固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告

告验证方名生产设备洁再验证方案固体剂车间广集团有限验证案审审批部门

责人名

期

注程序方案草质管部固体间审核程设部质检心批生效期目录二．证目验证依及验证范畴四．验证用的文件验组及六．证条．验证时刻安．清洁过程监．验内清验证照产的选选择清洁验证产品考虑的因素有的品产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积产品的选择.监测备验证方.外观检查

.检测活性物质残限度标准的确取样方法及品残留物分析方法建立取样方法活性物质残留分析方法微生物限度清剂留活性物质残留限十清洁效的重现性验十二．验证的实十三．验证结果的评定及结论十再验验证证书验证报告附述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种********为防止交叉污染，须对设的清洁进行验证确保清洁的完全完全。本验证五酯片生产后，按设备清洁标准操规程进行清洗，擦拭法取样，测设备中要紧活性分的残留物、设表面残留的细菌和清洁剂残留做三批产品生产止后的设备清洁证，验证其结果规定的许可范内，可不能对下一品种的量造成阻碍，从而保证续稳固、符合要求药品大生产的实际要求。二．证目的通过对固体车间生产所用备的清洁和取样，从目、微生物检测、活性物质残留限检测、清洁剂残限度检测，验证设备难清洁部否能达到预定的洁标准，从而确清洁标准操作程的可行性。验证依及验证范畴验证据为产验指南、设备清洁操作程药2010年版部附A方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：序号称

型号

生产力

形混机CH-380380升槽摇摆式粒机YK-160EB300～600kg/h腾干机ZZXF0.25×2型250kg/炉二维动混合机EYH-3000型750㎏每5

旋转式片机、ZP35B

～75000片h最150000片h6

效包机

BG-150～kg/h7

罩包机DPP-2506000～8400h四．验证使用的文件：文件名称

存放点CH-380槽形混合机清洁规程GMP办、操间摇摆式颗粒机洁规程GMP办、操作间ZZXF0.25×2型腾干机洁规办、操间型二运动合机洁规程办、操间ZP35D、ZP35B旋转式压机洁规办、间BG-150高效包衣机清洁规程GMP办、操间罩包装机清洁规程GMP办、间.证组及责1.委员会公司设置的验证委员会，生产副总担任主任委员质管部任副主任委员，质检中心、生产技术部、工程备部责验证方案的审批责和谐验证工作保证验证顺利进行责验证据及结果的审核。责验证报告的审批和发放验证认再证的周期。验证组责编写证方案织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。订再验证周期，完成验证告，报验证领导委员会。程部负责设备的安装、调试，并做好相应的记录负责拟定证周期；负责收集预、安装确认的试验记录；检中心负责验证数要进行认负责按照检验结果出具检验报告单；负责器、表的验负责起草设备操作、清洁和爱护保养等方面的标准操作规程；负责设日常的护保养作负责建设备档验证小组成员及分小组员

所属门

分工容负提验申，照准验申成验小，组组长组员

固体间、并责照准验方案进实施，参加证报告会签质部谐验证工实完证。固体间确保按打算实施固体间确保按打算实施固体间确保按打算实施固体间确保按打算实施质检心质检心质检心

负责验证过程的取样。负责证过中样品理化检。负验过中的微生检。六．证条设备条件：能正常使用的完好设清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。环境条件：有良好的通风与除湿设施人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人七．验证时刻安排算

时刻度第一批

第二批批CH-380槽形机摇摆式颗粒机ZZXF0.25×2型腾燥机运动混机ZP35D、ZP35B旋压机BG-150高包衣机DPB-250F泡机八．清洁过程监控监项目清方法清剂

监要求应合清洁规程规定步骤应合清洁规程规定的清洁剂（化水、纯碱）

检结果符规定符规定九．证内容1.清洁证参产品选择择清洁证产品考虑的因素风险最大、是否使清洁剂。其中最清洗的产品确实水中溶解度最的产品，残留毒性大的产品确实是性成分显示其药作用的最小量每日给药剂量最的产品，残留风最大的产品确实生产中与其他品共享设备面积最的产品。另外，果某产品在清洁使用了清洁剂清洁验证中要做清洁残留量的测。关的产品信息下表：产品息表产

