常见疾病病因与治疗方法-朊蛋白病课件

第三节朊蛋白病朊蛋白病（priondisease）是由传染性的朊蛋白（prionprotein，PrP）所致的散发性中枢神经系统变性疾病。人类朊蛋白病主要有Creutzbldt-Jakob病（CJD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征（GSS）、致死性家族性失眠症（FFI）、缺乏特征性病理改变的朊蛋白痴呆（priondementiawithoutcharacteristicpathology）和伴痉挛性截瘫的朊蛋白痴呆（priondementiawithspasticparaparesis）等。这类疾病的特征性病理学改变是脑的海绵状变性，故又称为海绵状脑病，该类疾病临床罕见。

PrP类似于病毒可传播疾病，须采用特殊高压消毒程序或用次氯酸钠（漂白粉）消毒。

人类朊蛋白病约有15%病人为遗传性，均为常染色体显性遗传。一、Creutzfeldt-Jakob病（一）概述Creutzbldt-Jakob病（CJD）是最常见的人类朊蛋白病。本病主要累及皮质、基底节和脊髓，故又称皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatospinaldegeneration）。本病呈全球性分布，发病率为1/100万。患者多为中老年人，平均发病年龄60岁。（二）病因及发病机制致病性朊蛋白分为四种亚型，1型和2型存在于散发性CJD，3型为医源性CJD，4型是新变异型。PrP通过角膜、硬脑膜移植传播。手术室和病理实验室工作人员以及制备脑源性生物制品者要提高警惕，医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与病人的CSF、血液或组织相接触。（四）临床表现CJD分为散发型、E源型（获得型）、家族型和变异型等四种类型。引起CJD的朊蛋白传染性较低，80%～90%的CJD呈散发型，医源型占5%，家族型CJD（常染色体显性遗传）占10%。1、发病年龄25～78岁，平均58岁，男女均可罹患，儿童亦可罹患。2、隐袭起病，缓慢进行性发展，临床可分三期：（1）初期：颇似神经症，易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等，可有头痛、眩晕、共济失调等；（3）晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因褥疮或肺感染死亡。3、变异型CJD临床表现：共济失调和行为改变，无肌阵挛和特征性EEG改变，病程比其他类型CJD长，可持续22个月。（五）辅助检查1、免疫荧光检测：CSF中14-3-3蛋白可呈阳性，作为临床诊断可疑CJD病人的重要指标。2、脑电图：疾病中晚期出现间隔0.5～2秒周期性棘-慢复合波。3、晚期CT和MRI：脑萎缩；MRI显示双侧尾状核、壳核T2呈对称性均质高信号，很少波及苍白球，无增强效应，Tl可完全正常。（3）脑电图周期性同步放电的特征性改变。具备以上三项可诊断为很可能（probable）CJD；仅具备（1）（2）两项，不具备第（3）项诊断可能（possible）CJD；如病入脑活检发现海绵状态和PrPsc者，则为确诊的CJD。可用脑蛋白检测代替脑电图特异性改变。2、鉴别诊断CJD需与Alzheimer病鉴别；皮质下受累明显时应与帕金森病、进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩等区别；显著局灶性体征提示颅内占位病变时需于脑囊虫病等鉴别。二、Kuru病Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病，仅发生于新几内亚高原的土著居民，生食感染本病亡故亲人的肉是本病主要传播方式。首先在Kuru病中发现含有异常朊蛋白的淀粉样斑块，称之为Kuru斑。该病已极罕见，故不赘述。三、Gerstmann-Sträussler-Scheinker综合征Gerstmann-Sträussler-Schejnker（GSS）综合征是由朊蛋白引起的常染色体显性遗传性家族性神经系统变性疾病。病理为小脑、大脑和基底节的海绵状变性、淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。四、致死性家族性失眠症（一）概述致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia，FFI）是罕见的常染色体显性遗传病，至1998年为止至少发现9个家系23例FFI病人。（二）临床表现1、睡眠障碍：最突出的早期症状，通过多导睡眠图证实。病人总睡眠时间（totalsleeptime，TST）呈进行性显著减少，严重者24小时内睡眠时间不超过1小时，催眠药无效