绪论适应损伤

绪论及第一章

河南省肿瘤病理重点试验室

郑州大学第一从属医院病理科陈奎生chenksh@2023/4/231绪论适应损伤1/70绪论概念普通病理学(总论)内容系统病理学(各论)2023/4/232绪论适应损伤2/70病理学地位桥梁1.基础医学临床医学病理学2.临床诊疗3.科研2023/4/233绪论适应损伤3/70人体病理学研究方法尸体剖验活体组织检验(活检)细胞学检验病理学研究方法2023/4/234绪论适应损伤4/70试验病理学研究方法动物试验组织培养和细胞培养2023/4/235绪论适应损伤5/70病理学观察方法大致观察组织和细胞学观察组织化学和细胞化学观察免疫组织化学观察超微结构观察流式细胞术图像分析技术分子生物学技术2023/4/236绪论适应损伤6/70病理学发展历史液体病理学器官病理学细胞病理学超微结构病理学其它边缘学科：分子病理学、免疫病理学、遗传病理学、定量病理学2023/4/237绪论适应损伤7/70第一章细胞组织适应和损伤第一节适应萎缩肥大增生化生第二节细胞、组织损伤原因发生机制形态学改变2023/4/238绪论适应损伤8/70适应损伤机体正常内、外环境轻刺激能耐受重刺激难耐受萎缩肥大增生化生变性坏死2023/4/239绪论适应损伤9/70第一节适应概念：细胞、组织和器官耐受内、外环境中各种有害因子刺激作用得以存活过程。2023/4/2310绪论适应损伤10/70一、萎缩(Atrophy)概念：已发育正常实质细胞、组织或器官体积缩小，能够伴发细胞数量降低。分类：生理性萎缩病理性萎缩营养不良性萎缩压迫性萎缩废用性萎缩去神经性萎缩内分泌性萎缩2023/4/2311绪论适应损伤11/70一、萎缩(Atrophy)萎缩形态改变大致：体积均匀性缩小、重量减轻。镜下：实质细胞体积缩小，部分细胞胞浆内可见脂褐素从容。间质常继发增生（脂肪为主）————假性肥大2023/4/2312绪论适应损伤12/70图注：心脏体积显著小于正常，呈褐色。心尖变尖，心壁变薄，冠脉迂曲，肉柱及乳头肌变细。

2023/4/2313绪论适应损伤13/70图注：心肌细胞间距加宽，心肌细胞变细，呈波浪状。细胞核两端胞浆内大量脂褐素从容。2023/4/2314绪论适应损伤14/70

图注：大脑体积显著小于正常者，重量减轻。脑回变窄，脑沟增宽。

2023/4/2315绪论适应损伤15/70图注：肾脏体积缩小，重量减轻。表面不光滑呈细颗粒状。切面皮质变薄，肾盂周脂肪组织增多。本例为良性高血压病之肾脏改变。

2023/4/2316绪论适应损伤16/70二、肥大(Hypertrophy)概念：细胞、组织和器官体积增大。分类：生理性肥大：子宫（妊娠--内分泌性肥大）

骨骼肌、心肌（运动员、体力劳动--代偿性肥大）病理性肥大：代偿性肥大:心脏(高血压）、胃（幽门狭窄）、膀胱(尿道阻塞）、肾（肾小球肾炎）、肝（肝癌、肝炎）

失代偿性肥大：心衰内分泌性肥大：前列腺肥大常与增生并存超微结构改变：细胞器增多、蛋白合成和微丝增多2023/4/2317绪论适应损伤17/70图注：高血压之肥大心脏，显著大于正常者。心脏外形呈球形，心室壁显著增厚（正常0.8～1.2cm），肉柱和乳头增粗。2023/4/2318绪论适应损伤18/70图注：心肌纤维显著增粗，核大，染色较深，与正常心肌组织比较更显著。心肌细胞肥大是心肌壁增厚、心脏体积增大基础病变。

