制药企业质量管理培训专家讲座

第一章总则

第一条依据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》相关要求,制订本规范。第二条本规范是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理基本要求，目标是确保连续稳定地生产出适合用于预定用途、符合注册同意或要求要求和质量标准药品，并最大程度降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混同、差错风险。第三条本规范分为药品生产质量管理基本要求，一些药品生产质量管理特殊要求，以附录形式公布并依据情况随时修订。1制药企业质量管理培训专家讲座第1页

第四条药品生产企业能够采取经过验证创新或改进方法，到达不低于本规范要求质量确保水平。第五条本规范不包含相关环境保护、劳动安全方面管理要求。第六条本规范执行基础是老实守信，执行过程中任何虚假、坑骗行为都是对本规范严重背离。2制药企业质量管理培训专家讲座第2页

第二章质量管理

第一节基本要求第七条药品生产企业应建立并实施质量目标，将药品注册中相关安全、有效和质量可控全部要求，系统地落实到药品生产、控制及产品放行、发放全过程中，确保所生产药品适合用于预定用途，符合药品注册同意或要求要求和质量标准，并防止让患者承受安全、疗效和质量风险。第八条企业高层管理人员应确保实现既定质量目标，各部门不一样层次人员以及供给商、经销商应共同参加并负担各自责任。3制药企业质量管理培训专家讲座第3页第九条企业必须建立涵盖药品生产质量管理规范（GMP）和质量控制（QC）全方面质量确保（QA）系统，应以完整文件形式明确要求质量确保系统，并监控其有效性。第十条企业应配置足够、符合要求人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要条件。4制药企业质量管理培训专家讲座第4页

第二节质量确保

第十一条质量确保是指为确保产品符合预定用途所需质量要求有组织、有计划全部活动总和。第十二条药品生产质量确保系统应确保符合以下要求：（一）药品设计与研发__________应考虑GMP要求；（二）明确要求生产和质量控制活动，并实施GMP；（三）明确管理职责；（四）确保生产以及采购和使用原辅料和包装材料正确无误；5制药企业质量管理培训专家讲座第5页（五）确保中间产品所需控制以及其它中间控制得到实施；（六）确保验证实施；（七）严格按各种书面规程进行生产、检验、检验和复核；（八）只有经产品放行责任人确认，每批药品符合注册同意以及药品生产、控制和放行其它法定要求后，产品方可发放销售；（九）有适当办法确保贮存、发放和随即各种处理过程中，药品质量在使用期内保持不变；（十）制订自检操作规程，定时检验评定质量确保系统有效性和适用性。6制药企业质量管理培训专家讲座第6页

第三节GMP

第十三条GMP是质量确保一部分，它是确保药品生产连续稳定符合预定用途、符合药品注册同意或要求要求和质量标准一系列活动。GMP基本要求以下：（一）明确要求全部药品生产工艺，并能经过系统回顾历史情况证实全部生产工艺能连续稳定地生产出符合注册同意或要求要求、质量标准和预定用途药品；（二）关键生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）已配置GMP必需全部资源，包含：7制药企业质量管理培训专家讲座第7页1.含有适当资质并经培训合格人员；2.足够厂房和场所；3.适当设备和维修保障；4.正确原辅料、包装材料和标签；5.经同意工艺规程和操作规程；6.适当贮运条件。8制药企业质量管理培训专家讲座第8页（四）使用清楚准确文字，制订相关设施操作说明和操作规程；（五）操作人员经过培训，能按操作规程正确操作；（六）生产全过程有手工或仪器统计，工艺规程和操作规程所要求全部步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整统计。（七）药品生产、发放全部统计妥善保留，查阅方便，可追溯每一批药品全过程；（八）尽可能降低药品发放质量风险；（九）含有有效__________药品召回系统，可召回任何一批已发放销售产品；（十）审查上市药品投诉，调查造成质量缺点原因，并采取办法，预防再次发生类似质量缺点。9制药企业质量管理培训专家讲座第9页

第四节质量控制

第十四条质量控制是GMP一部分，包括取样、质量标准、检验；同时也包括组织机构、文件以及物料或药品放行，它确保完成必要及相关检验，确保只有符合质量要求物料方可投入使用，符合质量要求成品方可发放销售。第十五条质量控制基本要求以下：（一）应配置适当设施、仪器、设备和经过培训人员，有效、可靠地完成全部质量控制相关活动；（二）应有经同意操作规程，用于对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样、检验和检验，必要时进行环境监测，以符合GMP要求；10制药企业质量管理培训专家讲座第10页（三）由质量管理部门同意人员，按要求方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品抽样；（四）检验方法应经过验证；（五）应有手工或统计仪完成各种统计，表明所需取样、检验、检验均已完成，各种偏差均经过调查并有完整统计；（六）成品活性成份符合药品注册同意所要求定性、定量要求，到达要求纯度标准，成品采取适当包装材料包装并已正确贴签；（七）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检验和检验，并有统计；产品质量回顾分析包含对相关生产文件和统计检验以及对偏差评定；11制药企业质量管理培训专家讲座第11页（八）只有经产品放行责任人审核、符合注册同意或要求要求和质量标准成品方可放行；（九）原辅料和最终包装成品应有足够留样，以备必要检验或检验；除最终包装容器过大成品外，成品留样包装应与最终包装相同；（十）制订、验证和实施全部质量控制操作规程，确保物料和产品容器上标识正确无误，确保监测产品稳定性，参加产品质量投诉调查等。全部这些活动都应按照同意书面规程进行，并做好相关统计。12制药企业质量管理培训专家讲座第12页第五节质量风险管理第十六条质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险评定、控制、沟通、审核系统过程，利用时可采取前瞻或回顾方式。第十七条应依据科学知识及经验对质量风险进行评定，并最终与保护患者目标相关联。第十八条质量风险管理过程中，努力程度、形式和文件应与风险级别相适应。13制药企业质量管理培训专家讲座第13页出淤泥而不染濯清涟而不妖第三章机构与人员14制药企业质量管理培训专家讲座第14页

第一节基本要求

第十九条企业应建立、保持良好质量确保系统，配置足够数量并含有适当资质（含学历、培训和实践经验）人员从事管理和各项操作，应明文要求每个部门和每个岗位职责。全部些人员应明确并了解自己职责，熟悉与其职责相关GMP基本要求，并接收必要培训，包含上岗前培训和继续培训。第二十条药品生产企业应建立管理机构，并有组织机构图。企业应设置质量管理部门，推行质量确保和质量控制职责。依据企业实际情况，质量管理部门能够分别设置质量确保部门和质量控制部门。企业各级质量管理部门均应独立于其它部门，各级质量管理部门和生产管理部门责任人均不得相互兼任。15制药企业质量管理培训专家讲座第15页第二十一条质量管理部门应参加全部与质量相关活动和事务，应负责审核全部与GMP相关文件。质量管理部门人员职责不得委托给其它部门人员。第二十二条不一样岗位人员均应有详细书面工作职责，并有对应职权，其职能可委托给含有相当资质指定代理人。每个人所负担职责不应过多，以免造成质量风险。岗位职责不得有空缺，重合职责应有明确解释。16制药企业质量管理培训专家讲座第16页

