结核分枝杆菌与结核病

结核分枝杆菌与结核病第1页/共42页结核分枝杆菌与结核病

Mycobacteriumtuberculosis

andtuberculosis1905年诺贝尔医学或生理学奖第2页/共42页

结核分枝杆菌(M.tuberculosis)在分类上属于放线菌门、分枝杆菌属，简称结核杆菌。第3页/共42页Contents结核杆菌是如何发现？1结核杆菌的生物学特征2结核杆菌所致疾病3结核病的预防和治疗4第4页/共42页MTB的发现

很早以前，法国杜鲍阿通过尸体解剖发现，结核病人肺部有白色的、较硬的，象粟粒大小的一颗颗小结节，类似坚果的核，称之为“结核”。1815年，法国赖萘克医生提出结核病不是一个局部疾病，可以侵犯全身，可在身体任何部位发生结核病灶。1881年，Koch致力于结核病病因的研究。

Koch认为，“结节、结核”里肯定存在具有传染性的病原菌。第5页/共42页1882年，Koch首先在结核病灶中发现了一种细长略带弯曲的杆菌━结核杆菌，开创了结核病研究的新记元，获得诺贝尔医学与生理学奖。MTB的发现第6页/共42页MTB的生物学特征1、形态及染色

1．细长略弯曲的杆菌，大小1～4X0.4μm；呈单个、分枝排列，或聚集成团。

2.无鞭毛、无芽胞、有荚膜；一、结核杆菌的生物学特征第7页/共42页

2.染色方法：齐-尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染色法（acid-faststain)

原理：细胞壁中含大量的脂质，约占干重的60%。尤其是其中的分枝菌酸（mycolicacid）影响染料的渗透，且一旦着色便可抵抗盐酸酒精的脱色作用。镜检

步骤：涂片、固定→石炭酸复红结核杆菌呈红色

背景为蓝色盐酸酒精脱色美蓝复染加热3~5分钟第8页/共42页抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌第9页/共42页3、培养特性[1]1．营养要求较高：Lowenstein—Jensen（L-J）即罗氏培养基（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐和孔雀绿）

含脂质生长因子，刺激生长抑制杂菌生长⑴固体培养：2~3周见菌落生长，呈颗粒、结节或花菜状；乳白色或米黄色；不透明⑵液体培养：呈菌膜生长2．专性需氧；PH6.5~6.8第10页/共42页●营养要求高，结核杆菌生长十分缓慢，12－18h才分裂一次，在固体培养基上15－30d才出现肉眼可见的象“菜花”一样的菌落。Mtb在罗氏培养基上的菌落形态第11页/共42页

结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质，脂质可防止菌体水分丢失，故对干燥的抵抗力特别强。结核杆菌在湿润或干燥痰中可存活数周或数月，在尘埃中10d仍保持传染性。对链霉素（SM）、异烟肼（INH）利福平（RFP）等抗结核药物敏感。4、抵抗力对乙醇敏感，在70%乙醇中2min死亡。对湿热敏感，在液体中加热62～63℃15分钟或煮沸即被杀死。对紫外线敏感。第12页/共42页5、变异性1.细菌形态、及菌落形态的变异；2.抗原性变异：卡介苗BCG（BacillusCalmette-Guérin）1908年Calmette与Guerin对牛型结核杆菌（M.bovis）持续13年、230次传代制成减毒活菌苗株。3．耐药性变异[2]结核杆菌耐药检出率为20～50%,多重耐药率为5%～20%。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。第13页/共42页L型变异结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成，异烟肼影响分枝菌酸的合成，均可导致其变为L型，呈颗粒状或丝状。L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人。因细胞壁缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。第14页/共42页6致病性[3]致病性荚膜（capsule)脂质蛋白质多糖如索状因子核酸是本菌的免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫结核菌素为主要成分，与蜡质D共同刺激机体产生变态反应；

1）磷脂：促使单核细胞增生，造成结核结节、干酪样坏死；2）分枝菌酸：与抗酸性有关（脂质中的主要成分）；

3）蜡质D：肽糖脂与分枝菌酸的复合物，激发机体产生迟发型变态反应；并具有佐剂作用；1）与吞噬细胞表面的补体受体3（CR3）结合，有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵2）具有多种酶，可降解宿主组织中的大分子物质，提供细菌繁殖所需要的营养

多糖与结核杆菌的毒力有关，可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。第15页/共42页7免疫性[4]感染免疫（infectionimmunity）又称有菌免疫抗结核免疫主要是细胞免疫细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在

