芳酸类非甾体抗炎药物的分析

芳酸类非甾体抗炎药物的分析1第1页，共102页，2023年，2月20日，星期二目的要求

1、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的结构与性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法。

2、熟悉芳酸类药物杂质结构、危害、检查方法与含量限度。

3、了解本类药物的体内分析方法。返回2第2页，共102页，2023年，2月20日，星期二一、化学结构与性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定内容提要3第3页，共102页，2023年，2月20日，星期二共性：既有苯环，又有羧基，或另有取代基分类：羧基直接与苯环相连

------苯甲酸类和水杨酸类羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连

------其他芳酸及其酯类

本类药物多为固体，有一定熔点，难溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但其钠盐易溶于水,含游离羧基的药物可溶于NaOH。4第4页，共102页，2023年，2月20日，星期二第一节分类水杨酸类苯甲酸类其他芳酸类氯贝丁酯布洛芬苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸羟苯乙酯阿司匹林水杨酸对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯5第5页，共102页，2023年，2月20日，星期二一、苯甲酸类药物苯甲酸及其盐丙磺舒羟苯乙酯甲芬那酸（一）典型药物6第6页，共102页，2023年，2月20日，星期二（二）主要性质酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用NaOH直接滴定测定其含量。具有苯环和特征官能团,有UV和IR特征吸收。化学性质：苯甲酸（钠）的中性溶液与FeCl3反应可生成赭色沉淀；丙磺舒受热可分解为Na2SO3或SO2。7第7页，共102页，2023年，2月20日，星期二二、水杨酸类药物乙酰水杨酸对氨基水杨酸钠水杨酸钠双水杨酯贝诺酯（一）典型药物8第8页，共102页，2023年，2月20日，星期二二氟尼柳diflunisal水杨酸类药物9第9页，共102页，2023年，2月20日，星期二酸性：基本结构为邻羟基苯甲酸，具有酸性。水杨酸＞阿司匹林＞苯甲酸。可用酸碱滴定法测定含量。芳伯氨基特性酚羟基特性：与FeCl3生成紫色配合物水解特性：ASA、贝诺酯、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸；水杨酸、对氨基水杨酸钠和贝诺酯分别检查苯酚、间氨基酚和对氨基酚（二）主要性质10第10页，共102页，2023年，2月20日，星期二三、其他芳酸类药物氯贝丁酯布洛芬（一）典型药物11第11页，共102页，2023年，2月20日，星期二（二）主要性质氯贝丁酯：油状液体，遇光不稳定；具有酯结构，易水解。布洛芬：酸性较弱；可用中性乙醇溶解，用NaOH滴定。都有苯环和特征基团,具有UV和IR特征吸收光谱12第12页，共102页，2023年，2月20日，星期二酸性：pKa3～6无机强酸﹥芳酸﹥碳酸﹥酚溶解度：游离酸不溶于水，溶于有机溶剂碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂本类药物的性质小结酸+碱盐酸+醇酯pKa6.3pKa1013第13页，共102页，2023年，2月20日，星期二—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强

—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱

邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。14第14页，共102页，2023年，2月20日，星期二芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。

芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。15第15页，共102页，2023年，2月20日，星期二取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。UV色谱法—制剂分析

IR16第16页，共102页，2023年，2月20日，星期二第二节鉴别试验与铁盐的反应重氮化-偶合反应水解反应分解产物的反应紫外吸收光谱红外吸收光谱17第17页，共102页，2023年，2月20日，星期二一、FeCl3反应

具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物18第18页，共102页，2023年，2月20日，星期二三氯化铁反应（水杨酸类）：R-OH+FeCl3→紫色络合物R-OCOCH3+H+→R-OH+FeCl3→紫色pH4-619第19页，共102页，2023年，2月20日，星期二锗色↓苯甲酸（钠）

米黄色↓丙磺舒三氯化铁反应（苯甲酸类）：R-COOH+FeCl3

有色沉淀中性20第20页，共102页，2023年，2月20日，星期二

直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚水杨酸ChP（2000）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

间接：阿司匹林、贝诺酯

阿司匹林ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。21第21页，共102页，2023年，2月20日，星期二与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）：氯贝丁酯（布洛芬）异羟肟酸铁（紫色）氯贝丁酯22第22页，共102页，2023年，2月20日，星期二二、重氮化-偶合反应：具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物的反应-萘酚橙红色↓贝诺酯有该反应吗？如何进行？对氨基水杨酸钠23第23页，共102页，2023年，2月20日，星期二

直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯24第24页，共102页，2023年，2月20日，星期二甲芬那酸对-硝基苯重氮盐橙红色25第25页，共102页，2023年，2月20日，星期二

+K2Cr2O7

深蓝色

棕绿色甲芬那酸+H2SO4

黄色

绿色荧光△三、氧化反应26第26页，共102页，2023年，2月20日，星期二四、水解反应（酯结构可被水解）阿司匹林醋酸臭气↑27第27页，共102页，2023年，2月20日，星期二28第28页，共102页，2023年，2月20日，星期二五、分解产物的反应苯甲酸盐＋H2SO4苯甲酸（白色升华物）丙磺舒＋