2023/4/2319绪论适应损伤19/70三、增生(Hyperplasia)概念：实质细胞增多造成组织、器官增大。分类：生理性增生：乳腺上皮（青春期）、子宫平滑肌（妊娠）病理性增生：内分泌性：子宫内膜（雌激素）、前列腺（二氢睾酮）代偿性性：肝（肝切）、瘢痕疙瘩机制：细胞有丝分裂

2023/4/2320绪论适应损伤20/70四、化生(Metaplasia)概念：一个分化成熟细胞、组织为了适应改变了环境需要，为另一个分化成熟细胞、组织所替换过程。常见种类上皮细胞化生：1鳞状上皮化生常见于支气管和支气管、胆囊、子宫颈、胰腺和涎腺导管、肾盂膀胱、2腺上皮化生：Barrett食管肠上皮化生仅见于胃间叶组织化生：骨和软骨化生2023/4/2321绪论适应损伤21/70条件：发生在同源性细胞之间特点：多发生于上皮组织，少见于间叶组织多由较幼稚细胞（上皮贮备细胞和结缔组织未分化间叶细胞）经过增生转化而变，仅见含有增生能力细胞仅见于同源细胞之间，特异性较低细胞取代较高细胞意义：利：暂时适应新环境需要弊：1.失去原有组织细胞功效；2.成为癌变基础；

3.多数化生是可复性,但少数化生是不可复性损伤。四、化生(Metaplasia)2023/4/2322绪论适应损伤22/702023/4/2323绪论适应损伤23/70假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮化生2023/4/2324绪论适应损伤24/702023/4/2325绪论适应损伤25/70图注：胃粘膜慢性损伤后，肠上皮细胞增生取代。杯状细胞散在于胃粘膜被覆上皮内，间质大量慢性炎细胞浸润。2023/4/2326绪论适应损伤26/70第二节细胞、组织损伤原因缺氧——最常见、最主要原因之一缺血;血管疾病和血栓血氧合不足：心肺疾病血液携氧能力降低或丧失;贫血、CO中毒化学物质和药品原因:汞中毒，抗癌药物理原因生物原因免疫反应遗传性缺点营养失衡内分泌、衰老、心理和社会原因等医源性2023/4/2327绪论适应损伤27/70发生机制细胞膜破坏：线粒体膜，溶酶体活性氧类物质损伤作用；氧自由基强氧化活性基团—脂质、蛋白质、DNA氧化细胞浆内游离钙损伤作用：细胞内钙离子浓度增高---磷脂酶、内切核酸酶活化缺氧损伤作用:细胞内氧化磷酸化抑制—ATP降低--化学性损伤：化学物质和药品毒性遗传变异：结构蛋白合成低下、核分裂受阻、合成异常生长蛋白、酶合成障碍2023/4/2328绪论适应损伤28/70局部缺氧--〉细胞缺氧----------------------------

