口服降糖药医学知识培训专家讲座

第十章利尿药及合成降血糖药品

第一节口服降血糖药北京大学药学院药品化学系徐萍口服降糖药医学知识培训第1页口服降血糖药

HypoglycemicDrugs促胰岛素分泌剂：磺酰脲类增加外周葡萄糖利用药品：双胍类胰岛素分泌模式调整剂：苯丙氨酸类胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类降低肠道吸收葡萄糖药品：-葡萄糖苷酶抑制剂类以及改进糖尿病并发症药品口服降糖药医学知识培训第2页甲苯磺丁脲Tolbutamide4-甲基-N-〔（丁氨基）羰基〕苯磺酰胺（N-[(Butylamino)carbonyl]-4-methylbenzenesulfonamide）口服降糖药医学知识培训第3页甲苯磺丁脲TolbutamideTolbutamide结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于Tolbutamide判定。口服降糖药医学知识培训第4页甲苯磺丁脲TolbutamideTolbutamide含磺酰脲结构，含有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。口服降糖药医学知识培训第5页甲苯磺丁脲TolbutamideTolbutamide可由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与对甲苯磺酰脲缩合来制备。口服降糖药医学知识培训第6页磺酰脲类降糖药降糖作用机制主要是刺激胰岛素分泌磺酰脲类含有弱酸性，蛋白结协力较强，可与其它弱酸性药品竞争血浆蛋白结合部位。所以在联适用药时要注意药品间这种相互作用。磺酰脲类口服降糖药含有苯磺酰脲基本结构，不一样药品苯环及脲基末端带有不一样取代基。第一代口服磺酰脲类降糖药：Tolbutamide、氯磺丙脲（Chlorpropamide）、醋磺己脲（Acetohexamide）、妥拉磺脲（Tolazamide）等。第二代磺酰脲类口服降糖药：格列本脲（Glibenclamide）、格列吡嗪（Glipizide）、格列齐特（Gliclazide）、格列波脲（Glibornuride）、格列喹酮（Gliquidone）等。口服降糖药医学知识培训第7页格列苯脲GlibenclamideN-〔2-〔4-〔〔〔（环己氨基）羰基〕氨基〕磺酰基〕苯基〕乙基〕-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺口服降糖药医学知识培训第8页Glibenclamide水解

口服降糖药医学知识培训第9页Glibenclamide合成

口服降糖药医学知识培训第10页Glibenclamide代谢

口服降糖药医学知识培训第11页盐酸二甲双胍

MetforminHydrochloride

1，1-二甲基双胍盐酸盐（N,N-Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride）含有高于普通脂肪胺强碱性，其pKa值为12.4。口服降糖药医学知识培训第12页盐酸二甲双胍

MetforminHydrochloride

Metformin吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），极少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。所以肾功效损害者禁用，老年人慎用。双胍类降糖机制主要是增加葡萄糖无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织葡萄糖氧化和代谢，降低肠道对葡萄糖吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改进外周组织胰岛素与其受体结合和受体后作用，改进胰岛素抵抗。Metformin还含有降低血脂、血压，控制体重作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗2型糖尿病人首选药。最近，Metformin还用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝治疗。口服降糖药医学知识培训第13页

MetforminHydrochloride合成口服降糖药医学知识培训第14页那格列奈Nateglinide（-）-N-（反式-4-异丙基环己基-1-羰基）-D-苯丙氨酸为手性药品，其R（-）体活性高出S（+）体100倍。口服降糖药医学知识培训第15页Nateglinide作用机理作为胰岛素促分泌剂，Nateglinide有着区分于传统胰岛素促分泌剂主要特点。Nateglinide对胰岛SUR-1和K+-ATP通道选择性极高，从而对心血管影响较小，安全性较高；Nateglinide对K+-ATP通道含有“快开”和“快闭”作用，显著较其它口服降糖药起效快速，作用时间短，使胰岛素分泌到达模拟人体生理模式-餐时胰岛素快速升高，餐后及时回落到基础分泌状态，夜间低血糖少要求，防止了促胰岛素分泌连续刺激而减轻-细胞负荷；Nateglinide对血糖水平更敏感，增强其在高血糖条件下活性；对代谢抑制更具耐受力，在代谢受损时作用更强。重复应用无去敏作用。所以Nateglinide被称为“胰岛素分泌模式调整剂”或“餐时血糖调整剂”口服降糖药医学知识培训第16页Nateglinide合成口服降糖药医学知识培训第17页Nateglinide同型药品口服降糖药医学知识培训第18页马来酸罗格列酮

RosiglitazoneMaleate

5-[[4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮马来酸盐胰岛素增敏剂，适合用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其它口服抗糖尿病药品或胰岛素疗效欠佳