第二节关键人员

第二十三条关键人员包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和产品放行责任人。关键人员应为企业全职人员。质量管理责任人和产品放行责任人能够兼任。在大型企业中，生产管理责任人、质量管理责任人职能能够委托给本部门其它有适当资质人员。第二十四条企业责任人企业责任人是药品质量主要责任人。为确保实现质量目标，确保企业按照GMP要求生产药品，企业责任人应负责提供必要资源配置，合理计划、组织和协调，不得干扰和妨碍质量管理部门独立推行其职责。17制药企业质量管理培训专家讲座第17页第二十五条生产管理责任人（一）生产管理责任人资质生产管理责任人应最少含有药学或相关专业大学本科学历，最少含有三年从事药品生产实践经验，并最少经过一年药品生产管理实践培训。如有三年从事药品质量管理实践经验，则从事药品生产实践期限能够降低一年半。（二）生产管理责任人普通有以下职责：1.确保药品按书面规程生产、贮存，以确保药品质量；2.确保严格执行生产工艺规程；18制药企业质量管理培训专家讲座第18页3.同意并确保执行与生产操作相关各种操作规程；4.确保生产统计经指定人员审核并署名后，送交质量管理部门；5.检验本部门厂房和设备维护情况，以保持其良好运行状态；6.确保完成各种必要验证工作；7.帮助质量管理部门同意和监督物料供给商；8.确保本部门人员都已经过必要上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训安排。19制药企业质量管理培训专家讲座第19页第二十六条质量管理责任人（一）质量管理责任人资质质量管理责任人应最少含有药学或相关专业大学本科学历，最少含有五年药品质量管理实践经验，从事过药品定性、定量分析以及与药品质量确保相关检验和检验工作，并最少经过一年药品质量管理实践培训。（二）质量管理责任人普通有以下职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合注册同意要求和质量标准；2.评价各种批统计；20制药企业质量管理培训专家讲座第20页3.确保完成全部必要检验；4.同意质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程；5.审核和同意全部与质量相关变更；6.确保全部重大偏差和超标已经过调查并得到及时处理；7.同意并监督委托检验；8.检验厂房和设备维护情况，以保持其良好运行状态；9.确保完成各种必要验证工作，审核和同意验证方案和汇报；21制药企业质量管理培训专家讲座第21页10.确保完成自检；11.同意和监督物料供给商；12.确保全部与质量相关投诉已经过调查，并得到及时正确处理；13.确保完成连续稳定性考查计划，提供稳定性考查数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量确保人员都已经过必要上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训安排。22制药企业质量管理培训专家讲座第22页第二十七条生产管理责任人和质量管理责任人通常有以下共同质量职责：（一）同意和修订书面操作规程和文件；（二）同意产品生产工艺规程；（三）监控厂区卫生；（四）确保关键设备和仪表经过校准并在校准使用期内；（五）确保完成生产工艺验证；23制药企业质量管理培训专家讲座第23页（六）确保企业全部些人员都已经过必要上岗前和继续培训，并依据实际需要调整培训安排；（七）同意和监督受托生产企业；（八）确定和监控物料和产品贮存条件；（九）保留统计；（十）监控GMP执行情况；（十一）为监控一些影响产品质量原因而进行检验、调查和取样。24制药企业质量管理培训专家讲座第24页第二十八条产品放行责任人（一）产品放行责任人资质产品放行责任人应最少含有药学或相关专业（如：医学、化学、药品化学、药品分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科学历，最少含有五年药品生产和质量管理实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。（二）产品放行责任人应最少接收全部相关专业基础学科（如：物理学、化学或生物化学、药品化学、药品分析、制剂学、微生物学、生药学等）理论和实践培训，并最少经过六个月与药品放行相关实践培训，方能独立推行其职责。产品放行责任人应能提供足够证据资料，证实其已接收了上述理论和实践培训。25制药企业质量管理培训专家讲座第25页（三）产品放行责任人有以下职责：1.必须确保每批放行药品生产、检验均符合《中华人民共和国药品管理法》及药品注册同意或要求要求和质量标准；2.在任何情况下，产品放行责任人必须在药品放行前以文件形式（如放行证书）做出对上述第1条确保，并在产品放行统计上及时统计，以供查阅，该产品放行统计应最少保留至药品使用期后一年。（四）产品放行责任人通常应为质量管理责任人；如企业有一名以上产品放行责任人，则产品放行责任人应遵从质量管理责任人安排，其职能只可委托给同一企业内其它产品放行责任人。（五）应制订书面规程确保产品放行责任人独立性，企业法人代表、企业责任人和其它人员不得干扰产品放行责任人独立推行职责。26制药企业质量管理培训专家讲座第26页

第三节培训

第二十九条企业应指定专员负责培训管理工作，培训应有经生产管理责任人或质量管理责任人审核或同意培训方案或计划，培训统计应予保留。第三十条与药品生产、质量相关全部些人员都应经过培训，培训内容应与每个岗位要求相适应。除GMP理论和实践基础培训外，还应有相关法规、对应岗位职责、技能培训和继续培训，继续培训实际效果应定时评定。第三十一条高污染风险区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料生产区）工作人员应接收专门培训。第三十二条在培训过程中，应对质量确保概念以及全部有利于了解和执行质量确保办法充分进行讨论。27制药企业质量管理培训专家讲座第27页

第四节人员卫生

第三十三条全部些人员都应接收卫生要求培训，企业应建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药品生产造成污染风险。第三十四条为满足企业各种需要，应建立详细人员卫生操作规程，包含与健康、卫生习惯及人员着装相关操作规程。生产区和质量控制区每个工作人员应正确了解相关卫生操作规程，并经过管理伎俩确保人员卫生操作规程执行。第三十五条企业应采取办法保持人员良好健康情况，并有健康档案。全部些人员在招聘时均应接收体检。首次体检后，应依据工作需要及人员健康情况安排体检。直接接触药品生产人员每年最少体检一次。28制药企业质量管理培训专家讲座第28页第三十六条企业应采取适当办法，防止传染病或体表有伤口人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响生产。第三十七条应限制参观人员和未经培训人员进入生产区和质量控制区；不可防止时，应事先通知相关情况，尤其是相关个人卫生和穿着工作服要求，并提供指导。第三十八条任何进入生产区人员均应穿着工作服。工作服选材、式样及穿戴方式应与所从事工作和空气洁净度等级要求相适应。29制药企业质量管理培训专家讲座第29页第三十九条进入洁净生产区人员不得化装和佩带饰物。第四十条生产区、仓储区应禁止抽烟和饮食，或存放食品、饮料、烟草和个人使用药品等杂物和非生产性物品。第四十一条操作人员应防止裸手直接接触药品、与药品直接接触包装材料和设备表面。第四十二条员工应正确洗手、更衣。30制药企业质量管理培训专家讲座第30页

