药品不良反应培训

1药品不良反应监测药品不良反应培训1/862培训提要基本知识开展药品不良反应监测工作必要性企业开展药品不良反应监测工作现实状况企业怎样开展药品不良反应工作药品不良反应病例汇报药品不良反应培训2/863一、基本知识基本概念药品不良反应分型及发生机制药品不良反应特点药品不良反应监测体系药品不良反应培训3/864基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新药品不良反应药品严重不良/事件药品不良反应培训4/865药品不良反应合格药品在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应

卡托普利降血压刺激性干咳不良反应≠质量事故是药三分毒？药品不良反应培训5/86药品不良反应主要包含：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药品依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。

药品不良反应培训6/86阿托品治疗胃肠道痉挛时引发口干特非那丁心脏毒性镇静催眠药品引发次晨宿醉现象青霉素引发过敏反应长久使用广谱抗生素引发肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长久使用杜冷丁后依赖性首次服用降压药造成血压骤降长久使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引发海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药品依赖性首剂效应致畸作用停药综合症药品不良反应培训7/868药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发觉如，感冒药-嗜睡罕见(<1%)非预期较严重时间关系明确青霉素钠-过敏性休克背景发生率高非特异性(指药品)没有明确时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应分型药品不良反应培训8/869ADR特点-普遍性-滞后性-长久性-可塑性-可控性药品不良反应培训9/8610基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新药品不良反应药品严重不良反应/事件药品不良反应培训10/8611药品不良事件药品治疗过程中出现不良临床事件，它不一定与该药有因果关系并发症病情恶化死亡事故其它“齐二药”事件为了最大程度降低人群用药风险，本着“可疑即报”标准，对有主要意义ADE也要进行监测药品不良反应培训11/8612基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新药品不良反应药品严重不良反应/事件药品不良反应培训12/8613群体不良事件

是指在同一地域，同一时间段内，使用同一个药品对健康人群或特定人群进行预防、诊疗、治疗过程中出现多人药品不良事件。药品不良反应培训13/8614药品突发性群体不良事件同一地区同一时间段同一种药品诊断预防治疗多人不良事件不一样情况严重程度一级事件二级事件出现人数超出50人3例以上死亡其它发生率超出已知2倍出现人数超出30人出现死亡病例其它药品不良反应培训14/8615基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新药品不良反应药品严重不良反应/事件药品不良反应培训15/8616新药品不良反应药品说明书中未载明不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应表现形式药品不良反应培训16/8617基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良反应/事件新药品不良反应药品严重不良反应/事件药品不良反应培训17/8618药品严重不良反应/事件引发死亡致癌、致畸、致出生缺点对生命有危险并能够造成人体永久或显著伤残对器官功效产生永久损伤造成住院或住院时间延长患者出现对生命有危险不良反应，若不及时救治就可能造成人体永久或显著伤残药品不良反应培训18/8619药品不良反应汇报和监测是指药品不良反应发觉、汇报、评价和控制过程。药品不良反应培训19/8620二、开展药品不良反应监测工作必要性药品不良反应培训20/8621企业开展ADR必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求对企业生存发展意义企业开展ADR监测优势药品不良反应培训21/8622社会危害性药品不良反应培训22/8623药品不良反应频频发生据WHO统计:

5-10％住院原因是ADR10-20％住院期间病人出现ADR药品不良反应培训23/8624药品不良反应危害性健康损失经济损失……

企业该做点什么?药品不良反应培训24/8625对企业危害性当我们看到“关于暂停使用和销售***药品的通知”时，我们会？召回销毁利润↓停产倒下？重视监测，挽回损失和信誉！药品不良反应培训25/8626企业开展ADR必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求对企业生存发展意义企业开展ADR监测优势药品不良反应培训26/8627上市前研究不足BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年纪范围窄（Toomedium-aged）目标单纯（Toorestricted）用药条件控制较严（Toohomogeneous）国家药品不良反应监测中心5TOO药品不良反应培训27/8628药品上市前研究不足★上市前发觉问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价主要伎俩

