pegGCSF在造血干细胞移植中的应用

Pegfilgrastim目前应用于传统化疗后粒细胞缺乏伴发热的治疗.

可能应用的领域PBSC动员PostSCT现在是1页\一共有55页\编辑于星期一健康志愿者：PEGG-CSFVSG-CSF

药动学和药效学的比较AmJHematol.2001Apr;66(4):245-51.随机双盲PEGG-CSF10to150microg/kg一次G-CSF5or10microg/kg多次，7天PEGG-CSF提高ANC6-to8倍,CD34+cell提高达30倍PEGG-CSF60-150microg/kg与G-CSF5-10ug/kg效能相似PEGG-CSF动员更多的CFU-GM.PEGG-CSF半衰期3倍，G-CSF不良反应：相似现在是2页\一共有55页\编辑于星期一

异基因移植：健康人动员干细胞

现在是3页\一共有55页\编辑于星期一

异基因移植：健康人动员干细胞

现在是4页\一共有55页\编辑于星期一接受peg-G-CSF动员的小鼠比接受标准G-CSF动员小鼠的GVHD发生率减低AllogeneicdonorC57BL/6animalsG-CSF(2g/dfor6days),asingledoseofpeg-G-CSF(3or12gatday6).EdwardS,etal.BLOOD.2004103:3573-3581现在是5页\一共有55页\编辑于星期一peg-G-CSF动员的供者损伤T细胞的功能而且诱导调节T细胞的活性EdwardS,etal.BLOOD.2004103:3573-3581产生IL-10的T调节细胞比例增加！现在是6页\一共有55页\编辑于星期一接受PegylatedG-CSF动员异基因造血干细胞移植D0天给予6mgPegylatedG-CSF皮下注射注射后d2-5及d12天监测血细胞计数、生化、CD34+细胞计数d4接受造血干细胞采集HillJR,etal.BiologyofBloodandMarrowTransplantation.200612:603-607现在是7页\一共有55页\编辑于星期一

成功的干细胞动员和移植

pegG-CSFvsG-CSF,多发性骨髓瘤.

动员方案：4g/m(2)CTX12mgPEGG-CSFG-CSF(8.5ug/kg)n=12N=12leukocyterecovery1214CD34+cellpeak1215CD34+cellpeak78111/mulAHSCT:melphalan(200mg/m(2))100daysposttransplantSummary:单次pegfilgrastim联合化疗可动员足够的CD34+细胞！BoneMarrowTransplant.2005Jan;35(1):33-6.现在是8页\一共有55页\编辑于星期一R-ESHAP+pegG-CSF:

DLBCL干细胞动员现在是9页\一共有55页\编辑于星期一R-ESHAP+pegG-CSF:

DLBCL干细胞动员现在是10页\一共有55页\编辑于星期一病例分享：津优力在临床实践中的应用现在是11页\一共有55页\编辑于星期一津优力在AML自体骨髓移植中的应用Case1,47岁，男性，以皮肤出血点起病诊断AML(CBFB/MYH11阳性）一疗程DA达完全缓解再次给予DA、MA、中剂量阿糖胞苷经CY/TBI预处理行自体骨髓移植移植后+1，+10，+21给予津优力促进造血恢复移植后+25白细胞逐步恢复现在是12页\一共有55页\编辑于星期一津优力在NHL自体造血干细胞移植中的应用（-）Case2,20岁，男性，以左锁骨上肿物起病诊断T淋巴母细胞淋巴瘤ⅣA

CHOP方案7周期后复发再次给予MTX+ARA-C;2周期VDLC化疗并采集自体造血干细胞经马法兰/米托蒽醌/诺维本/BCNU预处理行自体造血干细胞移植移植后+1津优力促进造血恢复移植后+12白细胞逐步恢复现在是13页\一共有55页\编辑于星期一津优力在NHL自体造血干细胞移植中的应用（二）Case3,46岁，男性，以颈部肿物起病

2014.1.21在安徽诊断非霍奇金淋巴瘤（外周T细胞，非特指型，ⅣB给予VIDL、EPOCH、VIDL、EPOCH、VIP方案化疗，经G-CSF采集自体造血干细胞(CD34+4.5x106/kg，MNC2.864.5x108/kg)经BCNU/CTX/VP-16预行自体造血干细胞移植移植后+1津优力促进造血恢复移植后+16白细胞逐步恢复现在是14页\一共有55页\编辑于星期一AdverseEventsAssociatedwith

MyeloidGrowthFactorsOverdoseofpegfilgrastim:casereport59years-oldmanwithastageIII-BperipheralTlymphomawithCD4expression.ChemotherapywasstartedwithCHOP-14combinedwithpegfilgrastimasprimaryprophylaxisAnerrorinthedispensingsystemmeantthatthepatientreceivedpegfilgrastimfor4consecutivedays.3daysafterthelastdoseofpegfilgrastim,thepatientremainedstable,withnoremarkablesymptomsorassociatedlaboratoryabnormalities

