肝生物化学的课件资料

肝生物化学的课件资料第1页/共89页2023/4/242第一节

肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第2页/共89页2023/4/243一、肝在糖代谢中的作用维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。第3页/共89页2023/4/244不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态肝糖原合成↑过多的糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖第4页/共89页2023/4/245二、肝在脂类代谢中的作用在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用。第5页/共89页2023/4/246肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂

分解脂肪酸的β氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;等第6页/共89页2023/4/247三、肝在蛋白质代谢中的代谢在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。第7页/共89页2023/4/248四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分第8页/共89页2023/4/249五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*主要方式：生物转化第9页/共89页2023/4/2410第二节

肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver第10页/共89页2023/4/2411一、生物转化的概念＊生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。＊生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质第11页/共89页2023/4/2412＊生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。

＊生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用第12页/共89页2023/4/2413二、生物转化反应的主要类型概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。第13页/共89页2023/4/2414（一）氧化反应——最多见的生物转化反应1.微粒体依赖P450的加单氧酶系：其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位：微粒体内(滑面内质网)

组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O第14页/共89页2023/4/2415※基本特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。第15页/共89页加单氧酶反应第16页/共89页2023/4/2417

产物：羟化物或环氧化物

举例：苯胺对氨基苯酚第17页/共89页多环芳烃的生物转化过程第18页/共89页2023/4/24192.线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：线粒体内

催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O第19页/共89页2023/4/24203.醇脱氢酶及醛脱氢酶系

存在部位：胞液中

催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。第20页/共89页2023/4/2421（二）还原反应＊硝基还原酶类(nitroreductase)＊偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类（三）水解反应＊多种水解酶类第21页/共89页2023/4/2422结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团（四）结合反应第22页/共89页1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

第23页/共89页2023/4/2424*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,

UGT)举例：第24页/共89页2023/4/2425雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸转移酶(sulfatetransferase

)

举例雌酮硫酸酯第25页/共89页3.酰基化反应第26页/共89页2023/4/2427环氧萘S-二氢萘醇谷胱甘肽4.谷胱甘肽结合反应第27页/共89页2023/4/24286.甲基化反应5.甘氨酸结合反应胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸尼克酰胺N-甲基尼克酰胺第28页/共89页2023/4/2429影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药三、影响生物转化作用的因素第29页/共89页2023/4/2430第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcidsBiochemistrydepartmentofShangraoMedicalcollege第30页/共89页2023/4/2431胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等一、胆汁第31页/共89页2023/4/2432胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)二、胆汁酸的代谢第32页/共89页2023/4/2433游离胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸第33页/共89页2023/4/2434结合胆汁酸牛磺胆酸甘氨胆酸第34页/共89页2023/4/2435按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸(secondarybileacid)在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。第35页/共89页7a-脱羟胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸第36页/共89页7a-脱羟鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸第37页/共89页2023/4/2438（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中﹡原料：胆固醇※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路﹡限速酶：胆固醇7a-羟化酶第38页/共89页2023/4/2439胆固醇(27C)7a-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸7a-羟化酶过程第39页/共89页2023/4/24402.次级胆汁酸的生成与肠肝循环﹡部位：小肠下段和大肠﹡过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟第40页/共89页2023/4/2441胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。第41页/共89页胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆汁酸肠肝循环的过程第42页/共89页2023/4/2443胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。第43页/共89页2023/4/2444（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收立体构型——亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值10︰1第44页/共89页2023/4/2445疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型第45页/共89页2023/4/2446第四节

胆色素代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第46页/共89页2023/4/2447胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆色素的概念第47页/共89页2023/4/2448＊胆红素(bilirubin)来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运第48页/共89页2023/4/2449＊胆红素生成过程部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中过程血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用

第49页/共89页2023/4/2450胆红素的生成过程第50页/共89页2023/4/2451胆红素空间结构示意图第51页/共89页2023/4/2452＊胆红素的转运意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂如磺胺药，水杨酸等运输形式胆红素－清蛋白复合体第52页/共89页2023/4/2453二、胆红素在肝中的转变＊摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞＊转运内质网在胞浆胆红素与配体蛋白结合第53页/共89页2023/4/2454＊转化部位：滑面内网质反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：UDP-葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素第54页/共89页2023/4/2455胆红素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯

