(1.4.37)-37章四环素、氯霉素类

四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类抗生素概述氯霉素类抗生素常用四环素类抗生素

四环素类抗生素天然四环素类四环素土霉素金霉素地美环素人工半合成四环素类多西环素米诺环素美他环素四环素类及氯霉素类抗生素四环素类抗菌谱与抗菌作用

广谱快速抑菌药物

G+菌﹥G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴对铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌抗菌活性

米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差。抗菌机制四环素类四环素类及氯霉素类抗生素

与30S亚基结合，阻止氨酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成；

增加细胞膜通透性。四环素类耐药性

染色体突变或质粒介导:

核糖体保护蛋白；药物摄入减少；泵出增多；产生灭活酶。临床应用-首选

立克次氏体

→斑疹伤寒、羌虫病、Q热；支原体→肺炎、泌尿生殖系统感染；

衣原体→肺炎、沙眼、性病淋巴肉芽肿、鹦鹉热；

螺旋体→回归热、博氏疏螺旋体；

细菌感染→鼠疫、布鲁菌病；多西环素四环素类-临床应用四环素类及氯霉素类抗生素四环素类抗生素概述氯霉素类抗生素常用四环素类抗生素体内过程

天然四环素类口服，可与Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+络合影响吸收，酸性药物与碱性药物的影响；空腹血浆结合率低，分布广泛，能进入胎盘屏障、胎儿及乳汁，沉积在骨、牙齿；部分肝脏代谢；排泄：55％原形经肾排，肠肝循环。天然四环素类临床应用无多西环素时可做首选

立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病

支原体→肺炎

天然四环素类不良反应

①胃肠反应②二重感染③对骨、牙生长的影响④其它肝肾毒性、过敏反应二重感染

广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。四环素类及氯霉素类抗生素常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染

制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致

万古霉素或甲硝唑治疗人工半合成四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)临床用于：呼吸道、泌尿道和胆道感染，肾外感染伴肾衰竭，痤疮、酒糟鼻；不良反应：常见胃肠反应，二重感染、不良反应少见，但有光毒性，食道炎。

抗菌谱、作用机制同前，抗菌作用强，对耐药金葡菌有效。吸收，排泄。长效、高效、作用最强

半人工合成四环素类米诺环素(minocycline)耐四环素、青霉素等的金葡菌、链球菌、大肠杆菌等感染有效；

不受食物影响，吸收率100％；脂溶性高，分布广泛在中枢神经系统达到较高的浓度；用于酒糟鼻、痤疮，呼吸道、泌尿道和肠道感染肝肾毒性小，影响前庭功能。四环素类及氯霉素类抗生素四环素类抗生素概述氯霉素类抗生素常用四环素类抗生素抗菌谱:

广谱：G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体结核杆菌、真菌、原虫无效作用机制:

与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌脑膜炎奈瑟菌氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)吸收好、分布广；

脑脊液中浓度高45－99％；可通过胎盘，可由乳汁分泌，眼；

代谢主要与葡萄糖醛酸结合；

经肾排泄，尿浓高。氯霉素体内过程

伤寒、副伤寒：过去首选；严重的细菌性脑膜炎、脑脓肿，敏感菌致严重感染；斑疹伤寒、敏感菌导致的各种眼部感染（角膜炎、结膜炎）。

一般不作为首选用药氯霉素临床应用

不良反应：

①抑制骨髓造血系统（抑制造血细胞内线粒体中的70s核蛋白体）监测血象a.可逆性血细胞减少，常见；b.不可逆性再生障碍性贫血，50％死亡率。