单基因病课件

第三章单基因病医学遗传学系本章节重点单基因病的概念系谱常用符号各种单基因病的系谱特征AD各种类型的特征影响单基因病发病风险的几个因素单基因病发病风险的估计孟德尔遗传

(Mendelianinheritance)OMIM：OnlineMendelianInheritanceinMan单基因遗传AutosomalDominantInheritance8,162AutosomalRecessiveInheritance7,714X-linkedDominantInheritanceX-linkedRecessiveInheritanceY-linkedInheritance79MitochondrialInheritance31615,8761,37017,6412012.09.21孟德尔遗传(Mendelianinheritance)如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对等位基因，这对基因称为主基因(majorgene)，其导致的疾病称为单基因病。单基因病：由致病主基因引起的遗传病。单基因病单基因遗传研究方法系谱分析(pedigreeanalysis)：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。

进行系谱分析时，首先从家系中前来就诊或发现的第一个患病(或具有所研究的性状)个体开始，逐步追溯调查其他成员的发病(或有某性状的)情况。该成员称为先证者(proband)或索引病例(indexcase)。通过对尽可能多的家系成员，包括不具这一性状的个体的调查结果，根据人类系谱命名法绘制成系谱图。系谱常见符号ⅠⅡ12123系谱常见符号常染色体显性遗传病常染色体显性(autosomaldominance，AD)遗传病：致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。Aaaa亲代×配子1

:1子代常染色体显性遗传病的系谱特征1.患者双亲中有一方发病，致病基因由患者亲代传来。若双亲未发病，可能是新发生的突变所致。2.患者的子女有1/2的发病风险。3.因为致病基因位于常染色体上，其传递不涉及到性别决定，所以男女有同样的发病可能。

4.由先证者向上连续几代都能看到患者，即这类遗传病有连续遗传的现象。

亲代×配子1:1子代常染色体显性遗传病的类型延迟显性遗传完全显性遗传半显性遗传共显性遗传不规则显性遗传Huntington舞蹈症Huntington’schorea◆30-40岁发病，也有10多岁或60岁以后发病◆有进行性不自主的舞蹈样动作，可合并肌强直◆可出现神经症状，如抑郁，智能衰退，最终成为痴呆Huntington舞蹈症Huntington舞蹈症致病机理◆HD基因位于4p16.3，其IT15编码区具有(CAG)n三核苷酸重复。正常人9-34次，患者重复37-100次。且CAG重复的多少与疾病的早晚、严重程度成正比。◆有遗传印记（geneticimprinting）现象遗传印记现象也称基因组印记，指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。这与基因在生殖细胞形成的过程中受到不同的修饰有关（CpG甲基化），一些遗传病的表现度与外显率受到突变基因遗传印记的影响。Huntington舞蹈症父系传递有遗传早现且症状严重，主要是（CAG）n发生的动态突变增加。马凡氏症候群MarfanSydrome主要罹患器官为皮肤、骨骼、心血管系统和眼睛患者身体瘦高、肢长，蜘蛛脚样指患者60%-80%有心血管疾病眼部典型损害为晶状体脱位大多数马凡氏综合症患者有家族史，但同时又有15~30%的患者是由于自身突变导致的——这种自发突变率大约是2万分之一。常染色体隐性遗传病的系谱特征亲代×配子1:1：1：1子代1.病人的双亲一般不患病，但都是携带者。

2.患者的同胞有1/4的发病可能，男女发病机会均等。

3.系谱中一般见不到连续几代发病的连续遗传现象，往往出现散发病例。

4.近亲结婚可使发病风险明显增加。

AR分析时应注意的两个问题临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高近亲结婚明显提高AR病的发病风险

X连锁显性遗传病半合子(hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。X连锁显性(X-linkeddominant，XD)遗传病：致病基因位于X染色体上，带有致病基因的杂合子个体发病。交叉遗传(criss-crossinheritance)：男性的X染色体来源于母亲，又只将X染色体传给自己的女儿，不存在男性与男性后代之间的传递。配子1:1：1

：1子代亲代××1:1X连锁显性遗传病的系谱特征X连锁显性遗传病的系谱特征1.群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。

2.男性患者的母亲是患者，父亲一般正常；而女性患者的父母之一是患者。

3.男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；而女性患者的儿子和女儿患病的机率各为1/2。

4.系谱中可见连续遗传的现象。

抗维生素D佝偻病X连锁显性遗传病X连锁隐性遗传病X连锁隐性(X-linkedrecessive,XR)遗传病：如果带有X-连锁致病基因的女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性和半合子男性发病，则这类疾病为X-连锁隐性遗传(X-linkedrecessive，XR)病。配子1:1：1：1子代1:1亲代×××1:1

：1：1X连锁隐性遗传病的系谱特征2.双亲无病时，儿子有1/2发病风险，女儿无发病风险。儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有1/2可能性是携带者。3.在系谱中表现出女性传递，男性发病的交叉遗传的特点，因此在系谱中可出现隔代遗传的现象。

4.女性患者的父亲一定是患者。

1.男性发病的可能性大大高于女性，系谱中常常只见男性患者。

DMD患儿从卧位到站位的Gower征Duchenne(DMD)MIM310200Becker(BMD)MIM300376上述的蹲起姿势出现在下肢近段的肌无力症。

Gowers征的基本检查方法为：令患者蹲位或卧位起立，患有骨盆带肌力弱的患者，自蹲位起立时常需用手支膝而后缓慢挺起腰部。甲型血友病KingGeorgeⅢPrinceAlbertQueenVictoriaElizabethⅡ2423332722HemophiliaA(MIM306700)Y连锁遗传病Y连锁遗传(Y-linkedinheritance)病：

决定某种性状或疾病的基因位