第四章厂房与设施

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第四章厂房与设施

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第一节基本要求

第四十三条厂房选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大程度防止发生污染、交叉污染、混同和差错风险，便于清洁、操作和维护。第四十四条应依据厂房及生产防护办法综合考虑选址，厂房所处环境应能最大程度降低物料或药品遭受污染风险。第四十五条企业应有整齐生产环境；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内人、物流走向应合理。33制药企业质量管理培训专家讲座第33页第四十六条应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响药品质量。应按照详细书面操作规程对厂房进行清洁或必要消毒。第四十七条厂房应有适当照明、温湿度和通风，确保生产和贮存药品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十八条厂房设计和安装设施应能有效预防昆虫或其它动物进入。应采取必要办法，防止所使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。第四十九条应采取适当办法，预防未经同意人员进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员通道。34制药企业质量管理培训专家讲座第34页第五十条应保留厂房、公用设施、固定管道建造或改造后完工图纸。第五十二条生产厂房应按生产工艺流程及对应洁净度级别要求合理布局。第五十三条应依据药品品种、生产操作要求及外部环境情况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要湿度控制和空气净化过滤，确保药品生产环境。洁净区与非洁净区之间、不一样等级洁净区之间压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不一样功效操作间之间应保持适当压差梯度，以预防污染和交叉污染。口服液体、固体、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品、非无菌眼用制剂暴露工序及其直接接触药品包装材料最终处理暴露工序区域，应参考“无菌药品”附录中D级洁净区要求设置与管理。35制药企业质量管理培训专家讲座第35页第五十四条生产区和贮存区应有足够空间，以有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，防止不一样药品或物料混同，防止交叉污染，防止生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第五十五条原辅料、与药品直接接触包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。第五十六条各种管道、照明设施、风口和其它公用设施设计和安装应防止出现不易清洁部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。第五十七条排水设施应大小适宜，安装预防倒灌装置。应尽可能防止明沟排水；不可防止时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。36制药企业质量管理培训专家讲座第36页第五十八条制剂原辅料称量通常应在专门设计称量室内进行。第五十九条产尘操作间（如干燥物料或产品取样、称量、混合、生产和包装操作间）应保持相对负压，应采取专门办法防止交叉污染并便于清洁。第六十条用于药品包装厂房应专门设计和布局，以防止混同或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离办法。第六十一条生产区应有足够照明，应尤其注意在线灯检区照明控制。第六十二条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得对药品带来质量风险。37制药企业质量管理培训专家讲座第37页第三节仓储区第六十三条仓储区应有足够空间，以有序地存放各类物料和产品：原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品，包含待验、合格、不合格、退货或召回产品等。第六十四条仓储区设计和建造应确保良好仓储条件，应尤其注意清洁和干燥，应有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品贮存条件（如温、湿度、光照），并进行检验和监控。第六十五条仓储区安全性条件应能满足所贮存物料或产品需要。第六十六条收发区应能保护物料和产品免受外界天气（如雨、雪）影响。接收区布局和装备应能确保物料和产品在进入仓储区前可对外包装进行必要清洁。38制药企业质量管理培训专家讲座第38页第六十七条如采取单独隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目标标识，且只限于经同意人员出入。不合格、退货或召回物料或产品应单独隔离存放。第六十八条印刷包装材料是确保药品标识正确关键，应尤其注意安全贮存，应限制未经同意人员进入存放印刷包装材料区域。第六十九条通常应有单独物料取样区。取样区空气洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区取样，则应尤其注意预防污染或交叉污染。39制药企业质量管理培训专家讲座第39页

第四节质量控制区

第七十条质量控制试验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素试验室还应彼此分开，无菌检验试验室、微生物程度检验试验室、抗生素效价检测试验室、阳性对照试验室也应彼此分开。第七十一条试验室设计应确保其适合用于预定用途。试验室应有足够空间以防止混同和交叉污染，同时应有足够区域用于样品处置、留样和稳定性考查样品存放以及统计保留。第七十二条必要时，应设置专门仪器室，使灵敏度高仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界原因干扰。第七十三条处理生物或放射性样品等特殊物品试验室应符合特殊要求。第七十四条试验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家相关要求，并设有专供动物进入通道以及空气处理设施。40制药企业质量管理培训专家讲座第40页第五节辅助区第七十五条休息室应与生产区、仓储区和质量控制区分开。第七十六条更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相连。第七十七条维修间应尽可能与生产区分开。存放在生产区内维修用备件和工具，应放置在专门房间或工具柜中。41制药企业质量管理培训专家讲座第41页第五章设备42制药企业质量管理培训专家讲座第42页

第一节基本要求

第七十八条设备设计、大小、选型、安装、改造和维护必须符合药品生产要求。设备设计和布置应尽可能降低发生污染、交叉污染和差错风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。第七十九条应建立设备使用、清洁、维护和维修操作规程，并保留对应操作统计。第八十条应建立设备档案，保留设备采购、安装、确认和验证、维修和维护、使用、清洁文件和统计。43制药企业质量管理培训专家讲座第43页

第二节设备设计和安装

第八十一条设备设计、安装、维护应确保其适合用于预定用途，其安装方式应有利于预防差错或污染。生产设备设计还应便于彻底清洁。第八十二条生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。第八十三条应配置含有适当量程和精密度衡器、量具、仪器和仪表，用于药品生产和控制。44制药企业质量管理培训专家讲座第44页第八十四条应注意洗涤、清洁设备选型和使用方式，以防止这类设备成为污染源。第八十五条设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级或与产品级别相当润滑剂。第八十六条生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制订对应操作规程，设专员专柜保管，并有对应统计。45制药企业质量管理培训专家讲座第45页

第三节设备维护和维修

第八十七条设备维和维护不得影响药品质量。第八十八条应制订设备预防性维护计划和操作规程。设备维修和维护应有对应统计。第八十九条经改造或重大维修设备应重新确认或验证，符合要求后方可用于生产。46制药企业质量管理培训专家讲座第46页第四节设备使用、清洁及状态标识第九十条主要生产操作和检验设备都应有明确操作规程。第九十一条生产设备应只在确认参数范围内使用。第九十二条应按详细要求书面规程清洁生产设备，要求详细而完整清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂名称和配制方法、去除前一批次标识方法、保护已清洁设备在使用前免受污染方法、已清洁设备最长保留时限、使用前检验设备清洁情况方法，使操作者能以可重现、有效方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应要求设备拆装次序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应要求消毒或灭菌详细方法、消毒剂名称和配制方法。必要时，还应要求设备生产结束至清洁前最长间隔时限。47制药企业质量管理培训专家讲座第47页第九十三条已清洁生产设备通常应在清洁、干燥条件下存放。第九十四条用于药品生产主要或关键设备，应有使用日志，统计内容包含使用、清洁和维修情况以及日期、时间、所生产药品名称、规格和批号等。第九十五条生产设备应有显著状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、生产批号）；没有内容物应标明清洁状态。第九十六条应尽可能将闲置不用设备搬出生产和质量控制区，有故障设备应有醒目标状态标识。第九十七条主要固定管道应标明内容物名称和流向。48制药企业质量管理培训专家讲座第48页