活性分

活性成在水中溶解性能溶略极微解

清洁溶剂饮水、纯化水、纯饮水、纯化水、纯饮水、纯化水、纯微溶微溶略溶溶微溶

饮水、纯化水、纯饮水、纯化水、纯饮水、纯化水、纯饮水、纯化水、纯饮水、纯化水、纯产品息表产品称

MTDD/mg

最小生批

B/

日最服用剂Dd/片912250000122000001232AA品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积产品设备面积片片芝消炎片片片片片设备合摇式制粒机燥多运动合旋式压片机衣装

860080004500

********************************************************（2

182400182400182400182400182400182400注*示使设备品的选择综合以上几种因的阻碍，选择酯片作为清洁证的产品，在产该产品终止进行设备清洁证。2.需测备设备称CH-380槽形机

最难清部位浆叶-160EB摇颗粒机筒ZZXF0.25×2型腾燥机运动混机、ZP35B旋式压机型高效包衣包衣机筒DPB-250F泡罩包装机

给药统验证方1.理外观检查在五酯片每个生产工序生产终止后，按每个设备清洁标准操作规程进行洁目设备内表面光洁、洁净、无可见污物、无前批生产遗留物用洁净潮湿棉签擦拭设备表面，棉签应无污迹。2.性物质留限度标准的确定参照由国家食品药品监督治理局组织编写的药品生产验证指南2003的有关方法和内容，残留限度标准的设定如下①五酯片的油性及粘性较，水溶性小，是我公司难清洁的品种，因此生产车间设清洁验证我们选五酯片作参照产。实验表明五所含种有）对CCL4化学毒物引起肝损害及自身免性肝损害有全爱护作用。因此择总木脂为清洁残活性成份检查项每次给药片数×每片有效成分含量×每日少给药次数五酯MTDD=37.5g3=67.5g②产品在生产过程中用设备和产品对设的接触面积设备称形混机摇摆式粒机

表面（2

）

设备称多向动混合机旋转式片机

表面（28000

）AA腾干机

效包机

罩包机

S（2）

③活性物质残留限度运算产品称

最小生批

B/片

日最多服用制剂数

表面留物限Dd/片9

μ212μ29μ9g/cm212μ212μ212μ212μ232μ2备注：任何产品不能受到前一产品带来超过其1/1000的最日量的污。Ld=MTDD/1000U/Dd1/SA1000单：g/cm2Ld表面残留限度最日疗量U：理论成Dd日最大使用成品（制剂数）：总表面积③运算结果，若设备在最差条件下能通过清洁验证，则判定设备清洁规程的可行，故制表面残留物限度为：≤1.74样方法及药品残留物分析方法的建样方法：前五酯片生产后，经按照有关清SOP洁完后确定与之有关设的最难清洁处，照本系统设备的点，采纳擦拭其进行清洁成效的验证。取样位置：槽形混合机浆、摇摆式颗粒机旋转筒沸腾干燥机搅拌器、二维运动合机内壁、压片模圈、包衣机滚、泡罩包装机药系统。取样工具：灭菌棉签、灭菌具塞锥形瓶l、具塞形瓶l。取样积用锈片一内。④取步骤：性物质残留限度检验用：将4支棉签分不放入盛乙醇的离心管中潮湿，并将其靠在管上挤压以挤去余外的溶剂，每支棉签分不擦取样c㎡共擦取样c位表面上，平稳缓慢地擦拭取样面，在向前移动同时将其从一到另一边，擦拭程应覆盖整个确的取样表面，翻棉签，让棉签一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直棉签头剪下放l塞锥形瓶中，样品贴上标签，注明品名称、批号、品编号、取样取样日期。棉签擦拭取样示意图：ⅱ清洁剂残留限度检测将4支棉签分不放入盛有纯化水的离心管中潮湿并将其靠在管口上挤压以挤去余外的溶剂支签分不擦拭取样㎡样c（应幸免与微生物检测取样点重复，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而慢地擦拭取样表，在向前移动的时将其从一边另一边，擦拭过应覆盖整个确定取样表面，翻转签，让棉签的面也进行擦拭但前次擦拭移动方垂直，将棉签头下放回纯化水样品应贴上标签注明样品名称、号、样品编号、样人及取样日。ⅲ微生物度检查用用无菌棉签，不用灭菌氯化钠溶液潮湿后，并将其靠在瓶口上压挤余的剂每棉分擦取样㎡拭样100c样表面，在向前移的同时将其从一移到另一边，擦过程应覆盖整确定的取样表面，转棉签，让棉签另一面也进行擦但与前次擦拭动方向垂直，将棉签头剪下入灭菌氯化溶液中（20ml/超声波超声5min，吸取棉签洗涤水1ml倒平皿法进行试验35C培养落总数＝（均菌落总数×总体积。取样记录及取样点明细表产品称