RiuG,etal，JOncolphampract2014

现在是15页\一共有55页\编辑于星期一结论长效G-CSF，动员干细胞高效，简便长效G-CSF可以代替G-CSF

动员干细胞（病人，健康人）移植后应用优于G-CSF存在调节免疫耐受的可能，要在进一步研究中证实现在是16页\一共有55页\编辑于星期一内容PEG-rhG-CSF动员干细胞的意义自体移植后PEG-rhG-CSF应用

现在是17页\一共有55页\编辑于星期一PegylatedG-CSFVSG-CSF

动员CD34+细胞的成分不尽相同ConclusionsStimulationwithpegylated-G-CSForG-CSFresultsindifferentexpressionofkeyregulatorygenesanddifferentfunctionalpropertiesofmobilizedhematopoieticstemcellsaswellastheirprogeny,afindingthatmightberelevantfortheapplicationofthesecellsinbloodstemcelltransplantation.现在是18页\一共有55页\编辑于星期一PegylatedG-CSFVSG-CSF

动员CD34+细胞的成分不尽相同BoneMarrowTransplant.2009May;43(9):669-77.现在是19页\一共有55页\编辑于星期一

异基因移植：健康人动员干细胞结论：安全可靠现在是20页\一共有55页\编辑于星期一

异基因移植：健康人动员干细胞现在是21页\一共有55页\编辑于星期一

异基因移植：健康人动员干细胞现在是22页\一共有55页\编辑于星期一

PEGG-CSF,improvementof

G-CSFefficacyinmobilizationofhematopoieticstemcells.

PEGG-CSFhadasignificantlyimprovedefficacyinthemobilizationofhematopoieticstemcells(HSC).PEGG-CSFmayfunctionasaneffectiveandsafetoolforthemobilizationofHSCpriortobonemarrowtransplantation.PEGG-CSFmayserveasaplatformforthedeliveryofadditionalshort-half-lifeproteins/peptidesJControlRelease.2009Apr2;135(1):44-50.现在是23页\一共有55页\编辑于星期一

DCEP+1次固定剂量pegylatedfilgrastim

可采集到足够的外周血干细胞，多发性骨髓瘤

Transfusion.2008May;48(5):857-60CD34+cells采集量：5.72x10(6)/kg（0-29.4）kg20例(87%)>2x10(6)27次采集PBSC1次采集成功：17/23,74%2次采集成功：5/23,26%中位采集时间：12days(11-16days).结果：promising现在是24页\一共有55页\编辑于星期一

异基因移植：PEGG-CSF

一次12mg可以一次采集足够造血干细胞

6mgpeg-G-CSF动员：peakCD34+：29+/-5/microL.4days后采集：2.7+/-.4x10(6)所以供者需2次采集4.2+/-.5x10(6)12mg,PEG-G-CSFpeakCD34+:99+/-11/microL12/13donors:一次采集成功apheresis：8.9+/-1.4x10(6)BiolBloodMarrowTransplant.

2006Jun;12(6):603-7.现在是25页\一共有55页\编辑于星期一

成功的干细胞动员和移植

pegG-CSFvsG-CSF,多发性骨髓瘤.

BoneMarrowTransplant.2005Jan;35(1):33-6.动员方案：4g/m(2)CTX12mgPEGG-CSFG-CSF(8.5ug/kg)n=12N=12leukocyterecovery1214CD34+cellpeak1215CD34+cellpeak78111/mulAHSCT:melphalan(200mg/m(2))100daysposttransplantSummary:单次pegfilgrastim联合化疗可动员足够的CD34+细胞！现在是26页\一共有55页\编辑于星期一R-ESHAP+长效GCSF:

DLBCL干细胞动员现在是27页\一共有55页\编辑于星期一R-ESHAP+长效GCSF:

DLBCL干细胞动员现在是28页\一共有55页\编辑于星期一R-ESHAP+长效GCSF:

DLBCL干细胞动员现在是29页\一共有55页\编辑于星期一R-ESHAP+长效GCSF:

DLBCL干细胞动员现在是30页\一共有55页\编辑于星期一干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF现在是31页\一共有55页\编辑于星期一干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF!现在是32页\一共有55页\编辑于星期一CD34+产量CD34+平均水平干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF现在是33页\一共有55页\编辑于星期一干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF现在是34页\一共有55页\编辑于星期一干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF现在是35页\一共有55页\编辑于星期一干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF现在是36页\一共有55页\编辑于星期一干细胞动员：G-CSFVS

长效G-CSF现在是37页\一共有55页\编辑于星期一现在是38页\一共有55页\编辑于星期一现在是39页\一共有55页\编辑于星期一现在是40页\一共有55页