唐氏筛查检测的要求及临床应用

唐氏筛查检测要求

和临床应用-6-11谭道勇唐氏筛查检测的要求及临床应用第1页一唐氏综合征唐氏综合征，又名21－三体综合征，是一个人类最常见染色体异常引发疾病发病率约为1：600－1：80021－三体综合征临床特征：先天性智力障碍特殊面容、精神、体格发育迟滞器官组织多发性畸形(心脏,消化道等)唐氏筛查检测的要求及临床应用第2页临床表现痴呆面容

两眼间距增宽、塌鼻梁，婴幼儿时常张口伸舌。智力低下

患者智商通常在25～50之间，常有语言发育障碍，抽象思维能力差。大多数患儿1周岁后方能坐起、3岁时才开始走路。

先天多发畸形

新生儿期存在第三囟门，枕部扁平，小头、裂唇、裂腭。四肢软而无力，通贯手，小指内弯、第二节缺如。约50％患者有先天性心脏病，常见室间隔缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未闭。生育能力几乎丧失

男性患者无生育能力，女性少数能妊娠和生育。唐氏筛查检测的要求及临床应用第3页特征

高发性

偶发性

病因不明

无法预防

无法治疗唐氏筛查检测的要求及临床应用第4页诱因病毒感染环境污染细胞老化射线辐射异常妊娠唐氏筛查检测的要求及临床应用第5页唐氏胎儿风险率

伴随孕妇年纪上升，风险率不停上升需要简便灵敏方法筛查出高危孕妇唐氏胎儿发生率孕妇年纪1:291:501:1131:1901:3851:5751:9101:12091:13521:14481:15294543403835333027252320Source:Dr.MedMichaelSinger,FMHGynäkologieSource:FMF唐氏筛查检测的要求及临床应用第6页我国出生缺点疾病主要有四种唐氏综合症对社会危害性最为巨大患者平均寿命为16.2岁，且基本丧失生活自理能力，所以给社会和家庭带来沉重了负担。二唐氏筛查主要性中国出生缺点现实状况唐氏筛查检测的要求及临床应用第7页侵入性诊疗方法

高灵敏度和高风险羊水诊疗绒毛膜取样脐带血染色体核型分析

灵敏度/特异性>99%易造成流产高检验费用唐氏筛查检测的要求及临床应用第8页早期筛查、早期干预

该病尚无有效预防和治疗办法。唯一能够采取方法就是尽可能尽早在孕期发觉，及时终止妊娠。早期筛查、早期诊疗、早期干预、预防患儿出生，是防治本病主要伎俩。当前，确诊主要是羊水穿刺检验，不过一项创伤性检验，技术要求很高，费用比较贵，全方面普及不现实。唐氏筛查就是一项筛选胎儿患唐氏综合征可能性检验，无副作用，简便经济，无创伤，适合普及。0.3～1%流产率唐氏筛查检测的要求及临床应用第9页有效预防先天缺点儿，提升人口素质

我国当前每年新生儿万，其中13％～20%患有先天缺点每一对夫妇都有可能出生先天缺点儿，给家庭和社会带来沉重负担，不利于人口素质提升。产前筛查简便、经济、无创伤。国家和地方政府出台了一系列政策支持孕妇产前筛查：如出生缺点干预工程等现欧美等发达国家已普遍对孕妇实施了产前筛查,中国当前也正在逐步全方面推广产前筛查。唐氏筛查检测的要求及临床应用第10页早期（10～14周）筛查

风险率侵入诊疗确认试验羊水诊疗脐带血诊疗绒毛膜取样早期血清标志物PAPP-A、freeβ-HCG超声确认胎龄，结合孕妇种族、体重、年纪等指标=高危+软件临床既往史中期血清标志物AFP、β-HCG、uE3高危三唐氏综合征筛查低危不作深入检验中期（15～20周）筛查

风险率唐氏筛查检测的要求及临床应用第11页血清样本采集、储运提议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血2-3mL，不抗凝。采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。对不能在24小时内检测标本，应在采血后8小时内尽快处理分离血清，将血清移至微量离心管内-20℃下保留，离心管外写明编号姓名。采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标本应在采集后5个工作日内递送，24小时内抵达筛查检测试验室。运输过程中温度要保持在2℃-8℃。唐氏筛查检测的要求及临床应用第12页

孕妇基本信息搜集：

孕妇姓名、种族、出生日期、采血日期、体重、月经周期、末次月经、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖尿病史、吸烟史、联络电话。

孕周能够用未次月经+超声学指标(双顶径,头臀长,头围等)预计：部分妇女月经周期不规则,时间长短不一；未次月经存在严重回想偏差；有资料报道，约有15%孕妇即使月经周期正常或规律，仍会存在多于2周误差。唐氏筛查检测的要求及临床应用第13页影响原因正确孕龄至关主要：母血清AFP、u