第五节校准

第九十八条校准应确保关键生产和检验衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器所得出数据准确可靠。第九十九条应按照书面规程和校准计划定时对生产和检验用衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器进行校准和检验，并保留相关统计。应尤其注意校准量程范围涵盖实际生产和检验使用范围。第一百条应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器含有能够溯源到国际或国家标准器具计量合格证实。校准统计应标明所用标准计量器具名称、编号、校准使用期和计量合格证实编号，确保统计可追溯性。49制药企业质量管理培训专家讲座第49页第一百零一条衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器应有显著标识，标明其校准使用期。第一百零二条超出校准合格标准衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器不得使用。第一百零三条如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备，应按操作规程定时进行校准和检验，确保其操作功效正常。校准和检验应有对应统计。50制药企业质量管理培训专家讲座第50页第六节制药用水第一百零四条药品生产用水应适合其用途，应最少采取饮用水作为制药用水。各类药品生产选取制药用水应符合《中华人民共和国药典》相关要求。第一百零五条饮用水应符合国家相关质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》质量标准。第一百零六条水处理设备及其输送系统设计、安装和维护应能确保制药用水到达设定质量标准。水处理设备运行不得超出其设计能力。第一百零七条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐通气口应安装不脱落纤维疏水性除菌滤器；管道设计和安装应防止死角、盲管。51制药企业质量管理培训专家讲座第51页第一百零八条应对制药用水及原水水质进行定时监测，并有对应统计。第一百零九条纯化水、注射用水制备、储存和分配应能预防微生物滋生，如注射用水可采取70℃以上保温循环。第一百一十条应按照书面规程定时消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要辅助管道（如清洁、消毒用管道、生产用暂时连接管道），并有相关统计。书面规程还应详细要求制药用水微生物污染警戒程度、纠偏程度和应采取办法。52制药企业质量管理培训专家讲座第52页

第六章物料与产品

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第一节基本要求

第一百一十一条必须确保药品生产所用原辅料、与药品直接接触包装材料应符合药品注册质量标准，并不得对药品质量有不利影响。应建立明确物料和产品处理和管理规程，确保物料和产品正确接收、贮存、发放和使用，应采取办法预防污染、交叉污染、混同和差错。第一百一十二条应由称职并经过培训人员从事物料采购、贮存、发放操作和管理。第一百一十三条全部物料和产品处理，如接收、待验、取样、贮存及发运均应按照书面规程或工艺规程执行，并有统计。第一百一十四条物料和产品运输应能满足质量确保需要，运输条件应予验证。54制药企业质量管理培训专家讲座第54页第一百一十五条物料应购自符合药品注册要求生产商，应有对主要物料生产商进行质量审计或评定系统。第一百一十六条物料必须从质量管理部门同意供给商处采购，应尽可能直接向生产商购置。物料供给商应相对固定，改变物料供给商应按书面规程对新供给商进行质量审计或评定，改变主要物料供给商还应对新供给商进行现场审计，并需要对产品进行相关验证及稳定性考查。第一百一十七条全部到货物料均应检验，以确保与订单一致，并来自与质量管理部门同意供给商处，且有供给商检验汇报。物料外包装应贴签标注要求信息，必要时，还应进行清洁。55制药企业质量管理培训专家讲座第55页第一百一十八条发觉外包装损坏或其它可能影响物料质量问题，应进行调查和统计，并向质量管理部门汇报。第一百一十九条全部到货物料和成品在接收或生产后应马上按待验要求存放，直至放行使用或放行上市。第一百二十条全部物料和产品应在生产企业要求适当条件下，有序分批储存和周转。第一百二十一条全部物料和产品发放应符合先进先出和近效期先出标准。第一百二十二条如使用完全计算机化仓储管理系统，则应有对应操作规程预防因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品混同和差错。56制药企业质量管理培训专家讲座第56页

第二节原辅料

第一百二十三条进口原料药应符合《药品进口管理方法》要求。第一百二十四条药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。第一百二十五条每次收货时，应检验容器外包装完整性、密封性，且交货单与供给商标签内容一致。检验应有统计。第一百二十六条如一次收货物料是由数个批次组成，应按批取样、检验、放行后发放使用。57制药企业质量管理培训专家讲座第57页第一百二十七条仓储区内原辅料应有适当标识，应最少标明下述内容：—指定物料名称和企业内部物料代码；—企业接收时设定批号；—物料状态（如：待验、合格、不合格、已取样）；—使用期或复验日期。如使用完全计算机化仓储管理系统，则无须以可读方式在标签上标出上述信息。第一百二十八条应有适当操作规程或办法，确保每一包装内原辅料正确无误。58制药企业质量管理培训专家讲座第58页第一百二十九条只有经质量管理部门同意放行并在使用期内原辅料方可使用。第一百三十条固体、液体原辅料应分开储存；挥发性物料应注意防止污染其它物料。第一百三十一条原辅料应按使用期储存，无使用期应按要求使用期限储存。储存期内，如存放时间过长或有对质量有不良影响特殊情况时，应进行复验。第一百三十二条应由专门指定人员按照书面规程进行配料，确保合格物料经准确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识。59制药企业质量管理培训专家讲座第59页第一百三十三条配制每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并有复核统计。第一百三十四条用于同一批药品生产全部配料应集中存放，并作好对应显著标识。60制药企业质量管理培训专家讲座第60页第三节中间产品与待包装产品第一百三十五条中间产品和待包装产品应在适当条件下贮存。第一百三十六条中间产品和待包装产品应有明确标识，最少标明下述内容：—产品名称和企业内部产品代码；—生产批号；—数量（如：毛重、净重、皮重）；—生产工序（必要时）；—物料状态（必要时，如：待验、合格、不合格、已取样）如使用完全计算机化仓储管理系统，则无须以可读方式在标签上标出上述信息。61制药企业质量管理培训专家讲座第61页

第四节包装材料

第一百三十七条与药品直接接触包装材料和印刷包装材料采购、管理和控制要求与原辅料相同。第一百三十八条包装材料应由专员按照经同意书面规程发放，应采取办法防止混同和差错，确保用于药品生产包装材料正确无误。第一百三十九条应有印刷包装材料设计、审核、同意书面规程。企业应确保印刷包装材料必须与药品监督管理部门同意内容、式样、文字相一致，并建立专门文档，保留经署名同意印刷包装材料原版实样。62制药企业质量管理培训专家讲座第62页第一百四十条印刷包装材料版本变更时，应尤其注意采取办法，确保产品印刷包装材料版本正确无误。宜收回作废旧版印刷模版并给予销毁。第一百四十一条印刷包装材料应存放在足够安全区域内，以免未经同意人员进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应分别置于密闭容器内储运，以防混同。第一百四十二条印刷包装材料应由专员保管，并按照经同意书面规程和实际需要量计数发放。第一百四十三条每批或每次发放印刷包装材料或与药品直接接触包装材料，均应有识别标志，标明所用产品名称和生产批号。第一百四十四条过期或废弃印刷包装材料或与药品直接接触包装材料，应给予销毁并有对应统计。63制药企业质量管理培训专家讲座第63页

第五节成品

第一百四十五条按企业所制订标准最终放行前，成品应待验贮存。第一百四十六条成品贮存条件应符合注册同意要求。64制药企业质量管理培训专家讲座第64页

第六节特殊管理物料和产品

第一百四十七条麻醉药品、精神药品、毒性药品（包含药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品验收、储存、管理应严格执行国家相关要求。65制药企业质量管理培训专家讲座第65页

