干扰素在儿科抗感染中的应用专家讲座

干扰素在儿科抗感染中应用郝磊干扰素在儿科抗感染中的应用第1页在我国干扰素（Interferon）已经有各种制剂用于临床。当前，怎样在儿科抗感染中正确选择和使用干扰素制剂，提升疗效，降低毒副作用，防止药品资源浪费，值得深入探讨。干扰素在儿科抗感染中应用干扰素在儿科抗感染中的应用第2页★临床惯用干扰素分类及特征★干扰素对不一样病原体感染疗效★影响干扰素疗效原因★临床应用干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中应用干扰素在儿科抗感染中的应用第3页一、临床惯用干扰素分类及特征临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第4页⒈分类◆先依据起源分类（如人干扰素,HuIFN）。◆再依据抗原特异性和分子结构分成不一样型别，以α、β、γ、ω、τ表示，如α-干扰素（IFN-α）、β-干扰素（IFN-β）和γ-干扰素（IFN-γ）等。◆在一特定IFN型别内，如有氨基酸序列或组成方面差异时，再确定亚型（如HuIFN-α1、HuIFN-α2）。临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第5页

人重组IFN是采取重组DNA技术，将人重组IFNcDNA导入能高效表示细胞体系，大量生产并经分离纯化等步骤，取得高纯度（>95%）生物制剂。

重组IFN--rIFN。

自然IFN--nIFN。临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第6页干扰素●主要细胞因子免疫调整抑制病毒增殖抑制细胞分裂其它活性●调整细胞功效

激素类蛋白质临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第7页⑴抑制病毒增殖活性诱导宿主细胞产生数种酶

抗病毒繁殖作用

干扰病毒基因转录或

病毒蛋白组分翻译

临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第8页干扰素抗病毒增殖活性特点：①抑制病毒，而不是杀灭病毒。②相正确种属特异性。③不一样细胞对IFN作用有不一样敏感性。④不一样病毒对IFN作用敏感性也不相同。⑤对整合到细胞基因中病毒相对不敏感。临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第9页⑵免疫调整活性T细胞B细胞早期起抑制作用后期起刺激作用小剂量起增强作用大剂量起抑制作用干扰素临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第10页⑶抑制细胞分裂活性●对转化细胞生长和正常细胞生长都有抑制作用。●对肿瘤细胞有选择性抑制作用，可用于肿瘤防治。●对小儿正常发育可能是有弊。临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第11页⑷其它活性

①IFN含有抗肿瘤活性。②IFN诱生2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外微生物。临床惯用干扰素分类及特征干扰素在儿科抗感染中的应用第12页二、干扰素对不一样病原体感染疗效⒈病毒性疾病⑴病毒性肝炎⑵呼吸道病毒性感染⑶病毒性脑炎⑷轮状病毒肠炎⑸其它病毒感染⒉其它病原体感染干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第13页⑴病毒性肝炎干扰素对不一样病原体感染疗效★IFN-α能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎症状和缩短病程，已被大多数国家同意用于这些肝炎治疗。★INF-β治疗急性及慢性肝炎研究较少，但多数人认为其与INF-a有一样作用。★IFN-γ治疗病毒性肝炎可能没有什么效果？干扰素在儿科抗感染中的应用第14页儿童慢性乙型肝炎●适合用于病情较轻，血清ALT正常或靠近正常患者。●儿童对IFN-α有很好耐受性。●有资料表明中国1.5-5岁儿童及其它亚洲人对INF-α治疗有效率较低，可能与早期感染HBV产生了显著免疫耐受性相关。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第15页儿童丙型肝炎