E3随孕龄增加而增高，而f-ßHCG随孕龄增加而降低。准确预计孕周，能够使筛查假阳性率降低2%受孕时间★★★★

早孕期超声★★★

中孕期超声★★

尿妊娠试验、月经史★

唐氏筛查检测的要求及临床应用第14页孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f-ßHCG、µE3下降。I型糖尿病者：母血清f-ßHCG、µE3升高。吸烟者：f-ßHCG降低3%；µE3降低23%；AFP升高3%唐氏筛查检测的要求及临床应用第15页双胎或多胎妊娠双胎或多胎妊娠中血清标志物较单胎为高当前尚无足够双胎或多胎正常水平参考值试管婴儿（IVF胎儿）Frishman对69例IVF进行中孕期产前筛查时发觉，阳性率是普通人群2倍AFP中位数为0.95MOM，HCG1.22MOM可能与IVF过程中多胚胎移植及激素应用相关当前对IVF胎儿产前筛查尚需要深入研究唐氏筛查检测的要求及临床应用第16页小知识MOM全写是MultipleOfMedian，汉字是中位数倍数。

中位数意思是一组数据从小到大排序，中间那个数。

在唐氏筛查方法学中或者很多医学研究中都采取中位数来代表一组数据整体水平（为了排除异常大或异常小情况）。

那MOM怎么得来呢？计算软件中针对不一样孕周都有一个中位数与其对应，比如15周孕周，AFP中位数可能是40；16周孕周AFP中位数可能是60。这些中位数是软件自带，也能够了解成是针对不一样孕周正常值。

然后孕妇抽血检测会得到实际测试值，也就是血清中含有该指标真实浓度，那么实际值比上中位数，就得到MOM值，比如孕妇测得15周AFP浓度是60，中位数是40，那MOM就是1.5。唐氏筛查检测的要求及临床应用第17页四唐氏筛查惯用方法孕早期NTmeasurement（胎儿颈项半透明层厚度）PAPP-A,freeβhCG孕中期两联(AFP,hCG)三联(AFP,hCG,uE3)

（当前是我国唐氏筛查应用最普遍方法）四联(AFP,hCG,uE3,InhibinA)孕早期结合孕中期PAPP-A,freeβhCG和两联PAPP-A,freeβhCG和三联NT,PAPP-A,freeβhCG和四联唐氏筛查检测的要求及临床应用第18页血清标志物结果

(e.g.PAPP-A.freeHCGß)孕妇相关信息

(e.gAge,weight)超声结果

(e.g.NT)结果分析xxxyyyzzz风险评定结果及汇报软件输入唐氏筛查汇报

三方面信息结合

唐氏筛查检测的要求及临床应用第19页孕早期

(怀孕9-14周)孕中期（二联/三联/怀孕15～20周）结合NT检出率高抵达90％以上,降低漏检更早期检测，便于早期干预给予临床更多时间处理结果高准确率，降低羊水穿刺风险缺点：NT检测技术要求高没有方法同时筛查OND（神经管缺点）检出率不高，普通只有60～70％当前临床应用普遍，接收程度高缺点：不利于早期诊疗准确率低增加了羊水穿刺可能唐氏筛查孕早期和孕中期比较唐氏筛查检测的要求及临床应用第20页筛查方法检出率[DR]%孕早期NTmeasurement64-70*NTmeasurement,PAPP-A,freeβhCG82-87*孕中期两联

(AFP,hCG)67*三联(AFP,hCG,uE3)69*四联(AFP,hCG,uE3,InhibinA)81孕早期结合孕中期PAPP-A,freeβhCG和两联PAPP-A,freeβhCG和三联NT,PAPP-A和四联88-92*89-92*94-96*不一样唐氏筛查方法检出率比较*FromFASTERtrial;MaloneFDetal,First-trimesterorsecond–trimester,screeningorboth,forDownSyndrome.

NEnglJMed,;353:-11唐氏筛查检测的要求及临床应用第21页五孕早期唐氏筛查

孕早期产前筛查是在妊娠9—136周，经过检测孕妇血液中PAPP-A和β-HCG，结合B超CRL和NT值，用来检测胎儿患21-三体综合征和18-三体综合征风险一个无创性检验。孕早期及中期筛查是针对35岁以下孕妇群体。高龄产妇须进行产前诊疗，无须筛查。唐氏筛查检测的要求及临床应用第22页早孕期唐氏筛查流程图对象:孕9－13＋6周PAPP-A,hCG低风险中孕期筛查高风险超声查对孕周及胎儿筛查孕龄相差>7