南五味药材

产品号样品号置

取样点

取样法

介质称

浆叶旋筒、B2、B3搅器、C2、C3内D1、D2、D3模E1、E2、E3滚F1、F2、F3给药统G1、G2、G3

擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法

75%醇化0.9%灭氯溶75%醇化0.9%灭氯溶75%醇化0.9%灭氯溶75%醇化0.9%灭氯溶75%醇化0.9%灭氯溶75%醇化0.9%灭氯溶75%醇化0.9%灭氯溶备每取样置取个样分用于活性质残限度验用清洁残度用微生限检用性物质残留分析法参考五酯质量标准木脂素含项下检测法，本在222n波长处有紫外吸取，因此药品残留物分析方法参照五酯片质量标准总木脂素含测项下检测法进行检测。①试的备试管周加入10ml甲醇溶量，超声处理钟，称定，补足减轻的重量，滤过，取续液，即得。②对比品：以甲醇为空白对比。③照紫-见分光版部录Ⅴ2（E1%1cm为算即得。合准生物限度微生物限度=100cfu×25cm2/棉签取回/65cm2/棉

棉取面为25cm2取样收率为74.0%详见清洁验证取样和检验方法学验证）洁剂残留限度取槽形混合机、多向运动合机、沸腾干燥机、高包衣机、摇摆式制粒机、旋转式片机、泡罩包装洗涤擦拭棉签的，按《制药用导率测定法》测电导率，以洗涤拭棉签用的水为础对比。检测得的电导率应与洗涤擦拭棉签的水的电导差不多一致。性物质残留限度活物残限≤g/cm2清洁成效的重现性验证：验证过程重复试验次。验证的实施第批洁录品名

批号设备称CH-380槽形机摇摆式颗粒机ZZXF0.25×2型腾燥机运动混机ZP35B转式压片机ZP35D转式压片机BG-150高包机DPB-250F泡机第批洁

清洁过程描述

结论品名

批号设备称CH-380槽形机摇摆式颗粒机ZZXF0.25×2型腾燥机运动混机ZP35B转式压片机ZP35D转式压片机BG-150高包机DPB-250F泡机

清洁过程描述

结论第批洁品名

批号设备称CH-380槽形机摇摆式颗粒机ZZXF0.25×2型腾燥机运动混机ZP35B转式压片机ZP35D转式压片机BG-150高包机DPB-250F泡机

清洁过程描述

结论第批查清场一生品种清场一生品种

批号批号样品号刻查率总脂留（）A1A231B231C231D231E231F231G2G3设备内表面光洁、洁净、可见污物、无前批生产遗留物。用净潮湿棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：《药水导测法测，洗涤擦棉的与化的导值比，应差多致。④性质留限度≤μg/cm⑤微生限度：菌落总≤30cfu/25cm。第批查清场一生品清场一生品

批批样品号样时刻

外观查

电导率）

菌落总数≤A1A231B231C231D231E231F231G2G3设备内表面光洁、洁净、可见污物、无前批生产遗留物。用洁净潮湿棉签拭设备表明，棉应无污迹。电导率：《药水导测法测，洗涤擦棉的与化的导值比，应差多致。④性质留限度≤μg/cm⑤微生限度：菌落总≤30cfu/25cm。第批查清场一生品清场一生品

