免疫应答课件

免疫应答第一节概述免疫应答，是指动物机体免疫系统受抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定的生物学效应。

即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。细胞免疫：体液免疫：二、免疫应答的基本过程抗原加工：抗原递呈细胞通过吞噬吞饮作用，或细胞内噬作用，内化抗原物质（蛋白质）或对细胞内的抗原蛋白就行消化，降解成抗原肽的过程。抗原递呈：降解产生的抗原肽在抗原递呈细胞内与MHC分子结合形成抗原肽-MHC复合物，然后被运送到APCs细胞膜表面进行展示，供免疫细胞是别的过程。第二节B细胞介导的免疫应答概念在抗原与其他辅助因素作用下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答。TD-Ag和TI-Ag均可诱导体液免疫，但作用机制不同。胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：在T细胞及巨噬细胞参与下，才能激活B细胞产生抗体。主要产生IgG类抗体，还可引起细胞免疫和再次应答。大多数天然抗原，如细菌、病毒、异种血清属于此类。胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：不需要T细胞协助，直接刺激B细胞产生抗体。产生IgM类抗体，不引起细胞免疫和再次应答。少数抗原如细菌脂多糖和细菌多聚鞭毛素等属于此类。一、B细胞对TD-Ag的免疫应答

(一)抗原呈递与识别阶段1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递2.Th细胞对抗原的识别3.B细胞对TD抗原的识别B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物

表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。

1.Th细胞活化、增殖和分化----提供协同刺激信号是诱导B细胞活化和产生抗体必不可少的条件。2.B细胞的活化、增殖和分化(二)活化、增殖和分化阶段T细胞活化后可高表达CD40L，可与B细胞表面的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号（协同刺激信号），协同刺激B细胞活化、增殖和分化。同时分泌IL-2、4、5和IFN-r等多种细胞因子，参与免疫调节，2.B细胞的活化、增殖和分化B细胞活化所需信号——双信号第一信号：BCR与抗原的特异性结合第二信号：CD40–CD40L的结合在细胞因子的作用下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞。

【Th】【APC】【信号1】TCR+CD3---------------Ag+MHC-II分子CD4----------------------MHC-II分子双识别

【信号2】CD28-----------------------B7

二、B细胞对TI-Ag的免疫应答B细胞对TI-Ag免疫应答的特点：①不需Th细胞辅助；②无再次应答；③只产生IgM。B细胞针对TD-Ag、TI-1、TI-2抗原应答的比较三、抗体产生的一般规律及其意义在初次接受抗原刺激时，机体发生初次应答；再次接受相同抗原刺激，机体产生二次应答，或称回忆应答。初次应答（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；（2）抗体的种类以IgM为主；（3）抗体亲和力低；（4）维持时间短；（5）总抗体水平低。再次应答（1）潜伏期短（约2～3天）；（2）抗体的种类以IgG为主；（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；（4）维持时间长；（5）总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。

⑴诊断方面测某种病毒的IgM抗体，可做传染病的早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。⑵预防方面接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。意义第三节T细胞介导的免疫应答概念：细胞免疫（CMI），是指特异性的免疫细胞，即机体通过致敏阶段和反应阶段，T细胞分化成效应T淋巴细胞（CTL，TDTH）并产生细胞因子，发挥免疫效应。广义细胞免疫还包括吞噬细胞的吞噬作用，K、NK细胞等介导的细胞毒作用。一、T细胞的抗原识别T细胞的抗原识别：初始

T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。

T细胞识别抗原具有MHC限制性：CD4+

T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物；CD8+

T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。二、T细胞的活化

是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一.T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。

信号T细胞APC第一信号：TCR和CD4——MHC-肽复合物或CD8第二信号：CD28——B7(B7.1、B7.2)

三、T细胞介导的特异性免疫效应

介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、CD4Th1

通过释放多种可溶性细胞因子或淋巴因子发挥作用，主要引起局部单核细胞浸润为主的炎症反应。四、细胞免疫效应细胞免疫效应针对对象参与因素

抗感染作用细菌、病毒CTL/TDTH

真菌、寄生虫细胞因子

抗肿瘤作用肿瘤细胞CTL、肿瘤坏死

因子、穿孔素、粒酶、Fas受体免疫损伤作用Ⅳ型变态反应细胞，TDTH与细胞因子

移植排斥反应

CTL与细胞因子

自身免疫病细胞因子第四节免疫调节和免疫耐受一、

免疫耐受

机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性无应答状态（负免疫应答），表现为当再次接触同一种抗原时，不发生免疫应答，但对其它抗原仍保持正常免疫应答。分为天然耐受和获得性耐受。引起耐受形成的抗原称耐受原。

免疫耐受与免疫抑制的比较

免疫耐受免疫抑制原因细胞系消失或抑制免疫细胞缺损或分化障碍产生条件可先天或后天先天缺损或人为产生特异性高无持续性一时或终生一时性临床应用实验治疗阶段应用于临床合并症无感染与肿瘤因素及意义Ag和机体一、免疫耐受的建立

生理性免疫耐受保护机体不受损害病理性免疫耐受导致感染、肿瘤人为诱导免疫耐受排斥反应防治等疾病二、打破免疫耐受打破生理性耐受自身免疫病打破病原体、肿瘤耐受控制疾病

二、免疫调节

免疫应答是机体内稳态的偏移,而机体通过