呼吸系统药物

平喘、镇咳、祛痰药第31章作用于呼吸系统药品Drugsaffectingrespiratorysystems主讲：李悦山DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)呼吸系统药物第1页分类常见症状惯用药品咳镇咳药antitussives痰祛痰药expectorants喘平喘药antiasthmaticdrugs呼吸系统药物第2页第一节平喘药（antiasthmaticdrugs）用于缓解、消除或预防支气管哮喘（asthma）药品。治疗：哮喘，喘息性支气管炎。呼吸系统药物第3页哮喘病理特点：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道高反应性。治疗：抑制气道炎症及炎症介质、松弛支气管平滑肌。COPD痉挛正常呼吸系统药物第4页平喘药品分类：受体激动药茶碱类药M受体阻断药糖皮质激素药抗过敏平喘药抗白三烯药抗炎平喘支气管扩张抗过敏平喘呼吸系统药物第5页一、糖皮质激素药品平喘药作用：抗炎和抗过敏作用。机理：抑制PG、白三烯合成；降低炎症介质作用。使小血管收缩，渗出降低。应用：哮喘连续状态，危重症抢救。呼吸系统药物第6页全身应用糖皮质激素：氢化可松（hydrocortisone）地塞米松（dexamethasone）泼尼松（prednisoe）

特点：抗炎作用强，平喘效果显著，但不良反应多而严重。

应用：用于哮喘发作或连续状态，采取静脉给药。呼吸系统药物第7页

吸入用糖皮质激素特点：脂溶性高，局部抗炎作用强，不良反应少。雾化吸入，治疗效果好倍氯米松:地塞米松衍化物，抗炎作用强500倍，起效慢。布地萘德:不含卤素局部用糖皮质激素。氟替卡松：新型，强效，起效快。呼吸系统药物第8页二、

受体激动药激动2受体→AC→cAMP→[Ca2+]i↓→平滑肌松驰。激动肥大细胞

受体,抑制炎症介质释放，增加气道纤毛运动，减轻粘膜水肿。平喘药【药理作用】呼吸系统药物第9页肾上腺素（adrenaline,epinephrine）异丙肾上腺素（isoprenaline）麻黄碱（ephedrine）沙丁胺醇（salbutamol）克仑特罗（clenbuterol）特布他林（terbutaline）福莫特罗（formoterol）呼吸系统药物第10页异丙肾上腺素对β1和β2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。不良反应多，心脏兴奋，心律失常。可出现耐受。肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱短效不良反应多呼吸系统药物第11页作用时间（h）心血管副作用中效类沙丁胺醇（salbutamol）4-6轻度特布他林（terbutaline）4-8轻度克仑特罗（clenbuterol）6-8轻度长久有效类沙美特罗（salmeterol）8-12极少福莫特罗（formoterol）8-12极少班布特罗（bambuterol）24极少临床惯用2受体激动药作用特点呼吸系统药物第12页

沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）选择性兴奋β2受体；口服、雾化吸入、静脉滴注。吸入，5min起效，维持4-6h。缓释和控释剂型作用时间深入延长。用于哮喘重复发作。呼吸系统药物第13页克伦特罗（Clebuterol，氨哮素）：强效兴奋β2受体，比沙丁胺醇高100倍。对心脏作用弱，不良反应少。促进气道纤毛运动，有祛痰作用。

特布他林（Terbutaline）：可口服、吸入、皮下注射、静脉滴注，起效快，控制急性发作。呼吸系统药物第14页β2受体激动剂福莫特罗formoterol；沙美特罗salmeterol：长期有效选择性兴奋β2受体；强效，作用持久，维持12h。

抗炎作用：抑制炎细胞浸润和炎症介质释放。用于慢性哮喘及COPD。呼吸系统药物第15页三、茶碱类（theophylline）平喘药茶碱：氨茶碱（aminophylline）

胆茶碱（cholinophylline）多索茶碱（doxofylline）制剂：口服片剂，注射剂。呼吸系统药物第16页1.直接松弛平滑肌→扩张支气管⑴抑制磷酸二酯酶（PDE）→细胞内cAMP↑、cGMP↑→PKA、PKG。⑵刺激肾上腺髓质释放Adr→激动2受体.

