糖尿病病理生理

糖尿病病理生理第1页/共24页新诊断2型糖尿病患者一相胰岛素分泌和胰岛素敏感性评估第2页/共24页

研究背景

随着糖尿病知识的普及，糖尿病的诊治已经有所改善糖尿病患者的病因诊断大多是根据临床表现进行分型医生很少对患者的胰岛素分泌状态和胰岛素敏感性进行评估第3页/共24页研究目的评估新诊断的2型糖尿病患者的胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性，以期为在病理生理基础上进行的个体化治疗提供依据。贾伟平,陆俊茜,高鑫等.中华内分泌代谢杂志,2007,23(2):100-103.第4页/共24页研究对象研究采用多中心、分层随机的方法入选标准：新诊断未经治疗的2型糖尿病患者年龄30～70岁女性为非妊娠期或绝经后HbA1c≥6.5%BMI≥18.5kg/m2研究纳入342例新诊断的2型糖尿病患者，这些患者来自上海10所三甲医院按照意向性分析原则，最终329例患者纳入统计分析第5页/共24页研究方法获取人体简易参数进行精氨酸刺激试验测定血液标本判定第一相胰岛素分泌是否异常判定胰岛素抵抗使用SAS6.12软件包统计第6页/共24页

依据精氨酸刺激试验的结果将患者分组，并对基线数据进行统计组别例数(男/女)身高(cm)体重(kg)BMI(kg/m2)腰围(cm)臀围(cm)腰臀比股围(cm)收缩压(mmHg)胰岛素分泌功能正常130(80/50)166.7±0.873.90±1.026.49±3.1093.1±0.8100.1±0.70.93±0.0552.8±0.4128.8±1.5胰岛素分泌功能缺陷199(137/92)168.1±0.668.65±0.8*24.24±2.84*87.0±0.6*96.2±0.5*0.91±0.05*50.5±0.3*126.5±1.12组的基线资料*P＜0.01精氨酸刺激试验数据第7页/共24页组别例数(男/女)舒张压(mmHg)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)FTI(mU/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)胰岛素分泌功能正常130(80/50)83.5±0.99.08±0.1613.17±0.2922.43±0.938.15±0.132.63±0.225.24±0.091.21±0.023.20±0.08胰岛素分泌功能缺陷199(137/92)82.4±0.79.16±0.1413.76±0.2612.66±0.53*8.28±0.111.83±0.095.09±0.081.24±0.023.17±0.06FPG：空腹血糖2hPG：餐后2h血糖FTI：空腹血清真胰岛素*P＜0.012组的基线资料（续）精氨酸刺激试验数据（续）第8页/共24页精氨酸刺激试验结果胰岛素分泌功能正常组130例胰岛素分泌功能缺陷组199例男性137例，占总数的41.52%女性62例，占总数的18.79%胰岛素分泌功能正常组体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、股围、FTI和TI显著高于胰岛素分泌功能缺陷组（P＜0.01）39.70%60.30%第9页/共24页依据HOMA-IR的结果评价患者的胰岛素抵抗。FPG缺失的10例未纳入统计，并校正了性别、年龄、BMI和腰臀比。第一时相胰岛素分泌指数和胰岛素敏感性指数组别例数△TI（mU/L）HOMA-IR胰岛素分泌功能正常12841.56±1.298.23±0.33胰岛素分泌功能缺陷19113.58±1.03*4.91±0.26*△TI：真胰岛素增值，用于判定第一相胰岛素分泌是否异常，△TI＜24.95mU/L判断为胰岛素分泌功能缺陷。*P＜0.01胰岛素敏感性数据第10页/共24页胰岛素分泌功能正常组的△TI和HOMA-IR均显著高于胰岛素分泌功能缺陷组胰岛素敏感性结果第11页/共24页NA：胰岛素分泌功能正常伴胰岛素抵抗NN：胰岛素分泌功能正常不伴胰岛素抵抗AA：胰岛素分泌功能缺陷伴胰岛素抵抗AN：胰岛素分泌功能缺陷不伴胰岛素抵抗*：与NA亚组比较，P＜0.01＃：与AA亚组比较，P＜0.01△：与AN亚组比较，P＜0.012型糖尿病患者的胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗的分布情况组别亚组例数FPG(mmol/L)FTI(ml/L)BMI(kg/m2)腰臀比TG(mmol/L)胰岛素分泌功能正常NA1129.12±0.1724.20±0.96*△26.54±0.30*△0.930±0.006*△2.73±0.25*△NN168.79±0.489.98±1.3227.03±0.630.920±0.0161.99±0.21胰岛素分泌功能缺陷AA959.57±0.2217.39±0.61*24.41±0.30*0.910±0.006*1.97±0.11*AN968.76±0.17＃7.53±0.38*＃24.04±0.29*0.900±0.007*1.70±0.14*＃亚组数据第12页/共24页胰岛素分泌功能正常伴胰岛素抵抗的个体：空腹胰岛素BMI腰臀比TG显著高于胰岛素分泌缺陷的2组个体（P＜0.01）胰岛素分泌功能缺陷伴胰岛素抵抗的个体：FPG空腹胰岛素TG显著高于胰岛素分泌缺陷不伴胰岛素抵抗的个体（P＜0.01）亚组分析第13页/共24页胰岛素分泌正常组第14页/共24页精氨酸刺激试验HOMA-IR胰岛素分泌功能正常胰岛素分泌功能缺陷有胰岛素抵抗无胰岛素抵抗胰岛素分泌功能正常不伴胰岛素抵抗

