细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座

第一节细胞外基质主要组成成份细胞外基质凝胶样基质氨基聚糖蛋白聚糖纤维网架胶原弹性蛋白纤连蛋白层粘蛋白结构表现形式包括的大分子结构作用黏着作用细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第1页第一节细胞外基质主要组成成份一、氨基聚糖与蛋白聚糖（一）氨基聚糖是由重复二糖单位组成直链多糖氨基聚糖重复二糖单位每个二糖单位所含硫酸基组织分布透明质酸葡萄糖醛酸-N-乙酰氨基葡萄糖0结缔组织、皮肤、软骨、滑液、玻璃体硫酸软骨素葡萄糖醛酸-N-乙酰氨基半乳糖0.2~2.3软骨、角膜、骨、皮肤、动脉硫酸皮肤素葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸-N-乙酰氨基半乳糖1.0~2.0皮肤、血管、心、心瓣膜硫酸乙酰肝素葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸-N-乙酰氨基葡萄糖0.2~3.0肺、动脉、细胞表面肝素葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸-N-乙酰氨基葡萄糖2.0~3.0肺、肝、皮肤、肥大细胞硫酸角质素半乳糖-N-乙酰氨基葡萄糖0.9~1.8软骨、角膜、椎间盘细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第2页第一节细胞外基质主要组成成份（二）蛋白聚糖是由氨基聚糖和关键蛋白共价结合形成高分子量复合物1.分子结构细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第3页第一节细胞外基质主要组成成份2.在内质网中合成并装配1)内质网腔内装配多糖，由专一连接四糖结合到丝氨酸残基，再依次加接2)氨基酸序列和糖链含有多态性3)有些蛋白聚糖也是质膜整合成份(连接素)细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第4页第一节细胞外基质主要组成成份(三)氨基聚糖与蛋白聚糖功效1.使组织含有弹性和抗压性2.对物质转运有选择渗透性3.角膜中蛋白聚糖含有透光性4.氨基聚糖有抗凝血作用5.细胞表面蛋白聚糖有传递信息作用6.氨基聚糖和蛋白聚糖与组织老化相关细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第5页第一节细胞外基质主要组成成份（四）氨基聚糖和蛋白聚糖与疾病1.降解异常——异常堆积——粘多糖累积病2.含量百分比异常——脂类沉积——动脉粥样硬化3.分泌总量增多，硫酸化水平降低——促进肿瘤细胞迁移增殖——肿瘤增殖、侵袭、转移等细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第6页第一节细胞外基质主要组成成份二、胶原与弹性蛋白（一）胶原是细胞外基质中骨架结构人体内含量最丰富蛋白质1.分子结构：三条a-多肽链盘绕而成，多肽链基本由Gly-X-Y规律三肽重复序列组成2.各种a链，以不一样方式组成各种胶原3.前体肽链——去信号肽——两端加前肽——羟化修饰——C端交联为前胶原——分泌到胞外——切除前肽——自我装配为胶原原纤维——胶原纤维细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第7页第一节细胞外基质主要组成成份二、胶原与弹性蛋白（一）胶原是细胞外基质中骨架结构人体内含量最丰富蛋白质1.分子结构：三条a-多肽链盘绕而成，多肽链基本由Gly-X-Y(X=pro，Y=hyp或hyl)规律三肽重复序列组成2.各种a链，以不一样方式组成各种胶原3.前体肽链——去信号肽——两端加前肽——羟化修饰——C端交联为前胶原——分泌到胞外——切除前肽——自我装配为胶原原纤维——胶原纤维细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第8页第一节细胞外基质主要组成成份细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第9页合成：由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。在RER上合成，形成三股螺旋之前于Pro及Lys残基上进行羟基化修饰。羟化反应催化剂为脯氨酰4羟化酶和脯氨酰3羟化酶。维生素C是这两种酶所必需辅助因子，VC缺乏造成坏血病。交联：交联键是由侧向相邻赖氨酸或羟赖氨酸残基氧化后所产生两个醛基间进行缩合而形成。

细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第10页原胶原共价交联后成为含有抗张强度不溶性胶原。胚胎及新生儿胶原因缺乏分子间交联而易于抽提。随年纪增加，交联日益增多，组织僵硬老化。类型：已知最少19种胶原，由不一样结构基因编码。I、II、III、V、XI型胶原为有横纹纤维形结构。功效：参加形成结缔组织，如骨、韧带、基膜、皮肤。细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第11页第一节细胞外基质主要组成成份（二）弹性蛋白是组成细胞外基质中弹性纤维主要成份组成细胞外基质中弹性纤维网络主要成份高度疏水非糖基化纤维蛋白，极少羟化呈无规则卷曲由疏水性短肽和富含A,K残基a螺旋短肽交替排列组成与由糖蛋白组成微原纤维一起组成弹性纤维细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第12页第一节细胞外基质主要组成成份三、细胞外基质中非胶原性黏合蛋白（一）纤连蛋白1.分子结构：高分子糖蛋白，包含多个结构域细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第13页第一节细胞外基质主要组成成份2.纤连蛋白功效：介导细胞与细胞外基质间黏着,进而调整细胞形状和细胞骨架组织，促进细胞铺展纤连蛋白与细胞迁移纤连蛋白在组织创伤修复中作用,纤连蛋白促进巨噬细胞和其它免疫细胞迁移到受损部位细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第14页第一节细胞外基质主要组成成份（二）层粘连蛋白是胚胎发育过程中最早出现细胞外基质成份1.分子结构abg三条多肽链组成异三聚体含有多个结构域一个长臂，三个短臂不对称十字形细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第15页第一节细胞外基质主要组成成份2.层粘连蛋白功效基底膜主要组成成份细胞识别，黏附，迁移，分化相关发育早期保持细胞极性促进神经元轴突生长3.层粘连蛋白与疾病细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第16页第二节基底膜一、基底膜分布细胞外基质特化形成柔软、坚韧网膜结构上皮细胞和内皮细胞基底部肌细胞、脂肪细胞、雪旺氏细胞周围细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第17页第二节基底膜二、基底膜组成成份1.IV型胶原——组成基本二维网络2.层粘连蛋白——组装为二维网络3.内联蛋白——连接IV型胶原网络和层粘连蛋白网络，还帮助其它成份结合4.渗滤素——蛋白聚糖，在肾小球基底膜中有筛滤作用细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第18页第二节基底膜细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座第19页第二节基底膜三、基底膜生物学功效支撑——上皮细胞连接——上皮组织与结缔组织屏障——选择性通透分子和细胞影响细胞形态、极性、代谢、存活、增殖分化、迁移等细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座