遗传咨询产前筛查和产前诊疗

主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文普通高等教育“十一五”国家级规划教材卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会全国高等学校教材供基础、临床、预防、口腔医学类专业用《妇产科学》(第7版)

配套课件遗传咨询产前筛查和产前诊疗1/43第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊疗

GeneticCounseling,PrenatalScreening&Diagnosis编者：李笑天（复旦大学医学院）2遗传咨询产前筛查和产前诊疗2/43遗传咨询、产前筛查和产前诊疗一级干预：婚前检验和婚前咨询孕前检验和孕前咨询叶酸和各种维生素干预二级干预：产前筛查产前诊疗胎儿宫内治疗终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治3遗传咨询产前筛查和产前诊疗3/43第一节 遗传咨询

GeneticCounseling第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊疗4遗传咨询产前筛查和产前诊疗4/43遗传咨询目标：先证者和相关人员共同参加，让患者和家眷了解病情及可能发生情况，提供医学提议，让先证者做出正确选择，从而到达优生优育目标。第一节 遗传咨询5遗传咨询产前筛查和产前诊疗5/43遗传方式遗传方式染色体疾病单基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病第一节 遗传咨询6遗传咨询产前筛查和产前诊疗6/43染色体疾病数目异常整倍体三倍体、四倍体非整倍体三体：21三体、18三体单体：45X结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等第一节 遗传咨询7遗传咨询产前筛查和产前诊疗7/4321-三体综合症第一节 遗传咨询8遗传咨询产前筛查和产前诊疗8/43非整倍体发病示意图第一节 遗传咨询9遗传咨询产前筛查和产前诊疗9/43单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一节 遗传咨询10遗传咨询产前筛查和产前诊疗10/43多基因疾病基本概念多基因遗传（polygenicinheritance）微效基因（minorgene）累加效应（additiveeffect）主基因（majorgene）特点从轻到重连续过程，病情越重，说明有越多基因缺点常有性别转移累加效应第一节 遗传咨询11遗传咨询产前筛查和产前诊疗11/43遗传咨询步骤明确诊疗确定遗传方式提出医学提议第一节 遗传咨询12遗传咨询产前筛查和产前诊疗12/43近亲结婚与遗传第一节 遗传咨询13遗传咨询产前筛查和产前诊疗13/43遗传咨询医学提议暂缓结婚能够结婚，但禁止生育限制生育不能结婚领养孩子人工授精捐卵者卵子体外授精，子宫内植入植入前诊疗第一节 遗传咨询14遗传咨询产前筛查和产前诊疗14/43遗传咨询类型婚前咨询孕前咨询产前咨询普通遗传咨询第一节 遗传咨询15遗传咨询产前筛查和产前诊疗15/43遗传咨询标准尽可能搜集证据标准非指令性咨询标准尊重患者标准知情同意标准守密和信任标准第一节 遗传咨询16遗传咨询产前筛查和产前诊疗16/43第二节 产前筛查第二节 产前筛查