第七节其它

第一百四十八条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品每个包装容器上均应有清楚醒目标标志，并存放在足够安全、单独控制区内。第一百四十九条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品任何处理均应经质量管理部门指定人员同意并有对应统计。第一百五十条不合格制剂中间产品、待包装产品和成品普通不得进行返工或重新加工。只有不影响成品质量、符合质量标准，且依据预定、经同意操作规程对相关风险评定后，才允许返工或重新加工处理。返工或重新加工应有对应统计。66制药企业质量管理培训专家讲座第66页第一百五十一条只有经预先同意，方可将以前生产全部或部分批次合格中间产品、待包装产品和成品，在某一确定生产工序合并到同一产品一个批次中给予回收。应对相关质量风险（包含可能对产品使用期影响）进行适当评定后，方可按预定操作规程进行回收处理。回收应有对应统计。超出使用期产品不得回收。第一百五十二条对返工或重新加工或回收合并后生产成品，质量管理部门应考虑需要进行额外相关项目标检验和稳定性考查。第一百五十三条企业应建立药品退货书面规程，并有对应台帐统计。药品退货台帐统计内容应最少包含：品名、生产批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。同一产品同一批号不一样渠道退货应分别存放和处理。67制药企业质量管理培训专家讲座第67页第一百五十四条不符合贮存和运输要求退货产品应在质量管理部门监督下给予销毁。只有经检验、检验和调查，有证据证实退货产品质量未受影响，且经质量管理部门依据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新贴签、重新发放销售。评价考虑原因应最少包含药品性质、所需特殊储存条件、药品现实状况、历史，以及发放与退货之间间隔时间等原因。如对药品质量存有任何怀疑时，退货产品不得重新发放。如对退货产品进行回收处理，回收后产品应符合预定质量标准和第一百五十二条要求。任何退货处理均应有对应统计。68制药企业质量管理培训专家讲座第68页

第七章确认与验证

69制药企业质量管理培训专家讲座第69页第一百五十五条企业厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应采取经过验证生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持连续验证状态。第一百五十六条企业应确定需要进行确实认和验证工作，以证实其特定操作关键部分是受控。第一百五十七条企业确认和验证工作关键信息应在验证总计划中以文件形式清楚说明。70制药企业质量管理培训专家讲座第70页第一百五十八条应建立确认和验证文件和统计，并能以文件和统计证实到达以下预定目标：（一）设计确认（DQ）应证实厂房、辅助设施、设备设计符合GMP要求；（二）安装确认（IQ）应证实厂房、辅助设施和设备建造和安装符合设计标准；（三）运行确认（OQ）应证实厂房、辅助设施和设备运行符合设计标准；（四）性能确认（PQ）应证实厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能连续有效地符合标准要求。（五）工艺验证（PV）应证实一个生产工艺在要求工艺参数下能连续有效地生产出符合预定用途、符合药品注册同意或要求要求和质量标准产品。71制药企业质量管理培训专家讲座第71页第一百五十九条采取新生产处方或生产工艺前，应验证其对常规生产适用性。生产工艺在使用要求原辅料和设备条件下，应能一直生产出符合预定用途、符合药品注册同意或要求要求和质量标准产品。第一百六十条关键生产工艺和操作规程应定时进行再验证，确保其能够到达预期结果。第一百六十一条当影响产品质量主要原因，如原辅料、与药品直接接触包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它原因发生变更时，应进行确认或验证，必要时，还应经过药品监督管理部门同意。72制药企业质量管理培训专家讲座第72页第一百六十二条清洁方法应经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等原因。第一百六十三条确认和验证不应视为一次性行为，首次确认和验证后应依据产品质量回顾分析情况进行再验证。第一百六十四条企业应在验证总计划或其它相关文件中承诺厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法保持连续验证状态。73制药企业质量管理培训专家讲座第73页第一百六十五条应依据验证对象制订验证方案，并经过审核、同意。验证方案应明确实施验证职责。第一百六十六条验证应按照预先确定和同意方案实施；验证工作完成后，应写出验证汇报，并经审核、同意。验证结果和结论（包含评价和提议）应有统计并存档。第一百六十七条应依据验证结果建立生产工艺规程和操作规程。74制药企业质量管理培训专家讲座第74页

第八章文件管理

75制药企业质量管理培训专家讲座第75页

第一节基本要求

第一百六十八条良好文件是质量确保系统基本要素。本规范所指文件包含质量标准、工艺规程、操作规程、统计、汇报等。应精心设计、制订、审核和发放文件，文件内容应与药品生产许可、药品注册同意相关要求一致，与GMP相关文件应经过质量管理部门审核。企业必须有内容正确书面质量标准、生产处方和工艺规程、管理和操作规程以及统计。文件内容应清楚、易懂，并有利于追溯每批产品历史情况。应按照书面规程管理文件。第一百六十九条应建立文件起草、修订、审核、同意、替换或撤消、复制、保管和销毁等管理制度，并有对应文件分发、撤消、复制、销毁统计。76制药企业质量管理培训专家讲座第76页第一百七十条文件起草、修订、审核、同意均应由适当人员署名并注明日期。第一百七十一条文件内容应确切，不能模棱两可；文件应标明题目、种类、目标以及文件编号和版本号。文件不得手工书写。第一百七十二条文件应分类存放、条理分明，便于查阅。第一百七十三条以原版文件复制工作文件时，不得产生任何差错；复制文件应清楚可辨。77制药企业质量管理培训专家讲座第77页第一百七十四条文件应定时审核、修订；文件修订后，应按要求管理文件，预防因疏忽造成旧版文件误用。分发、使用文件应为同意现行文本，已撤消和过时文件除留档备查外，不得在工作现场出现。第一百七十五条统计应留有足够空格供填写数据用。统计填写应做到内容真实，字迹清楚、易读，不易擦掉。第一百七十六条应尽可能采取生产和检验用设备自动打印统计、图谱和曲线图等，并标明产品或样品名称、批号和统计设备信息，操作人应签注姓名和日期。78制药企业质量管理培训专家讲座第78页第一百七十七条统计应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。统计填写任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必要时，应说明更改理由。统计如需重新誊写，则原有统计不得销毁，而应作为重新誊写统计附件保留。第一百七十八条与GMP相关每项活动完成时均应统计，方便追溯全部主要药品生产、质量控制和质量确保等活动。全部统计最少应保留至药品使用期后一年，确认和验证、稳定性考查统计和汇报等主要文件应长久保留。每批药品应有批档案，包含批生产统计、批包装统计、批检验统计和药品放行审核统计、批销售统计等与本批产品相关统计和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。79制药企业质量管理培训专家讲座第79页第一百七十九条如使用电子数据处理系统、摄影技术或其它可靠方式统计数据资料，应有所用系统详细规程；统计准确性应经过查对。假如使用电子数据处理系统，只有受权人员方可经过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有统计；应使用密码或其它方式来限制数据系统登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保留批统计，应备份到磁带、缩微胶卷、纸张上或采取其它方法，以确保统计安全性。尤其主要是，数据资料在保留期间应便于查阅。80制药企业质量管理培训专家讲座第80页

第二节质量标准

第一百八十条物料和成品应有经过同意现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应有质量标准。第一百八十一条物料质量标准原辅料、与药品直接接触包装材料或印刷包装材料质量标准普通应包含：（一）对物料描述，包含：—企业统一指定物料名称和内部使用物料代码；—药典各论名称（如有）；—经同意供给商（最好是原是生产商）；—印刷包装材料样张。81制药企业质量管理培训专家讲座第81页（二）物料质量标准依据及其编号；（三）取样、检验方法或相关操作规程编号；（四）定性和定量程度要求；（五）贮存条件和注意事项；（六）使用期或贮存期。第一百八十二条中间产品和待包装产品质量标准外购或外销中间产品和待包装产品应有质量标准；假如中间产品检验结果用于成品质量评价，则也应制订与成品质量标准相对应中间产品质量标准。82制药企业质量管理培训专家讲座第82页第一百八十三条成品质量标准成品质量标准应包含：（一）产品指定名称以及产品代码（必要时）；（二）对应产品处方及编号；（三）对产品形式和包装详细说明；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量程度要求；（六）贮存条件和注意事项；（七）使用期。83制药企业质量管理培训专家讲座第83页