线粒体氧化磷酸化下降

细胞内ATP下降膜钠/钾泵核糖体脱落酵解膜钙泵钙结合蛋白细胞内钠水蛋白质合成PH胞浆钙细胞水肿脂肪变溶酶体酶磷脂酶蛋白酶ATP酶内切酶

坏死

膜破坏2023/4/2329绪论适应损伤29/70形态学改变变性——可逆性损伤概念：细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍所致一些可逆性形态学改变。表现为细胞浆内或细胞间质内有各种异常物质或过多正常物质蓄积，普通伴有功效下降。2023/4/2330绪论适应损伤30/70常见类型细胞水肿脂肪变性玻璃样变淀粉样变黏液样变病理性色素从容含铁血黄素脂褐素黑色素病理性钙化营养不良性钙化转移性钙化2023/4/2331绪论适应损伤31/70细胞水肿/水变性：好发部位：肝、心、肾等脏器实质细胞原因：缺氧、感染、中毒等机制：细胞内外离子和水平衡失调病变：肉眼观：脏器体积增大；苍白无光泽光镜观：细胞弥漫性肿大，胞浆内充满细小红染颗粒严重时呈“气球样变”电镜：线粒体内质网肿胀2023/4/2332绪论适应损伤32/702023/4/2333绪论适应损伤33/702023/4/2334绪论适应损伤34/70脂肪变：细胞内甘油三酯（中性脂肪）蓄积好发部位：肝，也可见于心、肾等实质细胞原因：营养障碍、缺氧、感染、中毒等机制：脂质代谢异常病变：肉眼观：脏器体积增大；黄色光镜观：细胞弥漫性肿大，胞浆内见脂滴特染：苏丹III－橘红色锇酸－黑色注意细胞气球样变与脂肪变判别2023/4/2335绪论适应损伤35/70脂肪变肝脂肪变原因：酗酒、肥胖、营养不良、肝毒素等肉眼观：肝体积变大、重量增加，包膜担心，边缘钝，较软，切面和表面呈淡黄色，油腻感。镜下观：脂肪变累及部位与病因直接相关慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝——小叶中央区较重磷中毒——小叶周围区较重2023/4/2336绪论适应损伤36/70脂肪变心肌脂肪变原因：缺氧、中毒等肉眼观：虎斑心常见部位：心内膜下、乳头肌镜下观：心肌细胞核附近串珠状脂滴肾小管上皮脂肪变2023/4/2337绪论适应损伤37/70图注：肝细胞增大，胞浆内可见大小不一圆形空泡，空泡有张力感。肝细胞核受压被挤向一边，肝细胞形似脂肪细胞。2023/4/2338绪论适应损伤38/70玻璃样变/透明变性概念：细胞内、血管壁和结缔组织内出现均质、红染毛玻璃样半透明蛋白质蓄积。血管壁玻璃样变：病因：高血压、糖尿病等部位：肾、脑、脾及视网膜等处细动脉形态特点：管壁增厚，管腔狭窄。镜下管壁呈均质红染蓄积蛋白起源：血浆蛋白内皮细胞分泌中膜平滑肌细胞分泌2023/4/2339绪论适应损伤39/70

hyalinechangeofafferentglomerulararteriole:pink,hyaline,amorphic(hypertension)

2023/4/2340绪论适应损伤40/70图注：脾小结中央小动脉管壁增厚，内皮下出现均匀粉染物质，挤压管腔变小、变形，管壁平滑肌萎缩消失。2023/4/2341绪论适应损伤41/70玻璃样变/透明变性结缔组织玻璃样变病因：不明部位：疤痕组织、纤维化肾小球、动脉粥样硬化纤维斑块等处。细胞内玻璃样变部位：肾小管上皮细胞肝细胞（Mallory小体）浆细胞（Russell小体）

2023/4/2342绪论适应损伤42/70图注：胶原纤维呈均匀粉染状，残余少数细胞核，失去纤维状结构。2023/4/2343绪论适应损伤43/70图注：浆细胞胞体增大，核偏位，胞浆呈圆形均匀粉染状，实为免疫球蛋白。有些已无细胞结构，仅为玻璃样小体。2023/4/2344绪论适应损伤44/70病理性色素从容：有色物质（色素)在细胞内、外异常蓄积分类：内源性：含铁血黄素、脂褐素、胆红素、黑色素外源性：纹身、炭灰含铁血黄素陈旧性出血灶心衰细胞溶血性贫血脂褐素：细胞内不溶性残体黑色素不足增多全身性黑素从容2023/4/2345绪论适应损伤45/70病理性钙化：骨和牙齿以外组织内有固体钙盐沉积．营养不良性钙化：继发于局部变性、坏死组织和异物。“钙化——坏死墓碑”无血钙、血磷代谢障碍

转移性钙化原因：甲旁亢、VitD过多症、一些恶性肿瘤等部位：肺泡壁、肾小管基底膜胃黏膜上皮等显著全身钙磷代谢障碍

2023/4/2346绪论适应损伤46/70图注：淋巴结干酪性结核，坏死组织含有大量脂质难以吸收，蓝染钙质沉积。2023/4/2347绪论适应损伤47/70☆坏死（necrosis）坏死概念坏死基本病理改变坏死类型坏死结局2023/4/2348绪论适应损伤48/70坏死病理改变1）坏死早期改变——超微结构改变线粒体改变：髓鞘样结构内质网改变：表面核蛋白体分离、扩张→断裂→小囊溶酶体改变：溶酶体肿胀→溶酶体膜破裂→释放水解酶→组织自溶2023/4/2349绪论适应损伤49/702）光镜改变通常在细胞死亡数小时甚至10小时以上后，才出现可识别坏死形态学改变形态改变形成原因：

