药品不良反应监测专家讲座

药品安全性监测

自治区药品不良反应监测中心

阿曼古丽药品不良反应监测专家讲座第1页怎样做好药品不良反应监测药品不良反应监测专家讲座第2页一、药品不良反应监测工作背景及现实状况三、怎样开展药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论主要内容药品不良反应监测专家讲座第3页第一部分

药品不良反应监测工作背景及现实状况开展药品不良反应监测工作背景我国药品不良反应监测工作现实状况药品不良反应监测专家讲座第4页国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药品治疗史上最悲惨药源性事件！药品不良反应监测专家讲座第5页含汞药品与肢端疼痛病氨基比林与白细胞降低症磺胺酏剂与肾衰国外药品不良反应危害事件药品不良反应监测专家讲座第6页提升临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示药品不良反应监测专家讲座第7页药物性耳聋千手观音21位演员中18人因药致聋药品不良反应监测专家讲座第8页近年来我国发生药品不良事件90年代统计，我国因为药品致聋、致哑儿童达180余万人。其中药品致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷类(包含庆大霉素，卡那霉素等)占80%。

药品性耳聋药品不良反应监测专家讲座第9页-7安徽华源“欣弗”事件——克林霉素磷酸酯葡萄糖注射剂（青海）-7上海华联事件——甲氨蝶呤注射剂（广西）-6江西博雅事件——人免疫球蛋白注射剂（江西）-10黑龙江完达山事件——刺五加注射液（云南）

尼美舒利颗粒事件——康芝药业-3广东佰易事件——血液制品（免疫球蛋白）注射剂

-5齐二药事件——亮菌甲素A注射剂（广东）近年来药品不良反应事件药品不良反应监测专家讲座第10页药品拯救某一特定人群生命同时

对个体可能存在巨大风险药品不良反应监测专家讲座第11页各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现实状况药品不良反应监测专家讲座第12页

31省均成立省以下监测机构共333个地级市成立监测机构或有专员从事ADR监测工作，占地级市总数99%。经编办同意机构有192个（占58%）；独立机构91个（占27%）。地市级ADR监测机构人员732人。截止到12月31日药品注册单位为155351个；器械注册单位为109829个；总注册单位为172355个。新疆注册单位药品5452个，器械3289个。机构现实状况34个省级监测技术机构

（包含解放军、兵团、计生委）我国药品不良反应监测现实状况药品不良反应监测专家讲座第13页国内ADR汇报工作现实状况汇报情况我国药品不良反应汇报数从1998年500例，增加到1205848份，。排名前5位是：山东、安徽、河南、江苏、浙江我国每百万人口平均病例汇报数为902份。新和严重药品不良反应汇报241451份，占汇报数20.02%药品不良反应监测专家讲座第14页

截止到当前病例汇报累计数量已逾400万份！病例汇报增加情况我国药品不良反应监测现实状况

我国药品不良反应汇报数从1998年500例，增加到1205848份，百万人口平均汇报数902份。排名前5位是：山东、安徽、河南、江苏、浙江。新和严重汇报241451份，占汇报数20.02%。新疆地域汇报数量为11355份，百万人口平均汇报数568份。新和严重汇报92份，占汇报数0.8%。药品不良反应监测专家讲座第15页信息反馈药品不良反应监测专家讲座第16页第二部分

药品不良反应基本理论

药品不良反应相关概念药品不良事件发生可能原因药品不良反应监测专家讲座第17页药品不良反应相关概念

药品不良反应(ADR)：合格药品在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力药品不良反应监测专家讲座第18页正确认识药品不良反应ADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药品滥用(吸毒)ADR≠超量误用药品不良反应监测专家讲座第19页药品不良反应分类按药理作用关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：

可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。药品不良反应监测专家讲座第20页A型(量变型异常):是由药品药理作用增强所致，通常包含副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发觉胃复安-锥体外系反应阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应分类药品不良反应监测专家讲座第21页注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关一个异常反应，特异性遗传素质反应、药品过敏反应等。特点：罕见非预期较严重时间关系明确药品不良反应监测专家讲座第22页己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应分类