16例（5.02%）胰岛素分泌功能正常伴胰岛素抵抗

112例（35.11%)胰岛素分泌功能缺陷不伴胰岛素抵抗

96例（30.09%）胰岛素分泌功能缺陷伴胰岛素抵抗

95例（29.78%）新诊断2型糖尿病患者亚组分析第15页/共24页新诊断2型糖尿病患者基于精氨酸刺激试验及HOMA-IR的分布亚组分析第16页/共24页研究结论胰岛素分泌功能正常组的总体脂和体脂分布参数、胰岛素和TG水平显著高于胰岛素分泌缺陷组糖尿病患者按胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性，主要表现为三种状态：胰岛素分泌功能正常伴胰岛素抵抗胰岛素分泌功能缺陷不伴胰岛素抵抗胰岛素分泌功能缺陷伴胰岛素抵抗胰岛素分泌功能正常伴胰岛素抵抗的个体糖脂代谢失衡最严重第17页/共24页2型糖尿病的主要发病机制胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗受多种因素影响，两个糖尿病患者即使空腹和餐后血糖相近，病理生理基础也可能完全不同第18页/共24页精氨酸刺激试验与胰岛素分泌功能糖尿病自然病程：第一相胰岛素分泌在FPG为6.4mmol/L已经显著减退第二相胰岛素分泌无改变糖调节异常者：第一相胰岛素分泌下降第二相胰岛素分泌代偿性增加糖尿病尤其病情校重：胰岛素双相分泌减弱在正常情况下，随着血糖的升高，精氨酸刺激胰岛素分泌的反应会持续增加并呈量效关系，通常在血糖达14mmol/L时达到最大量。发生糖尿病后，精氨酸刺激胰岛素分泌的能力下降。第19页/共24页通常FPG在11.1mmol/L时，糖刺激的胰岛素双相分泌显著减弱，但对精氨酸刺激反应良好。表明机体尚存一定数量对非葡萄糖刺激能分泌胰岛素的β细胞，可用于判断β细胞的贮备功能及使用促泌剂（磺脲类药物）是否有效。精氨酸刺激试验能准确反映胰岛素贮备功能，与高葡萄糖钳夹技术评价的第一相胰岛素分泌显著相关。精氨酸刺激试验与β细胞贮备第20页/共24页胰岛素敏感性与HOMA-IRHOMA-IR：简单易行，使用最广国内外研究均证明HOMA-IR与正葡萄糖钳夹技术测定的胰岛素敏感性成显著负相关。第21页/共24页胰岛素分泌正常伴胰岛素抵抗：为抑制肝糖输出、降低FPG，必定会代偿性分泌过多的胰岛素。导致胰岛素分泌正常伴胰岛素抵抗组的HOMA-IR显著高于异常组。糖调节异常的始动因素是胰岛素抵抗。胰岛素分泌缺陷伴胰岛素抵抗：其分泌的胰岛素不足以降低FPG，虽然分泌的胰岛素高于胰岛素分泌缺陷不伴胰岛素抵抗者，但血糖控制不佳。应采用促进胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗相结合的治疗方案。胰岛素分泌缺陷不伴胰岛素抵抗：