肝炎治疗的基础知识

肝炎治疗的基础知识第1页/共21页肝脏的主要功能1.代谢：

肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。2.解毒：肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。谷丙转氨酶（GPT,ALT）谷草转氨酶（GOT,AST）第2页/共21页主要肝脏疾病的状况肝炎病毒性肝炎药物性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎脂肪肝肝癌肝硬化HBV携带者全世界达3.5亿人……第3页/共21页全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第９位。乙型病毒性肝炎的流行情况全世界中国HBsAg阳性3.5亿1.3亿3000万为慢性乙肝患者治疗不当，5年后10%～20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化，其中20%～30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%～15%的患者经20-40年会发展为肝癌。HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90％以上成为慢性HBsAg携带者。第4页/共21页我国乙肝病毒感染率概况资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版第5页/共21页全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。2005年，被定为四大重点防治传染病之一四大重点防治传染病:1，艾滋病3，结核病2，乙肝4，血吸虫病第6页/共21页肝炎病毒的构造

完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒，直径为42nm，具有双层核壳结构：

核心颗粒：直径为27nm。

颗粒内部：DNA和DNA多酶；

颗粒表层(内衣壳)：含HBCAg和HBeAg。

外壳（包膜）：厚7nm。脂质双层：含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白质。第7页/共21页乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜负链DNA包裹后的前基因mRNA传染性HBV病毒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝细胞第8页/共21页名词注解：乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA)是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的“发动机”HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。第9页/共21页我们为什么要关注HBVcccDNA?HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池”；目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一；肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移植术后乙肝复发的来源；至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。第10页/共21页慢性乙肝难治的原因1.cccDNA难以清除；2.患者对药物产生免疫耐受；3.HBV产生耐药突变。第11页/共21页如何清除HBVcccDNA1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBVcccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的。2.打破免疫耐受，提高特异性免疫通过细胞溶解和非细胞溶解机制，清除细胞内外的HBV，包括cccDNA。最关键步骤问题点：1.免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法2.免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同第12页/共21页乙肝肝炎抗原二对半大三阳乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝e抗原阳性小三阳乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝e抗体阳性表示感染了乙肝病毒标志着病毒的复制由活跃转为静止表示乙肝病毒正在复制病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体第13页/共21页潜伏期（日）15～4528～16014～160动物传染猩猩（＋）猩猩（＋）狨猴（－)灭活乙醇、氯仿、酸100℃下10分钟、50～80℃下1小时加热、煮沸消毒15分以上[21]急性肝炎（＋）（＋）（＋）慢性肝炎（－）（＋）（＋）肝硬化（－）（＋）（＋）肝癌（－）（＋）（＋）

甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较HAVHBVHCV第14页/共21页一、抗病毒药物（一）干扰素（interferon，IFN）（二）PEG干扰素（三）核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs)第15页/共21页二、保护肝细胞的药物(一)联苯双酯（bifendate）(二）甘草甜素（Glycyrrhizin）(三)蓝内克（Laennec）(四)马洛替酯(Malotilate)(五)水飞蓟宾(Silibinin)第16页/共21页三、调节免疫功能的药物(一)胸腺肽（Thymosin）：肌苷和肌苷酸钠三磷酸腺苷(ATP)

辅酶A(CoA)

细胞色素C(cytochromec)

葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone)

肝提取物、肝精、肝浸膏(liverextracts)(二)白介素12(IL-12)(三)白介素2(interleukine,IL-2)(四)转移因子（TransferFactor,TF）(五)糖皮质激素第17页/共21页脂肪肝第18页/共21页（一）熊去氧胆酸（二）胆碱（三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）

治疗脂肪肝药物第19页/共21页抗肝炎药物分类情况目前治疗肝炎疾病的药大约百余种按其药理作用分类：（1）抗肝炎病