TRPC1与肿瘤发生的研究进展

TRPC1与肿瘤发生的研究进展(TRPchannels)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道家族。有研究报道细胞内钙离子（Ca2+）与肿瘤关系密切，直接参与肿瘤C1（TRPC1）TRP家族中的一员，Ca2+内流调节肿瘤细胞的生物学行为。研究发现调Ca2+TRPC1通道与多种肿瘤的发生和侵袭有关。如果能阻遏此过程，TRPC1通道在肿瘤发生发展中的作用及机制研究做整理分析。【关键词】瞬时受体电位C1；肿瘤；钙离子（Ca2+）；离子通道【中图分类号】R730.5 【文献标识码A 【文章编号】2095-1752（2016）35-0199-02细胞内游离钙离子（Ca2+）水平与肿瘤细胞增殖具有相关性。瞬时受体电位C1（TRPC1）是细胞膜上的一种非选择性阳离子通道，主要对Na+，Ca2+具有通透性，通过调控细胞内Ca2+稳态，从而参与细胞增殖、分化和迁移等过程[1,2]。TRPC1通道与肿瘤的关系的研究逐渐增多。现对其研究进展作一综述。TRPC1概述经典瞬时受体电位（TRPC）通道蛋白为非选择性阳离子通道家族，包括TRPC1-7TRPCC-TRP25N-TRPC1Ca2+内流参与细胞多种生理及病理活动。钙离子（Ca2+）Ca2+平衡的紊乱参与肿瘤细胞的多种生物学行为，如肿瘤细胞的生长、分化、转移和侵袭，是恶性肿瘤细胞发生发展的重要因素[3]。TRPC1分布于脑、肾脏、肺、前列腺、卵巢和皮肤等，不仅在正常的组织中TRPC1TRPC1蛋白在多种肿瘤细胞中均有表达，参与乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤、鼻咽癌、肾癌等多种肿瘤细胞株的增殖和迁移TRPC1在肿瘤的发生发展过程中起到重要的调控作用。TRPC1与肿瘤TRPC1与肺癌肺癌是我国目前发病率较高的癌症之一，并呈逐年增长趋势，以肺癌的病理细胞学分析，其中非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)占全部肺癌的80%左右。尽管手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗手段飞速发展，但非小细胞肺癌(NSCLC)的生存率仍不令人满意。因此，寻找非小细胞肺癌治疗新的靶点具有重要意义。肿瘤与许多离子通道的表达异常有关，TRP通道家族中，与肿瘤发生相关的TRPM8、TRPV6、TRPC6TRPM7[4-6]NSCLCTRPC1mRNA和蛋白质均高表达[7]。张骏等[8]TRPC1A54934.7％(P=0.004)G0／G1期阻滞有关。其机cylinsD1、cylinsD3的表达有关，从而导致G0／G1TRPC1A549细胞穿过基质胶的数量显著减少，细胞侵袭活性下降。因此，siRNATRPC1A549细胞的增殖A549TRPC1基因可能成为肺癌治疗的一个新的靶点。TRPC1与鼻咽癌鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一，目前认为鼻咽癌的发生、发展是饮食习惯等有关[9]。由于鼻咽癌发生部位隐蔽、原发灶小、症状轻微，临床表现隐匿，容易出现漏诊、误诊。鼻咽癌的生物学特性及周围淋巴组织丰富，使其更探讨鼻咽癌浸润和转移机制具有重要意义。陈元平等[10]TRPC1蛋白广泛表达于食管、乳腺、胃肠、肝、肺、咽、胰腺等癌旁正常组织中，并在相应的肿瘤组织中也有表达。其中，TRPC1蛋白在乳腺非浸润性导管癌、肝细胞肝癌、直肠腺癌、肾癌、卵巢聚液性囊腺癌、鼻咽TRPC1理功能。而且，在多种不同类型肿瘤的发生、发展过程中，TRPC1蛋白表达水平发生上调，为研究蛋白与人类各种常见肿瘤的关系奠定了初步基础。研究提示，TRPC1蛋白的表达强度显著高于鼻咽慢性炎症组织。何本夫等[11]利TRPC12-APBTRPC1CNE-2细胞后，结果TRPC1S期的比例明显减少，说TRPC1TRPC12-APBMMP2MMP9TRPC1TRPC1蛋白在鼻咽癌细胞的增殖和侵袭中起重要作用。TRPC1与肾癌肾癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，其发病率和死亡率都逐年升高。