⑶抑制Ca2+内流、促进Ca2+外流→[Ca2+]i↓。【药理作用及机制】呼吸系统药物第17页2.抗炎作用抑制炎症介质释放，如组胺、白三烯。

机制：阻断肥大细胞腺苷受体。3.免疫调整作用抑制变应原诱发哮喘反应。

特点：起效慢，易出现耐受。呼吸系统药物第18页【临床应用】1.支气管哮喘口服：慢性哮喘，预防急性发作。静脉滴注：急性哮喘。2.COPD：喘息型，慢性支气管炎。3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征。呼吸系统药物第19页【不良反应】

注射太快易兴奋不安甚至惊厥，心律失常，血压骤降，呼吸、心跳停顿。氨茶碱（aminophylline）强碱性，致胃肠刺激反应，安全范围小，易茶碱中毒，胆茶碱（cholinophylline）口服吸收好，胃肠刺激小，呼吸系统药物第20页四、M受体阻断药平喘药M受体：Ach激动M1、M2、M3受体→支气管平滑肌收缩、促进黏液分泌。异丙托溴胺(ipratropium)：异丙阿托品雾化吸入选择性阻断气道平滑肌M受体，解除支气管痉挛。呼吸系统药物第21页五、抗过敏性平喘药作用：抑制肥大细胞过敏介质释放。（肥大细胞膜稳定药）惯用药品：

色甘酸二钠；酮替芬；奈多罗米钠。应用：预防各种支气管哮喘发作。呼吸系统药物第22页六、抗白三烯药平喘七.其它：中药及中成药：扎鲁司特（zafirlukast,安可来）孟鲁司特（montelukast，顺尔宁）竞争性阻断白三烯受体，用于哮喘预防及长久治疗。呼吸系统药物第23页平喘药品：1.糖皮质激素药：倍氯米松，布地萘德2.受体激动药：沙丁胺醇，克伦特罗，特布他林，福莫特罗3.茶碱类药：氨茶碱，

胆茶碱4.M受体阻断药：异丙阿托品

5.抗过敏平喘药：色甘酸二钠6.抗白三烯药：扎鲁司特呼吸系统药物第24页急性发作：应用糖皮质激素，β2受体激动剂；联合异丙阿托品、。慢性哮喘：降低复发为主。预防吸入色甘酸钠。（接触已知抗原）轻度：长期有效β2受体激动剂，吸入。中度：小剂量糖皮质激素，色甘酸钠，茶碱类,扎鲁司特。平喘药临床应用呼吸系统药物第25页第二节镇咳药antitussives咳嗽神经反射过程：1、感受器：支气管粘膜下机械性感受器；2、传入神经：迷走神经；3、延髓背侧咳嗽中枢；4、传出神经：迷走神经及膈神经。呼吸系统药物第26页中枢性镇咳药：选择性抑制延髓咳嗽中枢成瘾性：可待因（codeine,甲基吗啡）非成瘾性：右美沙芬，喷托维林外周性镇咳药：

苯佐那酯（退咳）分类：呼吸系统药物第27页可待因（codeine,甲基吗啡），特点：

⑴

阿片类生物碱，作用较吗啡弱，⑵中枢性镇咳、镇痛作用，⑶用于猛烈刺激性干咳，或伴胸痛，⑷长久应用可产生依赖性。一.中枢性镇咳药选择性抑制延髓咳嗽中枢呼吸系统药物第28页右美沙芬（dextromethorphan）特点：人工合成吗啡衍生物，镇咳作用与可待因相同，无镇痛作用，无依赖性，毒性低，副作用少。氯哌斯汀（cloperastine，咳平）喷托维林（pentoxyverine，咳必清）

用于上呼吸道感染引发急性咳嗽，与祛痰药适用。呼吸系统药物第29页苯佐那酯（benzonatate，退咳）特点：⑴人工合成丁卡因衍生物，有局麻作用，⑵选择性抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射，⑶用于刺激性干咳或阵咳，支气管镜检前预防咳嗽。⑷多痰咳嗽患者禁用（可降低咳痰）。二.外周性镇咳药呼吸系统药物第30页第三节祛痰药expectorants作用：1.使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，2.加速呼吸道纤毛运动，改进痰液转运。3.间接镇咳和平喘作用，有利控制继发感染。分类：痰液稀释药（恶心性祛痰药）粘痰溶解药黏液调整药（粘液分泌促进药）呼吸系统药物第31页氯化铵恶心性祛痰药机理：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性引发呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。应用：常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出患者。（NH4Cl）呼吸系统药物第32页粘痰溶解药（Acetylcysteine）作用：与巯基与粘蛋白二硫键结合，使之裂解，降低粘滞性，粘性痰液化，易于咳出。雾化吸入治疗粘稠痰阻塞