药品不良反应培训28/8629企业开展ADR必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求对企业生存发展意义企业开展ADR监测优势药品不良反应培训29/8630法律法规要求《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应汇报和监测管理方法》《中华人民共和国执业医师法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《中华人民共和国中医药条例》《药品注册管理方法》……药品不良反应培训30/8631第四十二条第七十一条

《中华人民共和国药品管理法》药品不良反应培训31/8632药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品不良反应汇报和监测工作。《药品不良反应汇报和监测管理方法》第十三条

药品不良反应培训32/8633有以下情形之一，视情节严重程度，给予责令更正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下罚款；情节严重并造成不良后果，按照相关法律法规要求进行处罚。

(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作；(二)未按要求汇报药品不良反应；(三)发觉药品不良反应匿而不报；(四)未按要求修订药品说明书；(五)隐瞒药品不良反应资料。《药品不良反应汇报和监测管理方法》第二十七条药品不良反应培训33/8634

第一百二十六条有以下情形之一药品不予再注册：

………-未按照要求进行药品不良反应监测；-经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其它原因危害人体健康；

………

《药品注册管理方法》药品不良反应培训34/8635企业开展ADR必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求对企业生存发展意义企业开展ADR监测优势药品不良反应培训35/8636企业开展ADR监测意义发觉药品生产和流通中问题，提升药品质量为企业发展决议提供依据有利于维护企业利益有利于树立良好企业形象

要用战略眼光来重新对企业开展ADR监测工作定位！药品不良反应培训36/8637保护大众保护产品保护生意保护自己保护患者是公众安全用药需要

是企业生存发展需要药品不良反应培训37/8638企业开展ADR必要性药品不良反应危害性药品上市前研究不足法律法规要求对企业生存发展意义企业开展ADR监测优势药品不良反应培训38/8639企业开展ADR监测工作优势掌握药品相关步骤第一手资料依靠自己营销、技术支持网络……药品不良反应培训39/8640企业开展ADR监测工作现实状况国外企业在ADR上报工作中地位：★

美国:90%以上汇报来自企业★

日本64%来自企业我国企业数量：★生产企业4600多家★批发企业约1.3万★零售企业约32.9万我国企业ADR病例汇报上报情况药品不良反应培训40/86企业开展ADR工作存在问题认识误区41药品不良反应培训41/86

认为假劣药品才会引发不良反应，或将药品不良反应和药品质量问题混同

ADR≠药品质量问题

药品不良反应培训42/8643影响企业药品销路增加工作量加重企业负担不利于企业发展…★严重妨碍了企业药品不良反应汇报和监测工作开展

药品不良反应培训43/8644●制度流于形式，监测机构多形同虚设

●缺乏有效监测网络和管理机制企业开展ADR工作存在问题药品不良反应培训44/8645药品生产企业忽略药品不良反应表现★药品包装、标签和说明书印制不规范★有些药品广告宣传失实★销售人员相关知识缺乏★……药品不良反应培训45/8646建立健全组织机构完善制度加强内部培训企业开展ADR监测方法企业怎样处理ADR案例介绍四、企业怎样开展ADR工作药品不良反应培训46/8647建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源：

生产部门质量部门研发部门营销部门★成立企业专业不良反应监测管理机构。药品不良反应培训47/8648ADR监测运行管理制度ADR监测工作制度人员培训制度ADR文件管理制度……

完善制度★制度是行动指南

★用制度来规范行为、明确责任、监督执行药品不良反应培训48/8649培训目标培训对象培训形式培训内容加强内部培训药品不良反应培训49/8650生产企业开展ADR监测方法搜集

-搜集药品安全性信息汇报-向相关部门汇报评价

-因果关系评价、品种评价控制-采取控制办法药品不良反应培训50/8651安全性信息搜集ADR病例汇报

-医院、经营企业、患者等文件境外药品安全性信息

-美国FDA、欧盟EMEA、英国MHRA等相关研究和试验等充分信息是评价基础！药品不良反应培训51/8652风险控制改进药品：药品结构、配方、生产工艺等修改说明书暂停召回撤市其它

