西医药理学肾上腺素受体激动药专家讲座

第五章肾上腺素受体激动药又称为:拟肾上腺素药品

拟交感胺类药品

4/23/20231药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第1页构效关系肾上腺素受体激动药基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。4/23/20232药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第2页分类

受体激动药NA肾上腺素受体激动药

，受体激动药AD

受体激动药ISP4/23/20233药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第3页第一节、受体激动药

肾上腺素(adrenaline,AD)肾上腺髓质：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品4/23/20234药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第4页性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。

4/23/20235药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第5页

[体内过程]1.AD口服吸收极少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。

皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。

静脉注射（维持几分钟）或滴注。2.消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中MAO或COMT代谢灭活。4/23/20236药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第6页

[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，1.兴奋心脏

激动心肌细胞膜上1受体，心率加紧，传导加紧，心肌收缩力加强，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。4/23/20237药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第7页

2.血管

激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。

激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。

激动2受体冠状血管扩张腺苷作用

4/23/20238药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第8页

3.血压

★小剂量(0.5-1mg)AD：

收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。

舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜、内脏血管收缩。

★大剂量AD：

收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超出骨骼肌等血管扩张。

4/23/20239药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第9页★升压作用反转:★iv较大剂量AD:4/23/202310药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第10页

氯丙嗪、酚妥拉明所引发低血压

能否用肾上腺素升压？4/23/202311药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第11页4.支气管⑴激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。⑵激动支气管血管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。⑶激动肥大细胞膜上2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。5.影响代谢

血糖升高：激动受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。4/23/202312药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第12页

[临床应用]1.抢救心脏骤停用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药品中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引发心脏骤停。普通用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室内注射，同时进行有效体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。

4/23/202313药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第13页2.过敏性休克(首选)

过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，其作用于支气管，引发支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。

4/23/202314药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第14页①肾上腺素激动肥大细胞膜上β2受体，抑制组胺等释放。②激动支气管平滑肌细胞膜上β2受体，使支气管平滑肌松弛。③激动α1受体，使血管收缩，血压升高；激动心肌细胞膜上β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改进。肾上腺素是抢救过敏性休克首选药品，普通皮下或肌内注射，也可迟缓静脉注射。

4/23/202315药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第15页3.控制支气管哮喘急性发作

肾上腺素激动肥大细胞膜上β2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上β2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。

4/23/202316药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第16页4.与局麻药配伍

目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。局麻药中AD浓度为1:200000(一次用量不超出0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引发局部组织缺血坏死。

4/23/202317药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第17页5.局部止血

当牙龈或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺素溶液棉球或纱布填塞压迫局部而止血。4/23/202318药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第18页

[不良反应]治疗量可引发心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引发血压剧升，有发生脑出血危险；并可引发早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量

4/23/202319药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第19页禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。4/23/202320药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第20页

麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现已人工合成。作用机制：

1.直接作用：激动1、2、1、2受体。

2.间接作用：促进神经末梢释放NA。4/23/202321药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第21页

作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭相关。4/23/202322药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第22页

[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作显著无效。2.治疗鼻塞用0.5%～1.0%滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上α1受体，引发血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引发鼻塞。

4/23/202323药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第23页3..防治低血压在腰麻或硬膜外麻醉时，因为大范围交感神经被麻醉，其支配血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，造成血压降低。在麻醉前可事先肌内注射15～30mg麻黄碱进行预防4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤粘膜症状。4/23/202324药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第24页【不良反应】

可出现中枢神经兴奋所致不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药预防失眠。短期重复用药可出现快速耐受性，每日用药不超出3次耐受现象不显著。禁忌证同肾上腺素。

4/23/202325药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第25页

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易经过血脑屏障，外周给药无中枢作用。4/23/202326药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第26页

[药理作用]作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引发局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引发心律失常。4/23/202327药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第27页

3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，因为DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引发血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功效改进。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。4/23/202328药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第28页

[临床应用]1.治疗各种休克，是理想抗休克药，既能升高血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功效衰竭及心功效不全。4/23/202329药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第29页