+UDP胆红素

+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶

葡糖醛酸胆红素的生成第55页/共89页胆红素葡糖醛酸二酯的结构第56页/共89页2023/4/2457＊排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。第57页/共89页2023/4/2458三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环结合胆红素胆素原肠菌葡萄糖醛酸还原胆素氧化＊过程﹡胆素原：粪胆素原，尿胆素原﹡胆素：粪胆素，尿胆素游离胆红素第58页/共89页2023/4/2459＊胆素原的肠肝循环肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)。第59页/共89页2023/4/2460胆红素的形成与胆素原的肠肝循环

第60页/共89页2023/4/2461四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。＊两种胆红素＊正常血清胆红素浓度1～16mol/l(0.1～1mg/dl)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素第61页/共89页2023/4/2462项目游离胆红素结合胆红素别名间接胆红素血胆红素直接胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无两种胆红素的区别第62页/共89页2023/4/2463黄疸概念高胆红素血症黄疸隐形黄疸种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸

(hemolyticjaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黄疸(obstructivejaundice)第63页/共89页2023/4/2464由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。（二）肝细胞性黄疸(肝原性黄疸)

是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。（一）溶血性黄疸

(肝前性黄疸)

第64页/共89页2023/4/2465各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。（三）阻塞性黄疸(肝后性黄疸)

第65页/共89页2023/4/2466各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变第66页/共89页2023/4/2467血液的生物化学第67页/共89页2023/4/2468血液(blood)的组成血浆(plasma)红细胞，白细胞，血小板血清(serum):血液凝固后析出的淡黄色透明液体血液的固体成分无机物：以电解质为主有机物：蛋白质、非蛋白质类含氮化合物、糖类和脂类等血液概况第68页/共89页2023/4/2469第一节

血浆蛋白PlasmaProtein第69页/共89页2023/4/2470一、血浆蛋白的分类与性质血浆蛋白总浓度：70～75g/L血浆蛋白是指血浆含有的蛋白质，是血浆中的主要的固体成分。第70页/共89页2023/4/24711.依据电泳结果分类（一）血浆蛋白的分类2球蛋白清蛋白(albumin)1球蛋白(globulin)球蛋白球蛋白第71页/共89页2023/4/2472

A清蛋白

12清蛋白

12B血清蛋白电泳图谱第72页/共89页2023/4/2473

种类

血浆蛋白1.载体蛋白2.免疫防御系统蛋白3.凝血和纤溶蛋白4.酶5.蛋白酶抑制剂6.激素7.参与炎症应答的蛋白清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等IgG,IgM,IgA,IgD,IgE和补体C1-9等凝血因子Ⅶ、Ⅷ、凝血酶原、纤溶酶原等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等1抗胰蛋白酶、2巨球蛋白等促红细胞生成素、胰岛素等C-反应蛋白、2酸性糖蛋白等2.依据生理功能分类第73页/共89页2023/4/2474

1.绝大多数血浆蛋白在肝合成。

2.血浆蛋白的合成场所一般位于粗面内质网的多核蛋白体上。

3.除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。

4.在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。

5.在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时相蛋白(acutephaseproteinAPP)。（二）血浆蛋白的性质第74页/共89页2023/4/2475维持血浆胶体渗透压维持血浆正常的pH

运输作用免疫作用催化作用营养作用凝血、抗凝血和纤溶作用二、血浆蛋白的功能第75页/共89页2023/4/2476第二节

血细胞代谢MetabolismofBloodCells第76页/共89页2023/4/2477一、红细胞的代谢特点红细胞是血液中最主要的细胞，它是在骨髓中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。在成熟过程中，红细胞发生一系列形态和代谢的改变。第77页/共89页2023/4/2478红细胞成熟过程中的代谢变化

代谢能力

有核红细胞

网织红细胞

成熟红细胞分裂增殖能力DNA合成RNA合成RNA存在蛋白质合成血红素合成脂类合成三羧酸循环氧化磷酸化糖酵解磷酸戊糖途径＋＋＋＋＋＋＋＋＋

＋＋－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－＋＋第78页/共89页2023/4/2479二.血红素的生物合成合成的组织和亚细胞定位参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。合