C型：普通在长久用药后出现，潜伏期较长，没有明确时间关系，难以预测。特点：背景发生率高非特异性（指药品）没有明确时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应监测专家讲座第23页药品不良反应发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000药品不良反应监测专家讲座第24页新药品不良反应：是指药品说明书中未载明不良反应。说明书中已经有描述，但不良反应发生性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新药品不良反应处理。静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应表现形式药品不良反应相关概念

???药品不良反应监测专家讲座第25页严重药品不良反应/事件造成死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺点造成显著或者永久人体伤残或者器官功效损伤造成住院或住院时间延长患者出现对生命有危险不良反应，若不及时救治就可能造成人体永久或显著伤残药品不良反应相关概念

造成其它主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况药品不良反应监测专家讲座第26页药品突发性群体不良事件：指突然发生，在同一地域，同一时段内，使用同一个药品对健康人群或特定人群进行预防、诊疗、治疗过程中出现多人药品不良事件。药品不良反应相关概念安徽泗县甲肝疫苗事件药品不良反应监测专家讲座第27页药品不良反应相关概念AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)：药品治疗过程中出现不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件(AE)：是指治疗期间所发生任何不利医疗事件。药品不良反应监测专家讲座第28页药品不良反应相关概念药品不良反应汇报和监测：指药品不良反应发觉、汇报、评价和控制过程。

药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，所以决定在实际工作中监测范围远远大于药品不良反应本身！药品不良反应监测专家讲座第29页药品不良事件可能原因ADE发生可能原因药品原因机体原因给药方法其它原因药品不良反应监测专家讲座第30页药品原因1．药理作用2．药品相互作用3．药品理化性质、副产物、分解产物、代谢产物作用4．药品赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂影响5．药品杂质影响药品不良事件可能原因药品不良反应监测专家讲座第31页机体原因1．年纪2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件可能原因药品不良反应监测专家讲座第32页给药方法

1．给药路径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和连续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良事件可能原因药品不良反应监测专家讲座第33页其它原因1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件可能原因药品不良反应监测专家讲座第34页第三部分

医院药品不良反应监测医院开展ADR监测必要性医院ADR监测工作模式探讨药品不良反应/事件汇报需重点关注品种药品不良反应监测专家讲座第35页医院开展adr必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求开展ADR监测主要意义医院开展ADR监测优势医院开展ADR监测必要性药品不良反应监测专家讲座第36页据统计，全球46个国家有1名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应危害性药品不良反应监测专家讲座第37页苯甲醇——臀肌挛缩症

年，在湖北省恩施州鹤峰县发觉有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。药品不良反应监测专家讲座第38页苯甲醇—臀肌挛缩年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡150万元药品不良反应危害性药品不良反应监测专家讲座第39页龙胆泻肝丸—肾衰龙胆泻肝丸—肾衰透析（1人）

5.2～7.8万元/年换肾（1人）20万/5年北大医院（130人）透析676～1014万元/换肾2600万/5年药品不良反应监测专家讲座第40页

环丙沙星致皮下出血药品不良反应监测专家讲座第41页环丙沙星致光敏性皮炎药品不良反应监测专家讲座第42页环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜药品不良反应监测专家讲座第43页环丙沙星致剥脱性皮炎药品不良反应监测专家讲座第44页光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎药品不良反应监测专家讲座第45页四环素致药品不良反应四环素类药品不但能够影响婴幼儿时期发育恒牙牙色，而且孕妇若服用这类药品，还能够经过胎盘影响胎儿期发育乳牙牙色。许多儿童龋齿与骨骼发育障碍均与四环素相关。药品不良反应监测专家讲座第46页药品不良反应造成下肢坏死药品不良反应监测专家讲座第47页药品不良反应尼美舒利颗粒药品不良反应监测专家讲座第48页医院开展adr必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求开展ADR监测主要意义医院开展ADR监测优势医院开展ADR监测必要性药品不良反应监测专家讲座第49页推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究不足用药条件限制(toohomogeneous)动物试验临床试验目标单纯(toorestricted)