儿童丙型肝炎对干扰素治疗有效率较成人高。当前，IFN-α是首选抗丙型肝炎病毒制剂。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第16页儿童丁型肝炎INF-α治疗效果不十分理想。●HDVRNA不能被连续消除。●肝组织学检验改进不显著。●ALT虽在治疗期间常下降，但在治疗结束6个月后又易反跳。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第17页⑵呼吸道病毒性感染国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗同时加用干扰素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均显著缩短。轻症肺炎可用小剂量雾化吸入。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第18页国内有报导IFN-α治疗合胞病毒肺炎疗效与给药剂量和方法亲密相关。●小剂量IFN治疗效果较差。●假如小剂量IFN-α（2×104IU/kg·d）肌肉注射加小剂量IFN-γ（3×103IU/次）雾化吸入，可充分发挥全身用药和局部用药双重疗效，治疗合胞病毒肺炎效果最好。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第19页

儿童哮喘及重复呼吸道感染与病毒感染相关，IFN不但含有抗病毒作用，还能调整免疫功效，减轻或防止病毒感染所致细胞免疫与体液免疫功效抑制状态。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第20页干扰素含片能防治小儿重复呼吸道感染，并能使T细胞亚群及SIL-2R指标连续显著改进。但局部应用IFN可被呼吸道粘液流去除。而且许多资料表明，可能存在血清—呼吸道屏障，影响IFN在体内均匀分布，血液中IFN不能抵达呼吸道上皮。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第21页⑶病毒性脑炎干扰素治疗病毒性脑炎有较多报导，有报导小剂量IFN能经过外周血循环发挥抗病毒活性，抑制病毒复制，减轻病毒血症，阻断乙脑病情向极期发展，促使高热惊厥、意识障碍等临床症状改进，降低病死率及后遗症。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第22页⑷轮状病毒肠炎

轮状病毒感染可激活机体IFN和IL-2系统。使用小剂量干扰素可使吐泻、退热及脱水纠正时间显著缩短。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第23页⑸其它病毒感染

干扰素常规剂量对单纯疱疹病毒、巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，都有一定疗效。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第24页⒉其它病原体感染因干扰素能激活巨噬细胞功效，使过氧化氢产生增加,杀伤细胞内病原体,故干扰素已试用于治疗成人衣原体、疟疾、弓形体感染，都有一定疗效。但还未有用于治疗儿童这些感染汇报。干扰素对不一样病原体感染疗效干扰素在儿科抗感染中的应用第25页三、影响干扰素疗效原因⒈病毒种类和基因型⒉疾病状态⒊剂量及疗程⒋给药路径⒌配伍⒍抗IFN抗体影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第26页⒈病毒种类和基因型HCV基因型与干扰素疗效显著相关。临床上要注意不一样病毒种类和亚型对干扰素敏感性。●使用前最好能检测病毒基因型，选择对其敏感干扰素制剂。●在疗效不好时，也要注意病毒基因型检测，调整使用干扰素种类。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第27页⒉疾病状态●在大多数急性病毒感染时，因病毒遗传物质通常并不整合到细胞基因中，故干扰素有很好抗病毒增殖作用。●而在一些情况下，病毒基因整合到细胞DNA中，这时对干扰素不敏感。故干扰素对病毒慢性感染、复发感染均疗效较差。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第28页⒊剂量及疗程剂量：

大剂量有较强抑制病毒增殖作用，小剂量则多靠调整细胞免疫功效来抑制病毒增殖。疗程：对病毒性肝炎需要六个月以上疗程，对病毒性肺炎、轮状病毒肠炎疗程普通7天左右。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第29页⒋给药路径干扰素可有各种给药路径，包含口服、鼻腔喷药、口中含化、静脉、肌肉或皮下注射及脑脊髓腔内注射等。肌肉和皮下注射吸收很好，疗效稳定，故临床上最惯用。

影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第30页●如希望IFN经过直接抑制病毒作用发挥临床疗效，需要较大剂量，注意选择适当给药路径，并同时考虑到血清-呼吸道屏障、血-脑屏障对IFN在体内分布影响。●假如希望IFN是经过免疫调整功效发挥抗病毒感染作用，可采取小剂量，选择适当路径给药。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第31页⒌配伍

干扰素与一些药品适用能加强抗病毒疗效，如重组干扰素α-2b加利巴韦林(ribavirin)能提升对慢性丙型肝炎疗效;用拉米夫定(Lamivudine)与IFN-α联合治疗慢性乙型肝炎，疗效显著高于单用一个药品。两药复合治疗还可用于单纯干扰素治疗失败患者。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第32页干扰素加更昔洛韦治疗肝炎疗效怎样？

