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文档简介
第27章抗心绞痛药第1页/共23页Chapter27Anti-anginaPectorisDrugs抗心绞痛药第2页/共23页Teachinggoals列举抗心绞痛药物分类及代表药。简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。分析硝酸酯类与-R阻断药合用治疗心绞痛是否合理。第3页/共23页§1IntroductionAnginapectoris(心绞痛):
myocardialischemia(缺血)myocardialanoxia(缺氧)transientepisodes(短暂发作)
第4页/共23页【ClassificationofAnginaPectoris】1.稳定型:
冠脉粥样硬化,激动、劳累时发作
2.不稳定型:(非典型性或梗死前心绞痛)
冠脉粥样硬化,血栓,可发展为心梗或猝死,也可恢复为稳定型心绞痛。
3.变异型:
冠脉痉挛所致,夜间或休息时发作。第5页/共23页【pathogenesis】(发病机理)oxygenconsumptionoxygensupply﹥耗氧供氧【Principlesoftreatment】(治疗原则)室壁张力心率心肌收缩力心脏负荷冠脉血流量侧枝循环心舒张时间〓
耗氧供氧第6页/共23页Basicactionsofdrugs(抗心绞痛药物的基本作用):
1.降低耗氧量
2.增加心肌供氧
3.改善心肌代谢
4.抑制血栓形成第7页/共23页【Classificationofdrugs】1)硝酸酯类2)-Rblockers3)Calciumchannelblockers4)Others第8页/共23页§2硝酸酯类Nitroglycerin(硝酸甘油)【Pharmacokinetics】1.首过消除明显,舌下含服.(first-passelimination)2.可透皮吸收第9页/共23页【pharmacologicalactions】心肌耗氧量myocardialoxygenconsumption后负荷硝酸甘油对HR、心肌收缩力有何影响?对治疗作用有何影响?think前负荷扩V扩A第10页/共23页2.扩张冠脉,↑缺血区血流Nitroglycerin→舒张侧枝血管→血流重新分布→从非缺血区经侧枝流向缺血区→缺血区血供↑第11页/共23页第12页/共23页3.↑心内膜下区域血供Nitroglycerin
硝酸甘油扩V→LVEDP↓扩心外膜大血管扩侧枝血管心内膜下缺血区血供↑4.保护缺血心肌,减轻缺血损伤NOPGI2↑,CGRP(降钙素基因相关肽)↑第13页/共23页【mechanismofvasodilation】(扩血管机理)
硝酸酯类与受体结合→生成NO→(+)鸟苷酸环化酶→cGMP↑→(+)cGMP
依赖性蛋白激酶→肌球蛋白轻链去磷酸化→扩血管第14页/共23页【clinicaluses】1.各型心绞痛
:
急性发作首选,舌下给药2.急性心肌梗死:3.充血性心衰:4.急性呼吸衰竭和肺动脉高压第15页/共23页【Adversereactions】扩血管:
面颊发红、搏动性头痛、体位性低血压、眼压↑、颅内压↑Tolerance(耐受性):
间歇给药:间隔8小时以上补充含巯基药:卡托普利等硝酸异山梨醇酯单硝酸异山梨醇酯第16页/共23页§3-RBlockersPropranolol(普萘洛尔)【抗心绞痛作用】降低心肌耗氧量(-)-RHR↓心肌收缩力↓BP↓oxygenconsumption耗氧量第17页/共23页Note:心肌收缩力射血时间心容积耗氧2.改善心肌缺血区供血1)HR↓→舒张期↑→血流从心外膜进入内膜↑2)增加缺血区侧支循环3)促氧合血红蛋白中氧的解离→组织氧供↑第18页/共23页【Clinicaluses】1.稳定型心绞痛:对伴高血压或心律失常者尤佳
2.心肌梗死:慎用Note:变异型心绞痛不用why第19页/共23页§4CalciumChannelBlockers(钙通道阻断药)Nifedipine(硝苯地平,心痛定)Verapamil(维拉帕米,异搏定)Diltiazem(地尔硫卓)【Mechanism】阻钙内流第20页/共23页2.扩张冠脉:
3.保护缺血心肌细胞:防止C内Ca2+超负荷4.抑制血小板聚集【Clinicaluses】1.变异性心绞痛:首选2.急性心肌梗死:1.降低氧耗:心力↓、HR↓、血管扩张、BP↓、心负荷↓【抗心绞痛作用】第21页/共23页
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