左洛复认知障碍专家讲座

抑郁症与认知障碍

——从神经生物学机制到临床实践左洛复认知障碍第1页纲领抑郁症与认知障碍抑郁症认知障碍机制抑郁症认知障碍治疗左洛复认知障碍第2页

抑郁症九大症状包含认知功效障碍

2.Stahl精神药理学精要(第3版)1.DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition(DSM-5).AmericanPsychiatricAssociationRoseEJ研究认为，抑郁症认知障碍表现在以下几个方面3：执行能力、注意力、记忆力、精神运动性行为改变(激越或迟滞)、信息处理3.RoseEJ,EbmeierKP.JAffectDisord.Feb;90(2-3):149-61DSM-5重度抑郁发作症状维度1,2抑郁情绪情感冷淡/兴趣丧失疲乏精神运动睡眠紊乱执行功效异常自杀观念体重/食欲改变无价值感罪责感左洛复认知障碍第3页抑郁症认知障碍主要表现执行功效——控制、整合认知行为能力受损1抑郁症患者学习规律、归纳规律能力减退,无法像健康人一样进行有效而快速逻辑判断执行功效是反应抑郁症病情严重程度指标之一，执行功效缺损可能是抑郁症独立症状注意力——注意力集中困难、不能持久，注意力固定于病态观念或妄想1执行复杂注意搜寻时,抑郁症患者选择性注意反应时间比正常组延长记忆力——受注意和情感影响，表现为短时记忆和瞬间记忆力下降,自由联想、粗质回想和再认困难1抑郁程度与信息加工过程中再认和粗质回想缺点程度相关苏晖,江开达.抑郁症认知功效障碍.上海精神医学.;18(4):244-45左洛复认知障碍第4页抑郁症认知障碍发生率高JClinPsychiatry;74[suppl2]:14-1894%抑郁症患者在发作期出现认知症状左洛复认知障碍第5页抑郁症认知障碍影响患者社会功效恢复1.Neuropsychopharmacology(),1-11即便抑郁症状好转了，认知问题可能连续存在，造成患者处理事务能力受损，回到原工作岗位可能性降低1认知功效改进常晚于其它抑郁症状改进抑郁症认知障碍包括感知、思维、执行、注意、记忆等多方面，所以，改进认知功效可大大提升抑郁症患者远期社会功效恢复22.田秀丽,国际精神病学杂志;39(3):159-161左洛复认知障碍第6页纲领抑郁症与认知障碍抑郁症认知障碍机制抑郁症认知障碍治疗左洛复认知障碍第7页单胺假说：抑郁症九大症状与

三种单胺神经递质功效紊乱相关ThaseMEetal.Choosingmedicationsfortreatment-resistantdepressionbasedonmechanismofaction.JClinPsychiatry.Jun;76(6):720-7腹内侧前额叶皮质（VMPFC）；下丘脑（Hy）；伏隔核（NA）；前额叶皮质（PFC）；背外侧前额叶皮质（DLPFC）

抑郁症状5-HTNEDA相关脑区抑郁心境杏仁核、腹内侧前额叶皮质冷淡/兴趣缺失下丘脑、伏隔核、前额叶皮质睡眠紊乱基底前脑、下丘脑、前额叶皮质、丘脑疲劳下丘脑、伏隔核、前额叶皮质、脊髓、纹状体执行功效障碍背外侧前额叶皮质精神运动性激越/迟滞小脑、伏隔核、前额叶皮质、纹状体体重/食欲改变下丘脑自杀观念杏仁核、前额叶皮质、腹内侧前额叶皮质罪恶/无价值感杏仁核、腹内侧前额叶皮质认知功效障碍左洛复认知障碍第8页执行功效、注意力与DA和NE相关1.Stahl精神药理学精要(第3版)

执行功效受损（包含注意力集中困难）可能与背外侧前额叶信息处理能力不足或

缺点相关，

背外侧前额皮质接收来自DA和NA能神经元主要调整纤维投射1

执行功效受损定位在背外侧前额皮质，主要接收DA和NE调整1所以，使用调整DA能和NA能神经元药品可改进执行功效受损症状背外侧前额皮质左洛复认知障碍第9页精神运动激越或迟滞与DA、5-HT、NE相关1.Stahl精神药理学精要(第3版)精神运动症状(激越或迟滞)受损定位多个脑区，主要接收DA、5-HT、NE调整精神运动症状(激越或迟滞)与纹状体（接收DA、5-HT调整）中运动环路相关，也与前额皮质（

接收DA、5-HT、NE调整）中运动环路相关，而且可继发与小脑（接收DA、5-HT调整）相关。前额皮质纹状体小脑左洛复认知障碍第10页

记忆力与DA相关

MatsumotoM,etal.Neuron.Sep4;79(5):1011-24新近发表于《神经元》研究认为：DA不但会影响机体活动机能，且对于记忆力一样发挥着主要作用

日本京都大学科学家用猕猴开展了一项试验：让猕猴注视目标图形，然后让其从一组图形中选出目标图形，假如选对就给其奖励观察发觉：给猕猴展示目标图形，因为会联想到奖励，它脑内分泌DA神经细胞活动会增强，而提醒无关图形时，则没有改变，且这类与记忆力相关联神经元活动增强只在大脑特定部位出现研究认为，提升行动欲望及提升记忆力DA神经细胞分布在脑内不一样区域左洛复认知障碍第11页ThaseMEetal.Choosingmedicationsfortreatment-resistantdepressionbasedonmechanismofaction.JClinPsychiatry.Jun;76(6):720-7最新叙述：

从抗抑郁药作用机制看难治性抑郁“破解之道”