药品不良反应监测专家讲座第50页★上市前发觉问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价主要伎俩药品上市前研究不足药品不良反应监测专家讲座第51页医院开展adr必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求开展ADR监测主要意义医院开展ADR监测优势医院开展ADR监测必要性药品不良反应监测专家讲座第52页我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应汇报和监测管理方法》《药品注册管理方法》《医疗机构制剂注册管理方法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行要求》药品不良反应监测专家讲座第53页

《中华人民共和国药品管理法》

（84年颁布，20次修订，12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实施药品不良反应汇报制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考查本单位所生产、经营、使用药品质量、疗效和反应。发觉可能与用药相关严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门汇报。详细方法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制订。

药品不良反应监测专家讲座第54页《药品不良反应汇报和监测管理方法》《药品不良反应汇报和监测管理方法》第十三条

药品生产、经营企业和医疗机构应该建立药品不良反应汇报和监测管理制度。药品生产企业应该设置专门机构并配置专职人员，药品经营企业和医疗机构应该设置或者指定机构并配置专（兼）职人员，负担本单位药品不良反应汇报和监测工作。药品不良反应监测专家讲座第55页第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应该主动搜集药品不良反应，获知或者发觉药品不良反应后应该详细统计、分析和处理，填写《药品不良反应/事件汇报表》并汇报。药品不良反应监测专家讲座第56页

《药品不良反应汇报和监测管理方法》第五十八条药品生产企业有以下情形之一，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期更正，能够并处五千元以上三万元以下罚款：（一）未按照要求建立药品不良反应汇报和监测管理制度，或者无专门机构、专职人员负责本单位药品不良反应汇报和监测工作；（二）未建立和保留药品不良反应监测档案；（三）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件汇报、调查、评价和处理；（四）未按照要求提交定时安全性更新汇报；（五）未按照要求开展重点监测；（六）不配合严重药品不良反应或者群体不良事件相关调查工作；（七）其它违反本方法要求。药品生产企业有前款要求第（四）项、第（五）项情形之一，按照《药品注册管理方法》要求对对应药品不予再注册。药品不良反应监测专家讲座第57页医院开展adr必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求开展ADR监测主要意义医院开展ADR监测优势医院开展ADR监测必要性药品不良反应监测专家讲座第58页拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功效不全撤市修改说明书1.填补药品上市前研究不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测主要意义药品不良反应监测专家讲座第59页2.促进临床合理用药开展药品不良反应汇报和监测工作，有利于提升医护人员、药师对药品不良反应警觉性和识别能力，注意选取比较安全品种，防止配伍禁忌，从而提升了合理有效用药水平

开展ADR监测主要意义药品不良反应监测专家讲座第60页工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药品适用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合公布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测主要意义药品不良反应监测专家讲座第61页促进临床合理用药开展ADR监测主要意义公布《药品不良反应信息通报》（第14期）-7月

警觉头孢曲松钠严重过敏反应

头孢曲松钠临床使用中应注意问题

药品不良反应监测专家讲座第62页

国家中心对此提出关注提出安全提议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种3.为遴选、整理和淘汰药品提供依据开展ADR监测主要意义药品不良反应监测专家讲座第63页含有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎抗过敏药品特非那丁死亡汇报新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物4.促进新药研制开发开展ADR监测主要意义药品不良反应监测专家讲座第64页搜集ADR汇报

分析

评价

研究

公布信息

采取办法

防止重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关主要作用，充分表达了我国药品不良反应汇报制度重大意义5.及时发觉重大药害事件，预防药害事件蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测主要意义药品不良反应监测专家讲座第65页医院开展adr必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求开展ADR监测主要意义医院开展ADR监测优势医院开展ADR监测必要性药品不良反应监测专家讲座第66页医院开展ADR监测优势医院经常是发觉不良反应第一个地点。

处方药、非处方药医务人员经常是ADR直接接触者。医务人员是ADR患者主要救治者。药品不良反应深入研究离不开医院。药品不良反应监测专家讲座第67页住院病人约5%-10%是因为药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：药品不良反应监测专家讲座第68页药品不良反应监测专家讲座第69页护士

