生长激素缺乏症

生长激素缺乏症第1页/共39页一、生长激素缺乏症定义：

由于垂体或下丘脑缺陷，垂体生长激素（GH）分泌不足，导致患儿生长缓慢，身材均匀性矮小的症状，患儿身高在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，或低于2个标准差。第2页/共39页标准差法(SD)：

>2SD>1SD均数<-1SD<-2SD

高大中上中等中下矮小百分位法（%）：

97——75——50——25——3高大中上中等中下矮小第3页/共39页二、生长激素合成、分泌和功能1、结构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。

2、分子量：22KD3、分泌：垂体前叶(腺垂体)生长素细胞分泌,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%。

4、受下丘脑分泌GHRH、SRIH调节。

5、呈脉冲式分泌第4页/共39页生长激素和下丘脑-GH-IGF轴

高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+)生长激素释放激素SRIF(-)生长激素释放抑制因子IGFs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺第5页/共39页生长激素概述生长激素每天的分泌量:--儿童期约为16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量减少,一直维持至老年

--运动、饥饿、食物等影响下分泌量可增加3mg每日。

如果分泌量不足会导致侏儒症或身材矮小第6页/共39页GH呈脉冲式释放,昼夜波动大，深睡一小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期第7页/共39页生长激素的作用：

1.促生长效应：组织细胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生长发育

2.促代谢效应：促合成代谢蛋白质合成，AA摄取；促糖原分解；促脂肪组织分解。

3.促骨骼软骨细胞增殖合成胶原基质三、病理生理第8页/共39页骨的生长骨的生长发育第9页/共39页第10页/共39页四、身高发育的影响因素1.种族、家族、青春期发育的早晚，人的身高70-80%取决于遗传因素2.母亲孕期营养、疾病（妊高症、糖尿病、感染）、畸形（子宫、胎盘情况）、药物、X-线、烟酒3.适当的量与比例使生长潜力充分发挥作用4.疾病：急性病体重下降，慢性病影响身高体重5.激素：生长激素、甲状腺素、促肾上腺皮质激素、性激素等6.生活环境：居住条件：阳光、空气、水7.生活条件：文化教养、运动、医疗保健

第11页/共39页第12页/共39页（一）特发性(原发性)：垂体、下丘脑五明显病灶下丘脑功能缺陷原因多见遗传性：

GH-1基因(单纯性GHD)Pit-I转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏)Laron综合症：原发性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受体缺陷生长激素神经分泌功能紊乱（GHND）

五、GHD病因第13页/共39页五、GHD病因（一）特发性(原发性)：垂体、下丘脑五明显病灶

下丘脑功能缺陷原因多见遗传性

GH-1基因(单纯性GHD)Pit-I转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏)Laron综合症：原发性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受体缺陷生长激素神经分泌功能紊乱（GHND）第14页/共39页（二）继发性：

头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等脑部放射治疗后颅内感染，浸润病变下丘脑－垂体发育不良（三）暂时性

社会心理性侏儒症体质性生长发育延迟营养缺乏性生长迟缓第15页/共39页1、2岁左右发现，生长速率<4cm/y，身高低于-2SD男:女＝3:12、出生可有难产史、窒息史3、面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多4、骨龄落后，出牙延迟5、青春期发育延缓，智能发育正常6、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎7、肿瘤者有头痛、视力障碍等六、GHD临床表现第16页/共39页GHD患者CA：11.5yHA:4.0yBA:3.0yGHD患者CA：22yHA:？yBA:？yCA：25y第17页/共39页第18页/共39页生长激素检测七、GHD实验室检查第19页/共39页

LaboratorydiagnosisGHprovocativetest：L-dopa：10mg/kgp.oClonidine：4ug/kgp.oArginine：0.5g/kgivInsulin：0.05-0.1U/kgiv用药前、后30、60、90min抽血测GH判断：任意二种试验测得GHpeak<5~10g/L为GHDGHD实验室检查第20页/共39页常用的生长激素分泌功能试验试验用药方法采血时间胰岛素0.075u/kg，静注0,15,30,60,90,120测GH、皮质醇精氨酸0.5g/kg（不超过30g）0,30,60,90,120min测GH

注射用水配成5—10%，30min可乐定4uk/kg，一次口服同上左旋多巴10mg/kg，不超过500mg

一次口服同上生长激素释放激素（GHRH）1uk/kg，静注同上吡啶斯的明1mg/kg一次口服同上第21页/共39页IGF-I及IGFBP3测定24hGH分泌谱测定：GHND诊断GHRH激发试验

鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD甲状腺功能测定选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素

是否合并其他垂体激素缺乏GHD实验室检查第22页/共39页Imagingexamination：左手＋腕骨正位摄片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小排除肿瘤染色体检查：女性者排除Turner’sGHD实验室检查第23页/共39页

骨龄1.经由骨骼之X光片来判别骨骼之成熟度来评估病人发育的成熟度

2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝

(新生

儿）之骨化中心数目大小及形状来判定骨龄

3.骨龄往往比实际年龄更能反应小朋友的发育

例如

:家族性身材矮小体质性发育迟缓内分泌失调异常型之身材矮小发育不良型之身材矮小

以上均属骨龄落后第24页/共39页第25页/共39页第26页/共39页GHD诊断与鉴别诊断第27页/共39页身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率<4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常部分患儿可伴有尿崩症或甲低骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均<10μg/L头颅MRI显示垂体前叶缩小

八、GHD诊断第28页/共39页诊断步骤第29页/共39页家族性矮身材：生长速率、骨龄，智力和性发育体制性青春期延迟：家族史，GH刺激试验Turner综合征：染色体检查先天性甲状腺功能低下：各种骨骼发育障碍：体型，面容等GHD鉴别诊断第30页/共39页GH治疗适应症身高低于同龄、同性别正常均值-2SD以上身高增长速率<4cm/y骨龄延迟大于2年以上GH激发试验（两次），GH峰值<10μg/L均处于青春发育前期未发现先天性遗传代谢疾病及染色体畸变药物治疗前血T3T4TSH正常，肝肾功、血尿常规正常第31页/共39页治疗

TreatmentofhGH剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或脐周疗程:可至骨骺软骨完全钙化疗效：第一年疗效最显著，身高增长12-16cm，次年略有下降，约8-9cmGHRH,GHRP,sexhormone第32页/共39页

GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变第33页/共39页治疗.SideeffectofGHtreatment：

局部反应：皮肤红、肿、痒低甲状腺素(T4)血症水钠滞留、颅内高压诱发白血病、肿瘤发生？极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等第34页/共39页治疗

NoteofGHDtreatment