天

重估筛查风险为低风险中孕期筛查存在染色体异常软指标：如NT增厚遗传咨询拒绝产前诊疗

孕20-28周系统胎儿超声检验介入性产前诊疗（绒毛/羊水胎儿染色体）唐氏筛查检测的要求及临床应用第23页PAPP-A（妊娠相关蛋白A）

PAPP-A是一个是由胎盘合体滋养层和蜕膜分泌大分子糖蛋白。在怀孕期间，PAPP-A大量产生并释放到母血循环中。母血中PAPP-A浓度伴随孕期增加而不停升高直到分娩。产后2到3天在体内消失。早孕期唐氏患者母血PAPP-A平均水平是0.44MoM，显著低于正常。孕中期筛查中PAPP-A浓度在健康母血和有DS母血中相差不大，所以不能作为中期筛查标识物。

唐氏筛查检测的要求及临床应用第24页freeβ-HCG

HCG是胎盘滋养层细胞分泌一个糖蛋白，它是由α和β二聚体糖蛋白组成。β亚单位是hCG所特异。

HCG在受精后6天左右开始分泌，60－70天到达高峰。在妊娠前8周升高很快，以维持妊娠。在大约孕8周到达高峰，之后HCG逐步下降，直到大约20周到达相对稳定。孕妇血清中hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG1%～8%。有报道唐氏综合征在孕8～14周时游离β-hCG为1.79MoM。

唐氏筛查检测的要求及临床应用第25页Freeß-hCGPAPP-A孕早期血清标志物

11-14周正常水平血清浓度改变唐氏筛查检测的要求及临床应用第26页

孕早期唐氏综合症孕妇指标改变freeβ-HCG妊娠期间，只有1％～8%HCG是以游离β亚基存在浓度水平改变反应染色体异常胎儿PAPP-A由胎盘合体滋养层产生大分子糖蛋白含有激活补体、起免疫抑制作用早期浓度改变反应染色体异常胎儿NT经过超声检测早期胎儿颈部半透明层厚度联合血清标志物更有效评定唐氏胎儿怀孕10－14周即可检测唐氏筛查检测的要求及临床应用第27页CRL(头臀长)

普通是指由胎儿头最顶端量至臀部最低处，用B超测定。主要是用来查对孕周。在早孕期筛查中，CRL要求在40—79mm。不一样妊娠期头臀长

10.6周:40mm11.2周:45mm11.5周:50mm

12.1周:55mm

12.4周:60mm12.6周:65mm

13.2周:70mm13.6周:79mm

唐氏筛查检测的要求及临床应用第28页NT(颈后透明带)

正常胚胎淋巴系统健全之前，少部分淋巴液聚集在颈部淋巴囊或淋巴管内，形成颈后透明层。14周后淋巴系统发育完善，积聚淋巴液快速引流至颈内静脉，颈后透明层随之快速消失。

胎儿颈后透明带普通是在妊娠第11—136周检测。颈后透明带增厚提醒胎儿唐氏综合征及其它染色体异常可能性增加。

唐氏筛查检测的要求及临床应用第29页fetalnuchaltranslucency

胎儿颈透明度NuchaltranslucencyplacentaAmnioticsac普通在10~13周用超声波进行测定唐氏筛查检测的要求及临床应用第30页注意事项采血时间在9-136周B超检测时间在妊娠11周-136周B超检测CRL范围在40mm-79mm假如在9-106周采血，须嘱孕妇在2-3周内来进行B超检测NT和CRL孕早期筛查后须进行孕中期产前筛查孕中期筛查时间在15-206周双胎能够进行孕早期筛查，务必要注明有没有糖尿病须注明唐氏筛查检测的要求及临床应用第31页六孕中期唐氏筛查对象:孕15－20＋6周AFP,hCG,uE3低风险常规产前检验高风险超声查对孕周及胎儿筛查孕龄相差>10天

重估筛查风险为低风险常规产前检验胎儿结构异常或存在染色体异常软指标遗传咨询拒绝产前诊疗

孕20-28周系统胎儿超声检验介入性产前诊疗（羊水/脐带血胎儿染色体）唐氏筛查检测的要求及临床应用第32页母血清三联指标在胎儿各类缺点中浓度情况

hCG uE3AFP神经管开放 正常 正常 高无脑缺点 低 低 高Trisomy21 高 低 低Trisomy18 低 低 低 唐氏筛查检测的要求及临床应用第33页AFPAFP和白蛋白是胎儿血液正常蛋白成份，主要由胎儿肝脏合成，经过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中AFP会伴随胎儿发育而逐步增高。唐氏症儿因为肝脏发育不全，AFP合成降低，所以母血中含量对应降低。唐氏筛查检测的要求及临床应用第34页0.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏综合症正常母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线唐氏筛查检测的要求及临床应用第35页HCGHCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在中期妊娠(16-20周，即唐氏症筛查时间段)，正常孕妇血中HCG水平已下降为维持量而唐氏症儿胎盘成熟较正常