批批样品号样时刻

外观查

电导率）

菌落总数≤A1A231B231C231D231E231F231G2G3设备表面洁洁净、无可污物无批生产遗留。用净潮湿棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电率：按《药水导测法测，涤拭签水纯水电率值对，应差不一。④性质留限度≤μg/cm⑤微生限度：菌落总≤30cfu/25cm。十三．验证结果的评定及结论对验证结果评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中验证方案有无修？修改缘故、依是否通过批准？验证记录否完整？④验证试结果是否合标准要？能够交生产使？十四再验证发生下列情形之一时需要重新验证。（）清洁法（）增加相难清的产（设备有重大变（）生产工艺发生重大变化，会引入新的杂（）定期监显现面趋势（）如无门每为一周验证一十验证证验证报告附生产设备洁再验证固体剂车广****团有公司文件设备验证·告文件编号验设固）-1101备名称转式压机设备型号ZP35D型生产厂家海天驰片备验证报告文件编号：验-备（固）-006-1101备型号ZP35D型产家上天驰制药机械合作公司安装位置：固体制剂车间压片室4广西方略药业有限公司固体制剂车生产设备清洁再验报告验证目名固体制剂车间生产设备清洁再验证验证方固体制剂间生产设清洁再验方案验实日

—

月

验证报告汇签表签名

部门

职务

日期各验证项目结论●清洁成效验证：确定清标准操作规程的可行性可不能对下一批次产品造成污染或交叉污染。2.果内表光见污物批生产留物，微生物检测、活物质残留限度检、清洁剂残留限检测结果在规范畴内。见附件。清洁成效验证结论：固体制剂车间生产设备清洁操作规程可行，可不能对下一批次产品造成污染或交叉污染。.证结果经确认设备是否达到了预期成效，并有关事项讲明：验证项目是否遗漏？漏通证过程中的记录是否完整完证结果是否符合设计要求及标准要求？是否能够交付生产用符合设计求及标准要求，能够交付生产使用。评综合上述，评定如下：通过对固体车间生产所用备的清洁和取样，从目、微生物检测、活性物质残留检测、清洁剂残留检测，验证结果表明各设备难清洁部位能定准操行。再验证周期与内．按照此次验证结果确定下验证的时刻和内容。按照此次验证的结果确定下次验证的时刻为年可照实际情形进行修改。重完要明各种不同变更对设没有不良碍。.证准及证放体会证，同意“固体制剂车间生产设备清洁规程投入使用验证书设备名称：固体制剂车间生产设备清洁再验证文件编号：清洁再验证-备（固）验证范畴：洁成效再验证验证结论及评判通过对固体车间生产所用备的清洁和取样，从目、微生物检测、活性物质残留检、清洁剂残留检，验证结果表明设备难清洁部达到预定的清洁标准，清洁标准操作规程可行。特发此证。日广****团有公司ZZXF0.25×2型腾燥机运动混ZZXF0.25×2型腾燥机运动混合机ZP35B、ZP35D旋式片机ZZXF0.25×2型腾燥机运动混合机ZP35B、ZP35D旋式片机.固体制剂车间生产设备清洁再验证报告记录第批洁录品名设备称

五酯片清洁过程描述

批号结论CH-380槽形机摇摆式颗粒机BG-150高包机罩机

已按槽形合清消规进行洁定已按摇摆式颗粒机清洁消毒规进行清洁定已按沸腾干燥机洁消规进行清洁定已按二维运混机洁消毒规进清洁定已按旋转式压片机清洁消毒规进行清洁定已按高效衣清消规进行洁定已按泡罩装清消规进行洁定第批洁录品名设备称

五酯片清洁过程描述

批号结论CH-380槽形机摇摆式颗粒机BG-150高包机罩机

已按槽形合清消规进行洁定已按摇摆式颗粒机清洁消毒规进行清洁定已按沸腾干燥机洁消规进行清洁定已按二维运混机洁消毒规进清洁定已按旋转式压片机清洁消毒规进行清洁定已按高效衣清消规进行洁定已按泡罩装清消规进行洁定ZZXF0.25×2型腾燥机ZZXF0.25×2型腾燥机运动混合机ZP35B、ZP35D旋式片机第批洁品名设备称

五酯片清洁过程描述

批号结论CH-380槽形机摇摆式颗粒机BG-150高包机罩机

已按槽形混合机洁消规进行清洁定已按摇摆式颗粒机清洁消毒规进行清洁定已按沸腾干燥机洁消规进行清洁定已按二维运混机洁消毒规进清洁定已按旋转式压片机清洁消毒规进行清洁定已按高效衣清消规进行洁定已按泡罩装清消规进行洁定第批查清场一生品种清场一生品种样品号刻查率A1A231B231C231D23