效药物及疫苗产品。肠道腺病毒形态与结构模式图第24页/共28页2.急性胃肠炎病毒：2.3.杯状病毒杯状病毒科

▲杯状病毒科诺如病毒属诺如病毒、萨如病毒可引起人腹泻，但以诺如病毒为主。

▲杯状病毒无包膜单正链小RNA病毒(+ssRNA)。

▲诺如病毒存在于水、牡蛎等贝壳中，经粪–口途径、其次经呼吸道传播，传染性极强，常引起暴发流行。

▲起病急、恶心、呕吐、腹痛和轻度腹泻，疾病呈自限性。第25页/共28页2.急性胃肠炎病毒：2.4.星状病毒星状病毒

▲星状病毒科哺乳类星状病毒属人星状病毒可引起人类腹泻。

▲星状病毒为无包膜单正链RNA病毒(+ssRN