a.细胞酶性消化水解酶起源：死亡细胞本身（自溶，

autolysis）或周围白细胞内溶酶体（异溶，heterolysis）

b.蛋白质变性2023/4/2350绪论适应损伤50/70形态改变（1)细胞核改变

a.核固缩（pyknosis）：因为核脱水使染色质DNA浓缩，嗜碱性增加，核体积缩小

b.核碎裂（karyorrhexis）：核膜破裂，染色质崩解成小碎片而散布于胞浆中

c.核溶解（karyolysis）：在DNA酶作用下，核染色质DNA分解，嗜碱性下降，只能见到核轮廓或完全消失2023/4/2351绪论适应损伤51/70（2）细胞浆改变

a.胞浆结构崩解，致胞浆呈颗粒状，胞浆红染—核蛋白体降低或消失；

b.溶解性坏死（3）间质改变：崩解、液化（4）坏死灶周围组织常出现急性炎症反应2023/4/2352绪论适应损伤52/702023/4/2353绪论适应损伤53/70坏死类型凝固性坏死液化性坏死纤维素性坏死特殊类型坏死干酪性坏死--凝固性坏死特殊类型坏疽--凝固性坏死特殊类型脂肪坏死--液化性坏死特殊类型2023/4/2354绪论适应损伤54/701.凝固性坏死（coagulationnecrosis）概念：坏死组织失去水分，蛋白质凝固变成灰白或黄白色、干燥坏死病灶病理特点：a.坏死组织质实干燥，坏死灶周围常形成一暗红色出血带与正常组织分界b.坏死组织细胞结构消失，但组织结构轮廓依然保留常见于心、脾、肾等器官2023/4/2355绪论适应损伤55/702023/4/2356绪论适应损伤56/702.液化性坏死（liquefactionnecrosis）a.概念：因为组织、细胞含水分较多及蛋白溶解酶作用，坏死组织水解液化较显著，易形成软化灶，称液化性坏死b.常见器官：蛋白质少和脂质多器官或产生蛋白酶多器官c.特点：坏死组织分解液化而呈液状，可形成坏死囊腔，坏死组织与正常组织分界不清，组织轮廓彻底破坏消失d.常见疾病：细菌等感染引发脓肿、缺血缺氧引发脑软化等。2023/4/2357绪论适应损伤57/702023/4/2358绪论适应损伤58/703.纤维素样坏死（fibrinoidnecrosis）是发生于结缔组织及小血管一个坏死病变部位组织结构崩解消失，变为境界不甚清楚颗粒状、条块状无结构强嗜酸性物质，状似纤维素，呈纤维素染色阳性反应为不可逆性损伤2023/4/2359绪论适应损伤59/70发生部位：结缔组织及小血管壁见于一些变态反应性疾病，如急性风湿病、结节性动脉周围炎、系统性红斑性狼疮等；亦可见于恶性高血压时全身细、小动脉管壁及胃溃疡底部小动脉管壁2023/4/2360绪论适应损伤60/704.特殊类型坏死（1）干酪样坏死（caseousnecrosis）为特殊类型凝固性坏死，主要见于结核杆菌引发坏死病理特点：a.大致：坏死组织均匀细腻，略呈黄色，状如奶酪或豆腐渣，故名干酪性坏死b.镜下：坏死组织结构崩解消失，代之以淡红色无定形颗粒状物质2023/4/2361绪论适应损伤61/702023/4/2362绪论适应损伤62/70（2）坏疽（gangrene）概念：指较大范围组织坏死后，继发腐败菌感染而发生特殊形态改变。病变特点：坏死组织局部呈黑色或墨绿色，伴不一样程度恶臭气味。

2023/4/2363绪论适应损伤63/70分类A.干性坏疽（drygangrene）a.多发生于四肢末端，见于肢体动脉粥样