目前肾癌的治疗以手术为主，对放化疗的不敏感，加之免疫治疗的远期效果较局限，使得肾癌的治疗效果仍然欠佳。因此研究肾癌发生、发展的机制，同时寻求有效地抑制肾癌、改善其化疗耐药的现状有十分重要的意义。阮健等[12]TRPC1A498增殖速度显著减慢，结TRPC1TRPC1细胞迁移能力受到显TRPC1表达，p-PI3Kp-AKT表达水平均较对照组TRPC1PI3K／AKT信号通路的调控，从而调节细胞增TRPC1通道活性可能成为肾癌治疗的潜在作用靶标。TRPC1与乳腺癌乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着我国人们生活水平的逐步提高，乳腺癌呈现出了多发高发的态势，乳腺癌因其高转移性、高侵袭性对人们的健康影响更大。YassineElHiani等[13]MCF-7TRPC1蛋白，细胞外高浓度([Ca2+]0)TRPC1蛋白过表达，引起依赖钙离子感受器（CaR）ERK1/22-APBsiRNA处理后，TRPC1降低，CaRCa2+内流被抑制，细胞增殖被抑制。此外，高浓度([Ca2+]0)TRPC1的表达，ERK1/2EGFRTRPC1通路抑制剂可能成为治疗乳腺癌的潜在药物。结语综上所述，大量研究发现，TRPC1在多种实体肿瘤组织中表达升高，并在肿瘤TRPC1水平表现出良好的细胞治疗作用。总之，TRPC1为肿瘤的治疗提供一个新的思路。【参考文献】CuddapahVA,TurnerKL,SontheimerH.CalciumentryviaTRPC1channelsactivateschloridecurrentsinhumangliomaCells[J].CellCalcium.2013,53(3):187-94.FabianA,BertrandJ,LindemannO,etal.Transientreceptorpotentialcanonicalchannel1impactsonmechanosignalingduringcellmigration[J].PflugersArch.2012,464(6):623-630.FarfarielloV,IamshanovaO,GermainE,etal.Calciumhomeostasisincancer:Afocusonsenescence[J].BiochimBiophysActa,2015,21(4):147-153．ZhuGB,WangXH,YangZH,etal.EffectsofTRPM8ontheproliferationandangiogenesisofprostatecancerPC-3cellsinvivo[J].OncolLett,2011,2(6):1213-1217.CaiR,DingX,ZhouKC,etal.BlockadeofTRPC6channelsinducedG2/Mphasearrestandsuppressedgrowthinhumangastriccancercells[J].IntJCancer,2009,125(10):2281-2287..TRPV6siRNALNCaP细胞抑制作用的体外研究[J].中国男科学杂志，2010，16(5):423-427..组织中的表达[J].中国肺癌杂志，2010，13:612-616..siRNATRPC1A549细胞增殖和侵袭的影响[J].实用癌症杂志，2014，29(4):372-374.[9]洪明晃，郭翔.鼻咽癌[M].中国医药科技出版社，2003，337-345..TRPC1的表达及其临床意义[J].实用医学杂志，2012，28(4):581-583.HeB,LiuF,RuanJ,etal.SilencingTRPC1expressioninhibitsinvasionofCNE2nasopharyngealtumorcells[J].OncolRep.2012,27(5):1548-1554..TRPC1A498[J].热带医学杂志，2016，16(7):825-828.YassineElHiani,VadilLehen’kyi,HalimaOuadid-Ahidouch,etal.Activationofthecalc