探析博路的原研品质专家讲座

内容博路定®与仿制制剂药学对比研究：稳定性和溶出度博路定®长久循证，被国内外权威指南推荐为一线药品博路定®含手性分子结构，专利生产工艺难以仿制1探析博路的原研品质专家讲座第1页H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O博路定(恩替卡韦)H2NHNNNOHHONH2O对映体H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O*连有4个不一样原子或基团（包含未成键电子对）四面体原子即为手性中心，又称不对称中心H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O恩替卡韦含有3个手性中心，存在8种同分异构体2手性：一些化合物即使原子组成一模一样，但因为空间结构不一样存在两种构象，且二者互为镜像，相互不能重合，也可比喻成左右手关系探析博路的原研品质专家讲座第2页专利称量与混合工艺2重结晶技术及树脂纯化技术1非选择性环氧化技术1不干扰取代与保护基团技术1博路定®4项关键专利处理3大工艺难点合成确保博路定®4项关键专利生产技术1.PatentNo.US7511139B2；2.PatentNo.US6627224B2;3探析博路的原研品质专家讲座第3页药学研究：博路定®与仿制制剂稳定性比较

——加速试验加速试验方法1

取市售包装原研恩替卡韦(博路定®)及3种国产仿制制剂，置40℃，湿度75%条件下放置6个月，分别于1、2、6月取样，进行各指标比较1m2m6m1.陈倩,杜光.中国药学杂志.;47:104-108.2.周建平.药剂学.东南大学出版社..药品制剂稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学性质能力24探析博路的原研品质专家讲座第4页博路定®与仿制制剂加速试验6个月结果

——外观比较6个月A药片严重变黄坍塌变形表面光滑颜色基本无改变包装起泡药片吸湿，呈微黄色表面显著散在细颗粒颜色基本无改变经华中科技大学同济医学院从属同济医院药学部陈倩同意使用注：A是博路定，BCD是三种博路定仿制制剂陈倩,杜光.中国药学杂志.;47:104-108.6个月C6个月B6个月D5杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会年11月25-26日.中国广西.探析博路的原研品质专家讲座第5页博路定®与仿制制剂加速试验6个月结果

——主成份与相关物质含量结果6博路定®主成份及相关物质含量在加速试验中表现保持稳定主成份含量%B、C、D三种仿制制剂在每次取样时，存在不一样程度主成份含量下降，相关物质含量增多陈倩,杜光.中国药学杂志.;47:104-108.主成份含量*主成份：恩替卡韦；相关物质：杂质相关物质含量%取样时间相关物质探析博路的原研品质专家讲座第6页药学研究：博路定®与仿制制剂溶出度比较

——试验方法模拟消化道内体液各种情况1模拟胃酸正常患者模拟胃酸缺乏患者pH=1.2盐酸溶液pH=4.0醋酸盐缓冲液纯水pH=7.4磷酸盐缓冲液

杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会年11月25-26日.中国广西.谢沐风.中国药品标准.;6:42-46.吴志强,等.海峡医学.;16:63-66.溶出度是指要求介质中药品从片剂固定制剂中溶出速度和程度3是评价药品制剂质量内在指标3*参考既往文件，采取4种介质模拟消化道体液各种情况27探析博路的原研品质专家讲座第7页博路定®与仿制制剂在不一样溶出介质下溶出曲线时间(分)介质：pH=1.2盐酸溶液介质：pH=4.0醋酸溶液t/min溶出百分率%介质：纯水介质：pH=7.4磷酸盐缓冲液杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会年11月25-26日.中国广西.博路定®在模拟胃酸正常和缺乏环境中均表现出良好溶出率仿制制剂在模拟胃酸缺乏情况下溶出率表现不一致注：A是博路定，BCD是三种博路定仿制制剂溶出百分率%溶出百分率%溶出百分率%时间(分)时间(分)时间(分)8探析博路的原研品质专家讲座第8页博路定®与仿制制剂在不一样转时溶出曲线9时间(min)注：A是博路定，BCD是三种博路定仿制制剂四种制剂在不一样转速时溶出曲线高转速（50r·min-1）模拟身体机能良好者消化蠕动强度低转速（35r·min-1）模拟身体机能虚弱者消化蠕动强度溶出百分率%溶出百分率%转速降低后，三种仿制制剂在45min累积溶出率均降至70%以下，而博路定累积溶出率保持在82.22%杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会年11月25-26日.中国广西.时间(min)探析博路的原研品质专家讲座第9页博路定®：大量循证医学证据，

覆盖不一样患者临床应用更有依据和可靠保障博路定®：指南推荐用于广泛慢乙肝人群1肝癌同时接收免疫抑制治疗肝硬化失代偿期肝移植肝硬化代偿期慢乙肝初治干扰素/其它核苷经治人群全球100个以上国家上市全国3000多家医院50万患者使用有1000篇以上研究文件1.EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol.;57:167-185.10博路定®拥有大量长久疗效数据探析博路的原研品质专家讲座第10页当前指南中引用恩替卡韦临床证据均出自博路定®指南一致推荐恩替卡韦作为慢乙肝一线治疗药品

只有博路定®才是指南推荐恩替卡韦1.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.;57(1):167-185.2.LiawYF,etal.HepatolInt.;6(3):531-561.3.中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志,;32(4)405-1511探析博路的原研品质专家讲座第11页总结恩替卡韦化学结构含有3个手性中心，存在8种空间构象，合成