第三节工艺规程

第一百八十四条每种药品每种生产批量均应有对应经正式同意生产处方和生产工艺操作要求，每种药品每种规格和每种包装类型均应有各自包装操作要求。第一百八十五条工艺规程不得任意更改。如需更改，应按制订书面规程修订、审核、同意。第一百八十六条制剂工艺规程内容应包含：（一）生产处方1.产品名称和产品代码；2.产品剂型、规格和批量；3.所用原辅料清单（包含生产过程中可能消失、不在成品中出现物料），说明每一物料指定名称、唯一代码和用量；如原辅料用量需要折算时，还应说明计算方法；4.原辅料质量标准和储存注意事项。84制药企业质量管理培训专家讲座第84页（二）生产操作要求1.对生产场所和所用主要设备说明（如操作间位置和编号、洁净度级别、必要温湿度要求、设备型号和编号等）；2.关键设备准备所采取方法（如清洗、组装、校准、灭菌等）或对应操作规程编号；3.详细生产步骤说明（如物料查对、预处理、加入物料次序、混合时间、温度等）；4.全部中间控制方法及评判标准；5.预期最终产量程度，必要时，还应说明中间产品产量程度，以及物料平衡计算方法和程度；6.待包装产品贮存要求，包含容器、标签及特殊贮存条件；7.需要说明尤其注意事项。85制药企业质量管理培训专家讲座第85页（三）包装操作要求1.以最终包装容器中产品数量、重量或体积表示包装规格；2.所需全部包装材料完整清单，包含包装材料名称、数量、规格、类型以及与质量标准相关每一包装材料代码；3.印刷包装材料实样或复制品，以及标明产品批号、使用期打印位置样张；4.需要说明尤其注意事项，包含对生产区和设备进行检验，在包装操作开始前，确认包装生产线清场已经完成等；5.包装操作步骤说明，包含主要辅助性操作条件和所用设备注意事项、包装材料使用前查对；6.中间控制详细操作，包含取样方法及合格标准；7.待包装产品、印刷包装材料物料平衡计算方法和程度。86制药企业质量管理培训专家讲座第86页

第四节批生产统计

第一百八十七条每批药品均应有对应批生产统计，可追溯该批药品生产历史以及与质量相关情况。第一百八十八条批生产统计应依据现行同意工艺规程相关内容制订。统计设计应防止抄录差错。批生产统计每一页应标注药品名称、规格和生产批号。第一百八十九条原版空白批生产统计应经过生产管理责任人和质量管理责任人审核和同意，并签注姓名和日期。批生产统计复制和发放均应按照同意书面程序进行控制并有统计，每批药品生产只能发放一份空白批生产统计复制件。87制药企业质量管理培训专家讲座第87页第一百九十条生产开始前应进行检验，确保设备和工作场所没有上批遗留产品、文件或与本批产品生产无关物料，设备处于已清洁及待用状态。检验情况应有统计。第一百九十一条在生产过程中，每项操作进行时应即时统计，操作结束后，应由生产操作责任人确认并签注姓名和日期。88制药企业质量管理培训专家讲座第88页第一百九十二条批生产统计内容应包含：（一）产品名称、规格、生产批号；（二）生产以及主要中间工序开始、结束日期和时间；（三）每一生产工序责任人署名；（四）主要生产工序操作人员署名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员署名；（五）每一原辅料批号和（或）检验控制号以及实际称量数量（包含投入回收或返工处理产品批号及数量）；（六）全部相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备编号；89制药企业质量管理培训专家讲座第89页（七）中间控制和所得结果统计以及操作人员署名；（八）不一样生产工序所得产量及必要时物料平衡计算；（九）特殊问题统计，包含对偏离生产工艺规程偏差情况详细说明或调查汇报，并经签字同意。90制药企业质量管理培训专家讲座第90页

第五节批包装统计

第一百九十三条每批产品或每批中部分产品包装，都应有批包装统计，可追溯该批产品包装操作以及与质量相关情况。第一百九十四条批包装统计应依据工艺规程中与包装相关内容制订。统计设计应注意防止抄录差错。批包装统计每一页均应标注所包装药品名称、规格、包装形式和批号。第一百九十五条批包装统计应有待包装产品生产批号、数量以及成品生产批号和计划数量。原版空白批包装统计审核、同意、复制和发放要求同原版空白批生产统计（见第八章第一百八十九条）。91制药企业质量管理培训专家讲座第91页第一百九十六条包装开始前应进行检验，确保设备和工作场所无上批遗留产品、文件或与本批产品包装无关物料，设备应处于已清洁及待用状态，还应检验所领用包装材料正确无误。检验情况应有统计。第一百九十七条在包装过程中，每项操作进行时应即时统计，操作结束后，应由包装操作责任人确认并签注姓名和日期。92制药企业质量管理培训专家讲座第92页第一百九十八条批包装统计内容包含：（一）产品名称、包装规格、生产批号；（二）包装操作日期和时间；（三）包装操作责任人署名；（四）主要包装工序操作人员署名；（五）每一包装材料名称、批号和实际使用数量；（六）依据生产工艺规程所进行检验统计，包含中间控制结果；93制药企业质量管理培训专家讲座第93页（七）包装操作详细情况，包含所用设备及包装生产线编号；（八）所用印刷包装材料样张，包含印有批号、使用期及其它打印内容印刷包装材料样张；（九）对特殊问题及异常事件注释，包含对偏离生产工艺规程偏差情况详细说明或调查汇报，并经签字同意。（十）全部印刷包装材料和待包装产品名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库数量、实得产量以及物料平衡检验。94制药企业质量管理培训专家讲座第94页

第六节操作规程和统计

第一百九十九条操作规程内容应包含：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制订人、审核人、同意人署名并注明日期，标题及正文。第二百条收料（一）应有原辅料、与药品直接接触包装材料和印刷包装材料接收书面规程，每次收料均应有统计。（二）收料统计应包含：1.交货单和包装容器上所注物料名称；2.企业内部所用物料名称和（或）代码（如不一样于1.）；3.收料日期；4.供给商和生产商（如可能）名称；5.生产商批号；6.接收总量和包装容器数量；7.接收后企业指定批号或流水号；8.相关说明（如包装情况）。（三）应有原辅料、包装材料或其它物料标识、待验和储存书面规程。95制药企业质量管理培训专家讲座第95页第二百零一条取样应有取样书面规程，包含：经授权取样人、取样方法、取样用设备、取样量、取样后剩下部分及样品处置和标识，以及为防止因取样过程产生各种风险预防办法等。第二百零二条检验应有物料和不一样生产阶段产品书面检验操作规程，阐述所用方法、仪器和设备。检验结果应有统计。每批药品应有批检验统计，包含中间产品、待包装产品和成品检验统计和对应检验汇报，可追溯该批药品全部相关质量检验情况。96制药企业质量管理培训专家讲座第96页第二百零三条其它（一）应制订物料和药品放行是否判定标准书面规程。（二）每一批发放上市药品均应保留对应发放统计，方便必要时召回药品。（三）厂房、设备、物料、文件和统计均应有编号（或代码）编制操作规程，应能确保编号（或代码）唯一性。97制药企业质量管理培训专家讲座第97页（四）下述活动应有对应书面规程、所采取办法或所得结果相关记录：—验证；—设备装配和校准；—厂房和设备维护、清洁和消毒；—培训、着装及卫生等与人员相关事宜；—环境监测；—虫害控制；—变更控制；—偏差处理；—投诉；—药品召回；—退货。98制药企业质量管理培训专家讲座第98页