药品不良反应培训52/8653惠氏全球安全监测和流行病部

（WyethGlobalSafetySurveillanceandEpidemiology,GSSE）案例介绍药品不良反应培训53/8654GSSE职责汇报全球范围不良事件自发汇报药品不良反应临床试验中严重不良事件安全汇报医学评价单个病例分析定时安全性更新汇报药品不良反应培训54/8655药品流行病学研究检验和评定药品与不良事件相关性确认高危人群风险管理制订尤其计划和程序防范/减小风险GSSE职责药品不良反应培训55/8656首位惠氏员工知晓不良事件后7,15天惠氏全球不良事件监测文件销售人员医学信息部各分支机构临床试验上市后研究医务人员消费者临床研发及医学事务部商业合作搭档企业法律部门GSSEFDA各国药政机关注册部各国家分部商业合作搭档EMEA惠氏欧洲药品监测部研究者药品不良反应培训56/8657GSSE不良事件主要起源药品不良反应培训57/8658GSSE上市后安全性问题管理安全监测数据库注册汇报不良事件单个案例医学审评信号检测定时审评历年安全数据无需行动–继续检测搜集其它信息/开启研究/取得外部教授提议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团定时/需要药品不良反应培训58/8659不良反应病例汇报第五部分内容介绍药品不良反应培训59/8660五、药品不良反应病例汇报汇报标准汇报时限汇报范围汇报方法药品不良反应培训60/8661汇报标准(可疑即报)汇报一切怀疑与药品相关不良事件！药品不良反应培训61/8662汇报时限死亡病例

严重或新普通及时汇报15日之内每个月汇总药品不良反应培训62/86生产企业汇报范围

1.新药监测期内药品汇报该药品发生全部可疑不良反应2.新药监测期已满药品汇报新或严重药品不良反应/事件。

药品不良反应培训63/8664汇报方法填写《药品不良反应/事件汇报表》药品不良反应培训64/86药品不良反应培训65/86药品不良反应病例汇报填报药品不良反应培训66/86药品不良反应培训67/86报表主要内容包含五个方面：1病人普通情况2与药品不良反应表现相关内容3引发不良反应怀疑药品及并用药品情况4不良反应转归、因果关系分析评价5其它需要补充说明情况药品不良反应培训68/861病人普通情况不能漏项，需要注意问题：出生日期、体重、联络方式、部门和汇报单位、两个不良反应项药品不良反应培训69/86药品不良反应培训70/862与药品不良反应表现相关内容不良反应名称、发生时间、病例号、不良反应过程描述及处理情况药品不良反应培训71/86不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生时间；采取办法干预不良反应时间；不良反应终止时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时相关症状、体征和相关检验；药品不良反应动态改变相关症状、体征和相关检验；发生药品不良反应后采取干预办法结果。2个尽可能：

不良反应/事件表现填写时要尽可能明确、详细；相关辅助检验结果要尽可能明确填写。药品不良反应培训72/86总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：

何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何办法，何时不良反应治愈或好转。要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应症状、结果，目标是为关联性评价提供充分信息。药品不良反应培训73/86药品不良反应培训74/863引发不良反应怀疑药品及并用药品情况商品名称、通用名称、生产厂家、批号、使用方法用量、用药起止时间、用药原因、并用药药品不良反应培训75/86药品不良反应培训76/864不良反应转归、因果关系分析评价不良反应结果、原患疾病、对原患疾病影响、国内外类似不良反应情况药品不良反应培训77/86不良反应/事件分析：①用药与不良反应出现有没有合理时间关系？②反应是否符合该药已知不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现一样反应？⑤反应/事件是否可用并用药作用、患者病情进展、其它治疗影响来解释？

药品不良反应培训78/866级评价标准

关联性