第16页/共42页科赫现象免疫反应—结核杆菌核糖体RNA引起超敏反应—结核菌素蛋白和蜡质D共同引起免疫和超敏反应第17页/共42页结核菌素试验

应用结核菌素进行皮肤试验，来测定机体对结核杆菌能否引起迟发型超敏反应，以判定机体对结核杆菌有无免疫力。第18页/共42页结核菌素试验

结核菌素试验阴性，一般表示无结核杆菌感染，机体无免疫力，应接种卡介苗。

结核菌素第19页/共42页三、结核杆菌所致疾病[5]结核病是一个古老的疾病，至今仍然严重威胁着人类健康。近十几年来，由于结核菌的耐药性、

HIV/TB双重感染移民（流动人口）问题使全球结核病控制工作面临严重挑战。第20页/共42页结核病基本情况据世界卫生组织估计目前全球约有：1/3人口（20亿）感染结核菌；2000万结核病人；每年有800万-1000万新发病例；每年300万人死于结核病；第21页/共42页全球约1/3人口感染TB。2011年新发病例870万，140万人死亡。世界结核病防治现状[6]第22页/共42页我国结核病现状

我国的结核病疫情依然十分严重，是世界上结核病患病率最高的22个国家之一。是耐药结核病最多的全球27个国家之一。每年新登记的结核病患者约130万。第23页/共42页我国结核病现状

2000年全国结核病流行病学抽样调查初步结果显示：全国受结核菌感染人口超过5.6亿；全国现有传染性肺结核病人200万，传染性肺结核患病率为157.8/10万。结核病死亡率为9.8/10万，在各种死亡原因中占第11位。结核菌耐药率：27.8%，初始耐药率18.6%，获得性耐药率：46.5%。INH:17.6%，SM：17.3%，RFP：16.6%，EMB：1.5%，MDR：10.7%。非结核分枝杆菌感染：11%第24页/共42页结核杆菌所致疾病结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。

原发感染1、肺结核

继发感染2、肺外感染第25页/共42页原发感染多发于儿童传染源传播途径第26页/共42页原发灶淋巴管炎肿大的肺门淋巴结原发综合征

“哑铃”型阴影第27页/共42页结核结节第28页/共42页结

核

结

节结核结节第29页/共42页多发于成年人多为内源性感染，少数为外源性感染病灶多局限慢性肉芽肿性炎症，结核结节，干酪样坏死

开放性肺结核继发感染第30页/共42页第31页/共42页肺外感染结核性脑膜炎泌尿生殖系统结核骨与关节结核病肠结核及结核性腹膜炎皮肤结核第32页/共42页第33页/共42页艾滋病和结核病[7]

结核病是艾滋病高发区人群的首要死因HIV与结核杆菌双重感染是一种致死性的结合，两者互相影响，形成恶性循环。第34页/共42页一方面，HIV感染可以推毁免疫系统，使机体抵抗力大大降低，易于感染结核杆菌，也可使原先感染过结核杆菌但已稳定的病灶复活，或使已有的结核病恶化，从而使HIV感染者更易患结核病，病死率高。

另一方面，结核杆菌也可通过某些途径，如激活CD4＋T细胞等，促进HIV的复制，在HIV感染过程中起协同因子的作用，加速AIDS的进程。第35页/共42页肺结核的临床表现[8]

四、结核病的预防与治疗第36页/共42页态生两靥之愁，娇袭一身之病。泪光点点，娇喘微微。闲静时如姣花照水，行动时如弱柳扶风。

第37页/共42页……黛玉一翻身，却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是乱跳，枕头上已经湿透，肩背身心，但觉冰冷。……一回儿咳嗽起来。……紫鹃开了屋门去倒那痰盒时，只见满盒子痰，痰中好些血星…………“林姑娘脸上一点血色也没有，摸了摸身上，只剩得一把骨头”。只见黛玉肝火上炎，两颧红赤。

……喘成一处，只是出气大入气小，已经促疾的很了。“宝玉，宝玉，你好……”，说到“好”字，便浑身冷汗，不作声了。第38页/共42页结核病的预防与治疗预防卡介苗接种是预防结核病的最有效措施接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间：6～10年第39页/共42页治疗一般治疗合理营养，注意休息抗结核药物的治疗原则早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程抗结核菌药物：链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠、利福平等。世界防治结核病日3月24日第40页/共42页参考文献[1]张涛,赵锦,佟立峰.结核杆菌快速培养、耐药性的临床应用研究[J].中国医药导报,2008,07[2]叶莺,严延生.耐多药结核的流行概况.疾病控制杂志.2008;12(1):63-5.[3]吴燕,朱中元.结核分支杆菌免疫学诊断抗原的研究进展.中国热带医学.2006;6(2):338-9.[4]IsabelleVergne,