有汇报干扰素与病毒唑或中药制剂鱼腥草注射液、双黄连注射液等联合应用，均能促进小儿病毒性肺炎痊愈。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第33页⒍抗IFN抗体通惯用重组干扰素治疗，易产生抗体。故治疗前及疗程中监测抗-IFN水平，对提升IFN疗效有一定价值。如发觉抗IFN-α抗体阳性，可改用其它亚型或抗原性不一样IFN-α。影响干扰素疗效原因干扰素在儿科抗感染中的应用第34页四、干扰素不良反应及处理⒈“流感样”症状⒉胃肠症状⒊骨髓抑制⒋其它副作用干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第35页

普通来说，IFN不良反应严重程度与所使用剂量和次数直接相关。干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第36页以下为不宜用干扰素情况：●有严重心脏、肝、肾疾病、骨髓移植患者、癫痫和有中枢神经系统功效损害者、干扰素制剂过敏者禁用干扰素。●严重抑郁、血细胞降低、未控制甲状腺功效亢进症、肾脏移植和本身免疫性疾病患者也应禁用干扰素。干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第37页⒈“流感样”症状

包含低热、头痛、肌痛、疲惫，普通伴随治疗进行而症状逐步减轻。假如在睡前用药，可减轻不适。必要时预防性服用醋氨酚，可缓解发烧和对应症状。干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第38页⒉胃肠症状

如厌食、恶心、呕吐和腹泻等，多为轻到中度，与剂量相关，必要可服用止吐药。腹泻如不严重多不需治疗，不然可服用止泻药。干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第39页⒊骨髓抑制临床上使用治疗量人白细胞IFN3-4天后，可出现白细胞或血小板降低、网织红细胞降低。这种副作用与IFN用量亲密相关，普通血清IFN水平≥50IU/ml时,就会发生。停药后3-4天,可恢复正常。干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第40页⒋其它副作用

有脱发、抑郁、情绪异常和思维障碍等，多为晚发性副作用。有可发生昏睡、心室颤动，心肌病等反应。另外，临床上用大剂量白细胞IFN制剂时，可发觉PHA反应抑制及抗体反应抑制。干扰素不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用第41页干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用干扰素△更昔洛韦（丽科伟）“流感样”症状43/43（100%）一过性皮疹3/102胃肠症状30/43（70%）呕吐1/102白细胞降低18/43（40%）中性粒细胞降低

和/或血小板降低1/102肝功损害10/43（23%）干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用比较△治疗病毒性肝炎干扰素在儿科抗感染中的应用第42页干扰素更昔洛韦（丽科伟）经过诱导宿主细胞产生数种酶，干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分翻译，来发挥其抗病毒繁殖作用。在体内可被转化为三磷酸更昔洛韦(GCV-TP)，竞争抑制三磷酸脱氧鸟苷，嵌入延伸病毒DNA，从而抑制DNA聚合酶；单磷酸更昔洛韦(GCV-MP)嵌入病毒DNA末端，也能减缓病毒复制。干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制干扰素在儿科抗感染中的应用第43页干扰素更昔洛韦（丽科伟）较敏感有:乙肝病毒单纯疱疹病毒E-B病毒水痘-带状疱疹病毒腺病毒人类乳头瘤病毒呼吸道合胞病毒●高度敏感：巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、人类疱疹病毒Ⅵ型、乙肝病毒、E-B病毒、水痘-带状疱疹病毒●中度敏感：腺病毒、人类乳头瘤病毒●低度敏感：痘病毒、腺病毒（一些血清型）、其它DNA病毒？干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不一样病毒敏感性干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不一样病毒敏感性干扰素在儿科抗感染中的应用第44页疾病干扰素更昔洛韦（丽科伟）例数总有效率（%）例数总有效率（%）呼吸道病毒感染50

（上感）90102（肺炎）83.4CMV感染304325