PrenatalScreening第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊疗17遗传咨询产前筛查和产前诊疗17/43筛查方案要求在人群中应有较高发病率并严重影响健康筛查出后有治疗或预防方法筛查方法应是非创伤性、轻易实施、且价格廉价筛查方法应统一，易推广第二节 产前筛查18遗传咨询产前筛查和产前诊疗18/43唐氏综合征第二节 产前筛查19遗传咨询产前筛查和产前诊疗19/43唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠中期筛查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期筛查PAPP-Aβ-hCG超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其它超声标志物第二节 产前筛查20遗传咨询产前筛查和产前诊疗20/43胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查21遗传咨询产前筛查和产前诊疗21/43染色体疾病高危原因孕妇年纪大于35岁单胎妊娠孕妇年纪大于31岁双卵双胎妊娠上胎常染色体三体史上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体倒置第二节 产前筛查22遗传咨询产前筛查和产前诊疗22/43染色体疾病高危原因上胎染色体三倍体妊娠早期重复流产夫妇非整倍体异常。产前超声发觉胎儿存在严重结构畸形第二节 产前筛查23遗传咨询产前筛查和产前诊疗23/43神经管畸形（neuraltubedefect,NTD)90%NTD为：无脑儿（anancephaly）开放性脊柱裂（openedspinabifida）二者发病率几乎相等遗传倾向性95%NTD自发性发病，无遗传倾向再次发病风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和超声第二节 产前筛查24遗传咨询产前筛查和产前诊疗24/43开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高MSAFPlevels>2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二节 产前筛查25遗传咨询产前筛查和产前诊疗25/43超声检验和NTD（无脑儿）诊疗率几乎100%鼻根（nasion）标识头盖骨缺损超声对NTD检出率90%第二节 产前筛查26遗传咨询产前筛查和产前诊疗26/43超声检验和NTD（spinalbifida）18周～24周NormalspineNTD第二节 产前筛查27遗传咨询产前筛查和产前诊疗27/43NTD高危原因神经管畸形家族史暴露在特定环境中与NTDs相关遗传综合征和结构畸形NTDs高发地域在NTDs患者中发觉，抗叶酸受体抗体百分比增高第二节 产前筛查28遗传咨询产前筛查和产前诊疗28/43先天性心脏病胎儿超声心动图孕龄——20～22周必要时复查部分患者，可能漏诊第二节 产前筛查29遗传咨询产前筛查和产前诊疗29/43第三节 产前诊疗

PrenatalDiagnosis

第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊疗30遗传咨询产前筛查和产前诊疗30/43产前诊疗对象35岁以上高龄孕妇生育过染色体异常儿孕妇夫妇一方有染色体平衡易位者先天性畸形生育史性连锁隐性基因携带者第三节 产前诊疗31遗传咨询产前筛查和产前诊疗31/43产前诊疗对象夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿孕妇在妊娠早期致畸物质接触史有遗传性家族史或近亲婚配史孕妇原因不明流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史孕妇此次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸胎孕妇第三节 产前诊疗32遗传咨询产前筛查和产前诊疗32/43产前诊疗方法观察胎儿结构染色体核型分析基因检测检测基因产物第三节 产前诊疗33遗传咨询产前筛查和产前诊疗33/43能产前诊疗疾病染色体病性连锁遗传病遗传性代谢缺点病先天性畸形第三节 产前诊疗34遗传咨询产前筛查和产前诊疗34/43染色体诊疗羊水穿刺（amniocentesis）绒毛穿刺取样（chorionicvillussampling,CVS）经皮脐血穿刺技术（pervcutaneousumbilicalcordbloodsampling,PUBS）又称脐带穿刺（cordocentesis）第三节 产前诊疗35遗传咨询产前筛查和产前诊疗35/43染色体诊疗胎儿组织活检（Fetaltissuebiopsy）胚胎植入前诊疗（preplantationgenetilediagnosis）母血中胎儿细胞（fetalcellsinthematernalcirculation）和游离DNA提取第三节 产前诊疗36遗传咨询产前筛查和产前诊疗36/43植入前诊疗（preimplantationgeneticdiagnosis）时间：受精后3天在IVF中取得在6～10细胞时期取得1～2个细胞分析方法：FISHorPCR第三节 产前诊疗37遗传咨询产前筛查和产前诊疗37/43绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）时间：8～10周方法：经阴道（transcervically）经腹（transabdominally）第三节 产前诊疗38遗传咨询产前筛查和产前诊疗38/43绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）优点孕早期检验诊疗率99%流产率1%5～7天取得结果缺点胚外组织不能区分胎盘嵌合体仅取得细胞，不能检测AFP所以不能诊疗NTD第三节 产前诊疗39遗传咨询产前筛查和产前诊疗39/43羊水穿刺（amniocentesis）时间：15周～17周方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或AFP检测第三节 产前诊疗40遗传咨询产前筛查和产前诊疗40/43脐带穿刺（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling,PUBS）时间：19周～21周方法超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血。检验时间2～3天指征：要求快速羊水穿刺失败合并干预第三节 产前诊疗41遗传咨询产前筛查和产前诊疗41/43先天性畸形超声检验特点