一些抗抑郁药对DA能作用强于

其它药品在传统抗抑郁药中，单胺氧化酶抑制剂

（MAOIs）多巴胺能效应最强，因为

这类药品可降低突触DA降解

在SSRIs类药品中，舍曲林在高剂量下

可抑制DA能再摄取

在SNRIs类药品中，文拉法辛在高剂量

下含有轻度DA能效应在新型抗抑郁药中，安非他酮多巴胺

能效应最强，但PET成像却显示该药

多巴胺效应相对比较温和临床精神病学杂志影响因子：5.498左洛复认知障碍第12页SSRI中，左洛复对DA再摄取含有抑制作用

DA：多巴胺Stahl精神药理学精要(第3版)左洛复认知障碍第13页左洛复对DA再摄取抑制作用强于其它抗抑郁药

1.Bolden-Watson&Richelson.LifeSci.1993;52(12):1023-1029.不一样抗抑郁药对DA再摄取抑制作用比较1与DA受体亲和力(1/Ki×100)*拮抗5-HT引发催乳素水平升高不影响注意力改进认知功效增加突触间隙DA水平2舍曲林阿米替林丙咪嗪氟西汀帕罗西汀奈法唑酮*Ki值反应受体亲和力，

Ki值越低，1／Ki值越高，亲和力越强2.Stahl精神药理学精要(第3版)左洛复认知障碍第14页Sigma-1受体调整DA神经元功效Sigma-1受体调整DA神经元功效1Waterhouse研究认为：sigma-1受体与记忆力、学习亲密相关2Sigma-1受体激动剂可改进认知功效Guitart研究认为：sigma-1受体激动剂对改进记忆力、学习能力等有主要作用3所以，含有Sigma-1受体激动作用抗抑郁药可改进抑郁症患者认知功效与认知功效相关其它作用机制（一）sigma-1是近年来研究较多与认知功效亲密相关受体1.Aperspectiveonthenewmechanismofantidepressants:neuritogenesisthroughsigma-1receptors.Pharmacopsychiatry.Nov;37Suppl3:S208-132.WaterhouseRN,ChangRC,AtueheneN,etal.Synapse.Jul;61(7):540-63.XavierGuitart.Psychopharmacology()174:301–3194.NaritaN,,etal.EurJPharmacol.1996Jun20;307(1):117-9左洛复与Sigma-1受体有较高亲和力对sigma-1受体Ki值(nm)氟伏沙明舍曲林氟西汀西酞普兰帕罗西汀不一样抗抑郁药对sigma-1受体Ki*值比较4*Ki值反应受体亲和力，

Ki值越低，亲和力越强左洛复认知障碍第15页抗胆碱作用对认知功效损害抗组胺作用对认知功效损害中枢胆碱能系统在认知功效方面发挥着主要作用1Ancelin等研究显示：使用抗胆碱药品老年人认知功效显著受损2组胺受体拮抗剂可造成对中枢神经系统镇静作用1左洛复无抗胆碱作用，

不对患者认知功效产生负面影响左洛复与组胺受体亲和力弱4，镇静作用较轻，对患者认知功效产生影响小与认知功效相关其它作用机制（二）SSRIs抗胆碱作用比较3SSRIs抗胆碱作用舍曲林0氟西汀0西酞普兰0艾司西酞普兰0氟伏沙明0/+帕罗西汀+3.BiringerE,etal.CurrentPsychiatryReviews,,Vol.5,No.31.1.Stahl精神药理学精要(第3版)2.AncelinML,etal.BMJ.;332(7539):455-459.4.左洛复汉字说明书.SSRIs镇静作用比较3SSRIs抗胆碱作用艾司西酞普兰（0）舍曲林（+）氟西汀（+）西酞普兰（+）氟伏沙明+帕罗西汀+由弱到强：0＜（+）＜+左洛复认知障碍第16页纲领抑郁症与认知障碍抑郁症认知障碍机制抑郁症认知障碍治疗左洛复认知障碍第17页左洛复改进抑郁患者执行功效

显著优于帕罗西汀路亚州等,精神医学杂志;23(5):330-333左洛复治疗前后WCST测验成绩帕罗西汀治疗前后WCST测验成绩WCST测验成绩WCST测验成绩*P<0.05,**P<0.01vs治疗前*******研究结果：威斯康星卡片分类测验(WCST)中分类个数,

左洛复组(0.9±1.0)>帕罗西汀组(0.2±0.6),两组差异有统计学意义(P=0.034)提醒：左洛复改进执行功效增幅显著优于帕罗西汀*P<0.05,**P<0.01vs治疗前**左洛复认知障碍第18页最新系统综述和meta分析：

左洛复改进精神运动显著优于氟西汀

RosenblatJD,etal.IntJNeuropsychopharmacol.Jul25使用数字符号试验检验（DSST）两项头对头研究meta分析结果：舍曲林改进精神运动速度显著优于氟西汀标准化均差（IV法，随机，95%CI）有利于舍曲林有利于氟西汀研究Finkel1999舍曲林VS.氟西汀Newhouse舍曲林VS.氟西汀舍曲林平均数标准差总分氟西汀平均数标准差总分加权5114.1277.915.63802.715.63804312.92021.8%78.2%0.58[-0.01,1.17]0.33[0.02,0.64]总分(95%CI)107100100%0.38[0.11,0.66]异质性检验：左洛复认知障碍第19页左洛复显著恢复抑郁症患者社会功效LoweB,etal.JAffectDisord.Aug;87(2-3):271-9.患者百分比左洛复显著提升了能够工作患者百分比对1788例抑郁患者使用左洛复12周开放研究左洛