监测领导小组

专(兼)职ＡＤＲ监测员

医生药师

监测网络人员组成医疗机构ADR监测工作模式探讨监测网络人员组成药品不良反应监测专家讲座第70页院内ADR汇报流程药品不良反应监测领导小组临床科监测员专(兼)职搜集员评价教授组医生、护士上报各药房、临床药学室搜集站患者、亲属、陪护药品不良反应监测专家讲座第71页汇报标准1汇报程序、时限2怎样正确填写3药品不良反应/事件汇报关联性评价4药品不良反应监测专家讲座第72页

1.汇报标准可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快汇报！药品不良反应监测专家讲座第73页国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部

2.汇报程序药品不良反应监测专家讲座第74页3.汇报时限-汇报单位死亡病例

严重或新普通及时汇报15日之内30日内向省、市（自治区）药品不良反应监测专家讲座第75页药品不良反应汇报20（联通用户）20（电信用户）如何报告药品不良反应监测专家讲座第76页药品不良反应、医疗器械不良事件基层汇报用户注册输入对应网址，进入以下界面药品不良反应监测专家讲座第77页药品不良反应监测专家讲座第78页易错项！易漏项！3个时间、3个项目、2个尽可能

药品信息药品不良反应监测专家讲座第79页主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不详细,未明确解剖部位或使用诊疗名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病诊疗：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知怎样正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称药品不良反应监测专家讲座第80页不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生时间；采取办法干预不良反应时间；不良反应终止时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时相关症状、体征和相关检验；药品不良反应动态改变相关症状、体征和相关检验；发生药品不良反应后采取干预办法结果。2个尽可能：

不良反应/事件表现填写时要尽可能明确、详细；相关辅助检验结果要尽可能明确填写。药品不良反应监测专家讲座第81页1.患者基本情况：

姓名不详，性别不详或不正确（性别填写错误）缺项较高项目是病历号或门诊号、家族药品不良反应史和既往不良反应史这些项目标缺失，有相当部分与填表人工作疏忽，未及时统计相关有些是因患者病情危重，快速转院或短时死亡相关，信息无法补充，但主要与填表人对此项内容填写主要性认识不足相关。药品不良反应监测专家讲座第82页患者基本情况信息普遍存在缺漏项问题不良反应名称填写不准确或不正确ADR表现统计不完整不良反应结果选择不正确药品信息不全为关联度评价不一致问题表现主要是普通编辑性错误报表上报类型选择不正确药品不良反应监测专家讲座第83页原患疾病填写不正确或不妥或未填或不规范；不良反应名称填写不妥或不正确。不良反应/事件名称应填写不良反应中最主要、最显著症状，并选取参考《WHO药品不良反应术语集》药品不良反应监测专家讲座第84页名称不准确或笼统过敏致死死亡分裂症精神病狂躁-抑郁型精神病育龄正常妊娠待产宫颈CU溃疡药品副作用神经系统反应过敏过敏性休克猝死；急性血管内溶血精神分裂症焦躁，幻觉避孕足月妊娠宫颈癌口腔溃疡，会阴部溃疡乏力头痛或头晕荨麻疹药品不良反应监测专家讲座第85页名称不准确或笼统皮肤反应迟发型过敏反应药疹中枢神经系统损害血管毒性青霉素I型变态反应胃肠道反应肌肉担心致畸妇科炎症细菌感染皮疹斑丘疹剥脱性皮炎椎外体系反应静脉炎喉头水肿皮疹腹痛腹泻或恶心呕吐咬颌关节失调新生儿尿道下裂药品不良反应监测专家讲座第86页急非淋不明原因发烧分娩胎盘剥去后耳鸣尿灼热绝经前期死胎干眼病潮红血管异常刺激血管双黄连过敏反应低血压，呼吸困难急性淋巴性白血病发烧待查产后宫缩无力肾盂肾炎更年期胎死宫内结膜干燥静脉炎过敏样反应过敏性休克ADR名称非医学用语药品不良反应监测专家讲座第87页填写错误原患疾病填写错误术后预防感染终止妊娠药品流产外感氨基卞青霉素过敏反应副作用血色素沉淀化脓性扁桃体炎无力颈椎病术后其它不明情况其它抗原虫药普通