(110)-19.1制剂设计的基础

制剂设计的基础1制剂设计的基本原则2目录2给药途径和剂型的确定3制剂设计的目的1影响制剂设计的其他因素4质量源于设计5掌握药物制剂设计的目的及基本原则；熟悉给药途径和剂型的确定；了解影响制剂设计的其他因素、质量源于设计。3学习要求：4药物制剂设计的目的：

根据——临床用药需要及药物理化性质，

确定——合适的给药途径和药物剂型。药物制剂设计的目标：保证药物迅速到达作用部位；避免或减少药物在体内转运过程中的破坏；降低或消除药物的刺激性与毒副作用；保证药物的稳定性。一、制剂设计的目的5有效性可控性稳定性顺应性安全性药剂的“五性”安全性（safety）紫杉醇：聚氧乙烯蓖麻油（毒副作用大）

脂质体（安全性高）

有效性（effectiveness）硝酸甘油：口服被破坏、

舌下给药2-5分钟起效、

缓释透皮贴剂24h可控性（controllability）质量可控性：可预知性和重现性重现性：质量稳定性稳定性（stability）稳定性：物理、化学和微生物稳定性处方本身的配伍稳定性和工艺过程的药物稳定性制剂在贮藏和使用期间的稳定性顺应性（compliance）患者或医护人员对药物的接受程度二、制剂设计的基本原则6三、给药途径和剂型的确定药物剂型给药途径药物必须设计成适宜的剂型才能发挥疗效，给药途径与药物性质决定剂型。疾病的种类和特点不同的给药途径不同的用药部位对吸收快慢要求的不同对制剂有不同要求7给药途径剂型口服溶液剂、糖浆、混悬剂、乳剂、凝胶剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂直肠栓剂、软膏剂、乳膏剂、粉末剂、溶液剂局部软膏剂、乳膏剂、糊剂、洗剂、凝胶剂、溶液剂、气雾剂、经皮贴剂注射注射剂（溶液型、混悬型、乳剂型）、植入剂、透析溶液呼吸道气雾剂（溶液型、混悬型、乳剂型、粉末型）、吸入剂、喷雾剂黏膜溶液剂、吸入剂鼻腔溶液剂、喷剂眼部溶液剂、眼膏剂、乳膏剂耳部溶液剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂适合不同给药途径的剂型8各种剂型中药物的体内转运过程静注崩解分散溶解消化道肝脏胶囊剂颗粒剂散剂溶液剂血液肾脏尿中排泄组织经皮代谢片剂肌注栓剂口腔片舌下片吸入剂粪中排泄作用部位91.口服给药优点：最简单方便、最安全；缺点：起效慢，吸收规律性差，药物易被破坏。通过口腔摄入药物，主要在胃肠道内吸收而转运至体循环。在胃肠道内吸收良好；避免胃肠道的刺激作用；避免药物的首过效应；具有良好的外部特征；适于特殊用药人群。设计要求10优点：具多种注射给药途径；生物利用度高，疗效确切；快速起效，适用于急救、快速给药等。缺点：顺应性差；需医护人员帮助；血药浓度快速达高峰，可能超过治疗窗范围。2.注射给药应用注射器在身体不同位置以不同深度将药物注入体内。113.直肠给药一般有溶液型、栓剂、乳剂，常发挥局部作用；栓剂以固体形式进入直肠、阴道或尿道，然后迅速融化，释放药物。适用对象：口服在胃肠道被破坏的药物；口服在肝中灭活的药物；患者失去意识口服吞咽困难。124.局部（皮肤）给药皮肤给药方便安全，多用于局部给药，局部起效；新型透皮吸收制剂可局部给药全身起效；要求与皮肤有良好亲和性，铺展性黏着性好，无刺激性；局部给药剂型：软膏剂、乳膏剂和糊剂。其它部位：眼、耳、鼻等135.呼吸道给药药物以气雾剂、喷雾剂或非常细小的固体颗粒给药；肺部有很大的表面积(100m2)和丰富的毛细血管；肺部给药起效速度快，几乎和静脉注射相媲美。肺部吸收部位是肺泡非常适合生物类药物：多肽、蛋白质粒径在0.5-1μm的粒子能够到达肺泡粒径<0.5-1μm的粒子被呼出粒径>0.5-1μm的粒子沉降在较大的支气管14四、影响制剂设计的其他因素知识产权节能环保成本15五、质量源于设计（QualitybyDesign,QbD）首先确认目标确定生产方案系统完善改进收集设计信息关键参数控制模式思路QbD强调通过设计来提高产品的质量。即药品从研发开始就要考虑最终产品的质量，在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研究，积累翔实的数