第九章生产管理

99制药企业质量管理培训专家讲座第99页

第一节基本要求

第二百零四条必须严格按照明确操作规程进行生产操作，以确保药品到达要求质量标准，并符合药品生产许可和药品注册同意要求。第二百零五条应由称职人员从事药品生产操作和管理。第二百零六条全部药品生产和包装均应按照工艺规程和操作规程执行，并有相关统计。第二百零七条应建立产品划分生产批次要求，生产批次划分应能确保同一批次产品质量和特征均一性。第二百零八条应建立编制药品生产批号和确定生产日期书面规程。每批药品均应编制唯一生产批号。生产日期应最少以产品成型或灌装（封）前经最终混合操作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日期。100制药企业质量管理培训专家讲座第100页第二百零九条每批产品应检验产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定标准。如有差异，必须查明原因，在得出合了解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。第二百一十条不一样品种和规格药品生产操作不得在同一生产操作间同时进行。第二百一十一条在生产每一阶段，应保护产品和物料免受微生物和其它污染。第二百一十二条在干燥物料或产品，尤其是高活性或高致敏性物料或产品生产过程中，应采取特殊办法，预防粉尘产生和扩散。101制药企业质量管理培训专家讲座第101页第二百一十三条为预防混同和差错，生产期间全部使用物料、中间产品或待包装产品容器、主要设备及必要操作室均应贴签标识或以其它方式标明生产中产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应标明生产工序。第二百一十四条容器、设备或设施所用标识应清楚明了，其格式应经过同意。除在标识上使用文字说明外，还可采取不一样颜色区分被标识物状态（如：待验、合格、不合格或已清洁等）。第二百一十五条应检验产品从一个区域输送至另一个区域管道和其它设备连接，确保连接正确无误。102制药企业质量管理培训专家讲座第102页第二百一十六条每批药品每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场统计。清场统计内容包含：操作间编号、品名、生产批号、生产工序、清场日期、检验项目及结果、清场责任人及复核人署名。清场统计应纳入批生产统计。第二百一十七条应尽可能防止出现任何偏离生产工艺规程或操作规程偏差。一旦出现偏差，应马上汇报主管人员和质量管理部门，并经签字同意，必要时，应由质量管理部门参加调查并做出处理。第二百一十八条生产厂房应仅限于经同意人员出入。103制药企业质量管理培训专家讲座第103页

第二节预防生产过程中污染和交叉污染

第二百一十九条必须采取办法，预防原辅料或产品受到污染和交叉污染。生产过程中物料、产品、设备表面残留物以及操作人员工作服有可能不受控制地释放尘埃、气体、蒸汽、喷溅物或生物体，从而造成偶发性交叉污染，其风险大小因污染物和被污染产品种类而异。最具危害性污染物是高致敏性物料或产品、含有活性微生物生物制品、一些激素、细胞毒性物质以及其它高活性物质；对注射剂、大剂量给药和（或）长久使用药品而言，产品污染危害性最为严重。104制药企业质量管理培训专家讲座第104页第二百二十条生产过程中应尽可能采取办法，预防污染和交叉污染，如：（一）在分隔区域内生产不一样品种药品；（二）采取阶段性生产方式并在适当清洁后生产不一样品种药品；（三）设置必要气锁间和排风；空气洁净度级别不一样区域应有压差控制；（四）应尽可能降低因空气循环使用，或未经处理及未经充分处理空气再次进入生产区造成污染风险；产尘量大洁净室（区）经捕尘处理仍不能防止交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风；（五）在轻易发生污染和交叉污染药品生产区内，操作人员应穿戴防护服；（六）采取经过验证并已知效果清洁和去污染操作规程进行设备清洁；105制药企业质量管理培训专家讲座第105页（七）采取密闭系统生产；（八）干燥设备进风口应有空气过滤器，出风口应有预防空气倒流装置；（九）生产过程中应防止使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应有预防因筛网断裂而造成污染办法；（十）必要时，应对与物料直接接触设备表面残留物进行检测；（十一）应使用设备清洁状态标识；（十二）液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等工序应在要求时间内完成；（十三）软膏剂、眼膏剂、栓剂生产中中间产品应要求储存期和储存条件。第二百二十一条应按制订操作规程，定时检验预防污染和交叉污染办法并评定其适用性和有效性。106制药企业质量管理培训专家讲座第106页

第三节生产操作

第二百二十二条生产操作前，应采取办法，确保工作区和设备已处于清洁状态，没有任何与本批生产无关原辅料、遗留产品、标签或文件。第二百二十三条生产操作前，应查对物料或中间产品名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品是正确，且质量状态符合要求。第二百二十四条应按照生产工艺规程要求正确进行生产操作，并给予统计。第二百二十五条应进行中间控制和必要环境监测，并给予统计。107制药企业质量管理培训专家讲座第107页

第四节包装操作

第二百二十六条制订包装操作规程时，应尤其注意采取办法降低污染和交叉污染、混同或差错风险。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效预防污染、交叉污染或混同办法。第二百二十七条包装操作前，应采取适当办法，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁状态，没有任何与本批包装无关产品、物料或文件。第二百二十八条包装操作前，应查对待包装产品和所用包装材料名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。108制药企业质量管理培训专家讲座第108页第二百二十九条每一包装操作场所或包装生产线，应有标明包装中产品名称、批号和批量生产状态标识。第二百三十条待灌装容器在灌装前应保持清洁，并注意去除容器中任何玻璃碎片、金属颗粒等污染物。第二百三十一条通常情况下，产品灌装、封口后应尽快贴签；不然，应按摄影关操作规程操作，以确保不会发生混同或贴错标签等差错。第二百三十二条任何单独打印或包装过程中打印（如生产批号或使用期）均应进行检验，确保其正确无误，并给予统计。应尤其注意手工打印情况并定时复核。109制药企业质量管理培训专家讲座第109页第二百三十三条使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门管理办法，预防混同。第二百三十四条应对电子读码机、标签计数器或其它类似装置进行计数功效检验，确保其准确运行。检验应有统计。第二百三十五条包装材料上印刷或模压内容应清楚、不褪色、不易擦去。110制药企业质量管理培训专家讲座第110页第二百三十六条包装期间，产品在线控制检验最少应包含下述各项内容：（一）包装外观；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印内容是否正确；（五）在线监控装置功效是否正常。样品从包装生产线取走后不应再返还，以预防产品混同或污染。111制药企业质量管理培训专家讲座第111页第二百三十七条只有经过专门检验、调查，并由指定人员同意后，出现异常情况时产品方可返回上步工序重新包装。此过程应有详细统计。第二百三十八条在物料平衡检验中，发觉待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著或异常差异时，应进行调查，未得到合了解释前，成品不得放行。第二百三十九条包装结束时，已打印批号剩下包装材料应由专员负责全部计数销毁，并有统计。如将未打印批号印刷包装材料退库，应严格按照书面规程执行。第二百四十条药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱统计。112制药企业质量管理培训专家讲座第112页

