常见致病细菌结核和破伤风专家讲座

常见致病细菌(二)主讲：刘文权

-9-16

结核分枝杆菌（M.tuberculosis)破伤风杆菌（C．tetani）常见致病细菌结核和破伤风第1页第18个世界防治结核病日3.24常见致病细菌结核和破伤风第2页结核病是一个严重危害人民健康慢性传染病，当前全球有约20亿人被感染，每年新出现结核病患者约800-1000万，每年因结核病死亡人数约为200-300万。我国是全球22个结核病流行严重国家之一，约有5.5亿人感染结核。我国结核病患病人数居世界第二位，仅次于印度。当前我国结核病年发病人数约为130万，因结核病死亡人数每年达13万，每10分钟就有1名结核患者死亡，超出其它传染病死亡人数总和。常见致病细菌结核和破伤风第3页常见致病细菌结核和破伤风第4页结核分枝杆菌（M.tuberculosis)常见致病细菌结核和破伤风第5页分枝杆菌属(Mycobacterium)分枝杆菌属是一类细长略弯曲杆菌，有时呈分枝生长趋势，故得名。抗酸染色阳性，又称抗酸杆菌。常见致病细菌结核和破伤风第6页经呼吸道传输、主要引发呼吸道器官或呼吸道以外器官病变一类细菌。主要包含：结核分枝杆菌复合群、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌。常见致病细菌结核和破伤风第7页结核分枝杆菌复合群包含：结核分枝杆菌（M.tuberculosis）牛型分枝杆菌（M.bovis）卡介苗（BCG）非洲型分枝杆菌（M.africanum）微小分枝杆菌（M.microti）常见致病细菌结核和破伤风第8页结核分枝杆菌最早由德国细菌学家科赫于1882年发觉，并证实为结核病病原菌。1886年被正式命名为结核分枝杆菌，俗称结核杆菌。世界上1/3人感染，70%在亚洲可侵犯全身各个器官，其中以肺结核（俗称痨病）最多见。

罗伯特·科赫（R.Koch，1843-1910）

常见致病细菌结核和破伤风第9页常见致病细菌结核和破伤风第10页

一、生物学性状结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小约1～4×0.4um，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。在陈旧病灶和培养物中，形态常不经典，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。常见致病细菌结核和破伤风第11页抗酸染色阳性（5%石碳酸复红加温染色能抵抗3%盐酸酒精脱色作用，呈红色，而其它细菌则呈蓝色，为抗酸阴性菌）L型颗粒：在结核性脓疡、痰等临床标本中可见有非抗酸性革兰氏阳性颗粒。在体内或组织培养中能返回为抗酸性杆菌。常见致病细菌结核和破伤风第12页形态与染色细长略带弯曲，呈分枝状革兰氏染色不易着色，与其它细菌相区分。常见致病细菌结核和破伤风第13页培养特征专性需氧，最适温度为37℃生长迟缓，繁殖一代需18h营养要求高，在罗氏固体培养基（蛋黄、甘油、土豆等）中生长良好，呈菜花状常见致病细菌结核和破伤风第14页生化反应结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性，非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性常见致病细菌结核和破伤风第15页抵抗力（四怕）（四不怕）对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏感反抗结核药品敏感抗干燥抵酸碱抗碱性染料对青霉素等抗生素耐药强常见致病细菌结核和破伤风第16页变异性可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异卡介苗（BCG）：是毒力变异株耐药变异：多重耐药结核病（MDRTB）常见致病细菌结核和破伤风第17页二、致病性和免疫性常见致病细菌结核和破伤风第18页（一）致病物质无毒素与侵袭性酶类与菌体成份相关常见致病细菌结核和破伤风第19页1、脂质索状因子：为分枝菌酸和海藻糖结合糖脂，与结核杆菌索状生长现象相关；能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引发慢性肉芽肿；分枝菌酸与细菌抗酸性染色相关。磷脂：促使单核细胞增生，与结核结节形成及干酪样坏死相关。常见致病细菌结核和破伤风第20页蜡质D：是肽糖脂和分枝菌酸复合物，可激发机体产生迟发型超敏反应。硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合，使细菌能在吞噬细胞中长久存活。常见致病细菌结核和破伤风第21页2、蛋白质是结合菌素主要成份，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应。在形成结核结节中发挥一定作用。3、多糖与脂质成份结合存在于胞壁中，致病作用尚不清楚常见致病细菌结核和破伤风第22页（二）所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤等多路径侵入机体致病机制：细菌增殖引发炎症反应、菌体成份毒性作用、机体产生超敏反应常见致病细菌结核和破伤风第23页1、肺部感染原发感染多发生于儿童原发综合征继发感染