第二节受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA为去甲肾上腺素能神经递质，药用NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药品配伍。4/23/202330药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第30页[体内过程]1.口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管猛烈收缩，吸收甚少，且易引发局部组织缺血坏死，故普通采取静脉滴注给药。2.药用去甲肾上腺素去向同体内递质。4/23/202331药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第31页

[药理作用]

对受体含有强大激动作用；对1受体激动作用较弱；对2受体无作用。

4/23/202332药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第32页

1.收缩血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度次序是：

皮肤、粘膜血管

肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）4/23/202333药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第33页

2.心脏

直接：激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加紧，传导加紧，心输出量增加。

间接：心率减慢（减压反射作用）。

整体情况：心率减慢4/23/202334药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第34页3.影响血压

小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不显著，舒张压略升高，脉压差变大。

大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。

对α受体阻断药所引发低血压有效4/23/202335药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第35页

[临床应用]1.抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以确保心、脑、肾等主要器官血液供给。休克关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗关键是改进微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素应用仅是暂时办法，若大剂量或长时间应用，使外周血管猛烈收缩，微循环血流灌注降低，反而使休克加重。

4/23/202336药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第36页2.上消化道出血对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品1～3mg，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。3.药品中毒性低血压中枢抑制药、

受体阻断药4/23/202337药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第37页[不良反应]

1.局部组织缺血坏死如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引发局部组织缺血坏死。如发觉注射部位皮肤苍白，应马上停顿静脉滴注或更换注射部位，并马上进行局部热敷，并用α受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。

4/23/202338药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第38页2.急性肾功效衰竭如静滴注时间过长或浓度过高，可引发肾血管猛烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。所以，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。4/23/202339药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第39页【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。

4/23/202340药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第40页

间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。对1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中NA，促进NA释放。4/23/202341药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第41页其作用特点为：①作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久(因不被MAO灭活)；②可肌内注射也可静脉滴注，不引发局部缺血坏死；③不易引发肾功效衰竭。常作为去甲肾上腺素代用具，用于抗休克和治疗低血压。

4/23/202342药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第42页

去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

作用机制：只激动α1受体4/23/202343药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第43页[临床应用]激动血管平滑肌细胞膜上α1受体，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；假如血压正常，用药后血压超出生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上α1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检验眼底，既作用时间短，又不影响视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压.4/23/202344药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第44页第三节受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)为人工合成品[体内过程]1.口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收快速。2.不易经过血-脑屏障。3.吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢，较少被MAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。

4/23/202345药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第45页

[药理作用]作用机制：

只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。

4/23/202346药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第46页1.兴奋心脏激动心脏β1受体，其作用比NA、AD强。使心率加紧、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏做功增加，心脏耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提升异位起搏点自律性，引发心律失常，但较少产生心室颤动。

4/23/202347药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第47页

2.扩张血管激动骨骼肌血管、冠状血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上β2受体，使血管扩张，血流量增加。

4/23/202348药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第48页3.影响血压

异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上β2受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。

4/23/202349药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第49页4.扩张支气管

激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；激动肥大细胞膜上2受体，抑制过敏介质释放。4/23/202350药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第50页5.影响代谢

异丙肾上腺素激动肝细胞膜上β2受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上β受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。

4/23/202351药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第51页【临床应用】1.控制支气管哮喘急性发作

异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上β2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上β2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采取舌下或气雾剂吸入给药。

4/23/202352药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第52页2.心脏骤停心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药品中毒所致心脏骤停。4/23/202353药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第53页3.房室传导阻滞

异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上β1受体，使房室传导加紧，临床上可用于治疗心交感神经功效低下所引发房室传导阻滞。普通采取舌下给药（Ⅱ度）。对完全性房室传导阻滞（Ⅲ度），普通静脉滴注，依据心率调整滴速，使心率维持在60～70次/min左右。

4/23/202354药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第54页4.抗休克

异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上β1受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上β2受体，使其舒张，改进微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，应补足血容量。

4/23/202355药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第55页

[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。4/23/202356药物代谢动力学西医药理学肾上腺素受体激动药第56页