第十章质量控制与质量确保

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第一节质量控制试验室管理规范

第二百四十一条质量控制试验室人员、场所、设备应同生产操作性质和规模相适应。如有特殊原因，能够按照第十二章“委托检验”阐述标准，委托外部试验室进行检验，但应在检验汇报中给予说明。第二百四十二条质量控制责任人应含有足够管理试验室资质和经验，能够管辖同一企业一个或多个试验室。第二百四十三条质量控制试验室检验人员应最少含有相关专业中专或高中以上学历，并最少经过一定时限与所从事检验操作相关实践培训且经过考评。第二百四十四条质量控制试验室应含有药典、标准图谱等必要工具书，还应含有标准品或对照品等相关标准物质。114制药企业质量管理培训专家讲座第114页第二百四十五条文件（一）质量控制试验室文件应符合第八章标准，应有以下详细文件，如：—质量标准；—取样操作规程和统计；—检验操作规程和统计（包含检验统计或试验室工作记事簿）；—检验汇报或证书；—必要环境监测操作规程、统计和汇报；—必要检验方法验证统计；—仪器校准和设备维护操作规程及统计。115制药企业质量管理培训专家讲座第115页（二）每批药品检验统计应包含中间产品、待包装产品和成品质量检验统计。（三）宜采取便于趋势分析方法，保留一些数据（如：检验结果、产量、环境控制、制药用水微生物污染情况）。（四）除与批档案相关资料信息外，还应保留其它原始资料，如试验室记事薄或统计，以方便查阅。116制药企业质量管理培训专家讲座第116页第二百四十六条取样（一）质量管理部门人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。（二）应按照经同意书面规程取样，操作规程应详细阐述：—取样方法；—所用器具；—样品量；—分样方法；—所用样品容器类型和状态；—样品容器标识；—取样注意事项，尤其是无菌或有害物料取样以及预防取样过程中污染和交叉污染注意事项；—贮存条件；—取样器具清洁方法和贮存要求。117制药企业质量管理培训专家讲座第117页（三）取样方法应科学、合理，以确保样品代表性。（四）留样应能代表被取样批次产品或物料。也能够抽取其它取样品来监控生产过程中最主要步骤（如生产开始和结束）。（五）样品容器应贴有唯一性标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、被取样包装容器编号。（六）样品应按要求贮存条件保留，成品样品应按照注册同意成品贮存条件保留。118制药企业质量管理培训专家讲座第118页第二百四十七条检验（一）企业应确保药品按照注册同意方法进行全项检验。（二）符合以下情形之一，应对检验方法进行验证：1.采取新检验方法；2.检验方法需变更；3.采取《中华人民共和国药典》未收载检验方法；4.法规要求其它需要验证检验方法。（三）对不需要进行验证检验方法，企业应进行方法确认，以确保检验数据准确、可靠。（四）检验应有可追溯统计并应复核，确保结果与统计一致。全部计算均应严格查对。119制药企业质量管理培训专家讲座第119页（五）检验统计最少应包含以下内容：1.物料或产品名称、剂型、规格；2.供货批号或生产批号、生产商或供给商名称或起源；3.依据质量标准和检验操作规程；4.检验所用仪器或设备型号和编号；5.检验所用试液和培养基配制批号、对照品或标准品起源和批号；6.检验所用动物相关信息；7.检验过程，包含对照品溶液配制、环境温湿度、各项详细检验操作；8.检验结果，包含观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据检验汇报编号；9.检验日期；10.检验人员署名和日期；11.检验、计算复核人员署名和日期。120制药企业质量管理培训专家讲座第120页（六）全部中间控制（包含生产人员在生产区所进行中间控制），均应按经质量管理部门同意方法进行，检验应有统计。（七）应尤其注意试验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基质量。（八）原辅料、与药品直接接触包装材料或产品检验用动物，必要时应在使用前隔离检疫。喂养和管理应确保动物适合用于预定用途。动物应有标识，并应保留使用历史统计。121制药企业质量管理培训专家讲座第121页第二百四十八条超标（OOS）调查质量控制试验室应建立超标调查书面规程。任何超标结果都必须按照书面规程进行完整调查，并有对应统计。第二百四十九条留样（一）企业按要求保留、用于药品质量追溯或调查物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考查样品不属于留样。（二）应按照经同意书面规程对留样进行管理。（三）留样应能代表被取样批次物料或产品。122制药企业质量管理培训专家讲座第122页（四）成品留样1.成品留样应存放在产品放行责任人进行放行审核企业内。2.每批药品均应有留样；假如一批药品分成数次进行包装，则每次包装应最少抽取一件最小市售包装成品作为留样。3.留样包装形式应与药品市售包装形式相同，原料药留样如不采取市售包装形式，可采取模拟包装。4.每批药品留样数量普通应最少能确保按照注册同意质量标准完成二次全检（无菌检验和热原检验除外）。123制药企业质量管理培训专家讲座第123页5.假如不影响留样包装完整性，保留期间内应最少每年对留样进行一次目检观察，以发觉药品变质迹象。如发觉留样变质，应进行彻底调查并采取对应处理办法。留样观察应有统计，并与药品稳定性考查数据共同保留。6.留样应按标示条件最少保留至药品使用期后一年。7.如企业终止药品生产或关闭，应将留样转交受权单位保留，并通知当地药品监督管理部门，方便在必要时可随时取得留样进行检验。124制药企业质量管理培训专家讲座第124页（五）物料留样1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触包装材料均应有留样，体积较大与药品直接接触包装材料（如输液瓶），如成品已经有留样，可无须单独留样。2.除稳定性较差原辅料外，用于制剂生产原辅料（不包含生产过程中使用溶剂、气体或制药用水）和包装材料留样应最少保留至药品放行后两年。3.物料留样应按要求条件贮存，必要时还应适当包装密封。（六）中间产品留样必要时，中间产品也应按相关要求留样。125制药企业质量管理培训专家讲座第125页第二百五十条试剂、试液、培养基和检定菌（一）试剂和培养基应从可靠供给商处采购，并对其供给商进行评定。（二）应有接收试剂、试液、培养基统计，必要时，应在试剂、试液、培养基容器上标注接收日期。（三）应按摄影关要求或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应对试剂进行判别或其它检验。（四）试液和已配制培养基应标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包含灭菌）统计。不稳定试剂、试液和培养基应标注使用期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应标注最终一次标化日期和标化因子，并有标化统计。126制药企业质量管理培训专家讲座第126页（五）每次配制培养基使用时均应进行无菌性和灵敏度检验，并有相关统计。应有培养基使用统计。（六）应有检验所需各种检定菌，并建立检定菌保留、传代、使用、销毁书面规程和对应统计。（七）检定菌应有适当标识，内容最少包含菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人。（八）检定菌应按要求条件贮存，贮存方式和时间不应对检定菌生长特征有不利影响。127制药企业质量管理培训专