多发生于成人病灶局限，不易扩散易发生干酪样坏死和空洞常见致病细菌结核和破伤风第24页临床表现：低热、乏力等全身症状，并有咳嗽、咳血等呼吸系统表现X线胸片显示哑铃状阴影为其主要特征，肺纹理增粗，紊乱。常见致病细菌结核和破伤风第25页2、肺外感染结核分枝杆菌可进入血液循环引发肺内、外播散，如脑、肾结核、脊柱结核等。结核分枝杆菌进入消化道可引发肠结核、结核性腹膜炎等。常见致病细菌结核和破伤风第26页（三）免疫性结核免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成份在体内存在而存在。属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主细胞免疫。常见致病细菌结核和破伤风第27页（四）超敏反应细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在。柯赫现象表明：再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已经有一定免疫力。但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫同时有超敏反应参加。rRNA诱导机体产生特异性免疫，结核菌素和蜡质D诱导机体产生超敏反应。常见致病细菌结核和破伤风第28页Koch现象常见致病细菌结核和破伤风第29页（五）结核菌素试验是应用结核菌素来测定机体能否引发皮肤迟发性超敏反应一个试验，以判定机体对结核分枝杆菌有没有免疫力。定义：常见致病细菌结核和破伤风第30页结核菌素试剂旧结核菌素（oldtuberculin，OT)每0.1ml含5单位纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)人结核分枝杆菌制成PPD-C卡介苗制成BCG-PPD每0.1ml含5单位常见致病细菌结核和破伤风第31页方法2种PPD5个单位两前臂皮内注射。常见致病细菌结核和破伤风第32页48～72h后红肿硬结超出5mm者为阳性≥15mm为强阳性，对临床诊疗有意义，两侧红肿中，PPD-C大于BCG-PPD侧为感染，反之，为卡介苗接种所致。常见致病细菌结核和破伤风第33页结果分析阳性反应表明可能感染过TB或接种卡介苗成功，强阳性反应表明可能有活动性结核病。阴性反应表明可能未感染过TB或未接种卡介苗或细胞免疫力功效低下。常见致病细菌结核和破伤风第34页应用选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗在未接种卡介苗人群中作结核杆菌感染流行病学调查,了解人群自然感染率作为婴幼儿(还未接种过卡介苗者)结核病辅助诊疗测定肿瘤患者细胞免疫功效常见致病细菌结核和破伤风第35页三、微生物学检验常见致病细菌结核和破伤风第36页标本取材标本选择依据感染部位直接涂片镜检标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色若找到抗酸阳性菌即可初步诊疗集菌提升检出率痰液、尿液、粪便等需消化后浓缩常见致病细菌结核和破伤风第37页分离培养罗氏培养基结核分枝杆菌生长迟缓，普通需2～4周长成肉眼可见落菌动物试验细菌核酸检测（PCR）

常见致病细菌结核和破伤风第38页预防接种卡介苗DNA疫苗等治疗抗结核药品治疗标准：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程常见致病细菌结核和破伤风第39页/v/b/51934352-1908681734.html常见致病细菌结核和破伤风第40页常见致病细菌结核和破伤风第41页常见致病细菌结核和破伤风第42页破伤风杆菌（C．tetani）常见致病细菌结核和破伤风第43页概述大多为严格厌氧菌，G+，必须在无氧环境下，才能生长繁殖厌氧芽胞梭菌属芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，故称梭菌。常见致病细菌结核和破伤风第44页一、生物学性状

形态与染色菌体细长呈杆状，有周鞭毛，形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状，革兰染色阳性常见致病细菌结核和破伤风第45页培养特征和生化反应严格厌氧，血平板上，有β溶血抵抗力芽胞抵抗力很强，在干燥土壤和尘埃中可存活数十年常见致病细菌结核和破伤风第46页常见致病细菌结核和破伤风第47页二、致病性常见致病细菌结核和破伤风第48页致病条件伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），伴有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染常见致病细菌结核和破伤风第49页（一）致病物质破伤风溶血毒素(tetanolysin)破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)引发破伤风主要致病物质属神经毒素，毒性极强，对脊髓前角和脑干神经细胞有高度亲和力为蛋白质，不耐热，可被蛋白酶破坏常见致病细菌结核和破伤风第50页破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素作用机制轻链重链-S-S-裂解常见致病细菌结核和破伤风第51页重链C端与运动神经元受体结合促进毒素进入细胞形成小泡沿神经轴突逆行向上抵达运动N元细胞体经过跨突触运动进入中枢神经系统重链N端介导轻链进入胞质轻链使抑制性小泡膜改变阻止抑制性介质（-氨基丁酸、甘氨酸）释放使机体各部位屈肌和伸肌及呼吸肌运动神经元同时兴奋常见致病细菌结核和破伤风第52页破伤风痉孪外毒素经神经轴突逆行向上抵达运动N元细胞体抵达中枢神经系统，与中枢神经系统中细胞膜表面神经节苷脂结合，封闭了抑制性突触、阻止它释放抑制性介质，使机体各部位屈肌和伸肌及呼吸肌运动神经元同时兴奋，（正常情况下，屈肌兴奋、伸肌松驰），造成全身肌肉强烈收缩，痉孪、强直，而出现破伤风特有苦笑面容、牙关紧闭、角弓反张，吞咽困难等症状。常见致病细菌结核和破伤风第53页（二）所致疾病破伤风潜伏期可从几天至几周经典症状苦笑面容角