NaOHNa2SO3

＋HNO3→

硫酸盐显硫酸盐反应(含硫)29第29页，共102页，2023年，2月20日，星期二六、紫外吸收光谱法药物溶剂max/minE值A值A1/A2贝诺酯无水乙醇240730-760氯贝丁酯甲醇(0.001%)(0.01%)226;280,288460;44,31羟苯乙酯乙醇(5g/ml)2590.48丙磺舒盐酸-乙醇(20g/ml)225,2490.67布洛芬0.4%NaOH265,273;245,271甲芬那酸盐酸-乙醇279,3500.69-0.74,0.59-0.601.15-1.30对氨基水杨酸钠磷酸盐缓冲液265,2991.50-1.56第30页，共102页，2023年，2月20日，星期二七、红外吸收光谱法峰位（cm-1）峰强度归属基团或化学键3750～3000强O-H、N-H(胺基,羟基)3000～2700弱～强C-H（烷基）、-CHO3300～3000弱～中等≡CH、=CH、Ar-H2400～2100弱～中等C≡N1900～1650强C=O(醛,酮,羧酸及衍生物)1670～1500中等～强C=C、C=N、N-H1300～1000强C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸）1000～650中等～强不同取代形式双键、苯环典型化学键的红外特征吸收峰

31第31页，共102页，2023年，2月20日，星期二水杨酸的红外吸收图谱3300~2300cm-1O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H32第32页，共102页，2023年，2月20日，星期二3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱33第33页，共102页，2023年，2月20日，星期二八、TLC法

制剂辅料有干扰，采用色谱法分离后鉴别。如：二氟尼柳胶囊。九、HPLC法34第34页，共102页，2023年，2月20日，星期二第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查合成工艺35第35页，共102页，2023年，2月20日，星期二检查——酚、苯酯类杂质。原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。酚水杨酸苯酯乙酸苯酯乙酰水杨酸苯酯溶液的澄清度36第36页，共102页，2023年，2月20日，星期二——为反应中间体和水解产物

乙酰化不完全、储藏过程中水解原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。方法——取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜色深。方法灵敏，可检出1μg水杨酸应用范围——原料，片剂水杨酸37第37页，共102页，2023年，2月20日，星期二限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓、肠溶胶囊、泡腾片：3.0%（HPLC法）38第38页，共102页，2023年，2月20日，星期二合成工艺与降解反应二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查合成降解氧化成联苯醌红棕色39第39页，共102页，2023年，2月20日，星期二——为反应中间体和降解产物方法1——双相滴定法ChP(2010)原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂。间氨基酚乙醚相水相40第40页，共102页，2023年，2月20日，星期二双相滴定法〔ChP（2010年版）〕

取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚溶液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白实验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.3ml。41第41页，共102页，2023年，2月20日，星期二方法2——离子对HPLC法USP(29)色谱条件：分析柱——C18；流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵流速——1.5ml/min检测波长——254nm内标溶液——磺胺溶液（5g/ml）杂质对照液——间氨基酚溶液（12g/ml）供试品溶液——对氨基水杨酸钠样品液（6.9mg/ml）42第42页，共102页，2023年，2月20日，星期二系统适用性试验：杂质对照液10ml+内标溶液10ml100ml（1）供试品溶液10ml+内标溶液10ml100ml（2）

R——取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚与内标磺胺峰的分离度应大于2.5；

RSD——小于7%（按A杂/A内比值计算）；测定方法：取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图计算tR内/tR杂，应为0.66

间氨基酚的含量%=10（C对/C样）（R样/R对）限量0.25%43第43页，共102页，2023年，2月20日，星期二44第44页，共102页，2023年，2月20日，星期二为何采用ion-pairHPLC法？

对氨基水杨酸钠具碱性，在水溶液中易离解；离子型化合物或能解离的化合物用常规HPLC分离时，常会出现色谱峰拖尾和保留值不稳定等问题，用离子对色谱则能解决以上问题。离子对色谱是将离子对提取与色谱技术相结合，适用于pKa在2-8的弱酸和弱碱性化合物的分离，其机理尚在研究发展中。通常使用反相ion-pair色谱，因离子对试剂在极性流动相中易于溶解，并易于调整控制反离子的浓度和流动相的pH值。

45第45页，共102页，2023年，2月20日，星期二三、二氟尼柳中有关物质的检查合成工艺46第46页，共102页，2023年，2月20日，星期二中国药典（2010）分别采用正相和反相色谱法自身对照法检查有关物质A和B。有关物质A：TLC法（正相）p142有关物质B：HPLC法（反相）47第47页，共102页，2023年，2月20日，星期二四、甲芬那酸中特殊杂质的检查合成工艺邻-氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺甲芬那酸检查项目：铜盐、有关物质48第48页，共102页，2023年，2月20日，星期二铜盐检查法

1、分光光度法（比色法）

样品炽灼+H2SO4Cu2+调节pH值测定吸收度A435nm规定——A值不得大于0.35二乙基二硫代氨基甲酸钠

2、原子吸收分光光度法(BP)——取1g样品测定，以铜标准液为对照，限量10ppm。49第49页，共102页，2023年，2月20日，星期二有关物质：中国药典（2010)

TLC法薄层板——硅胶GF254展开剂——异丁醇-浓氨水检测——254nm紫外光下检视样品液1——25mg/ml样品液2——50g/ml点样——各20l规定——样1杂质斑点强度不得超过样2主斑点限量——0.2%50第50页，共102页，2023年，2月20日，星期二中国药典（2010）HPLC法p106有关物质：中国药典、USPHPLC法51第51页，共102页，2023年，2月20日，星期二五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查合成工艺对氯酚对氯苯氧异丁酸52第52页，共102页，2023年，2月20日，星期二对氯酚——GC法ChP(2010)色谱条件：分析柱——5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气——氮气；柱温——160C；检测器——FID杂质对照液——0.0025%对氯酚的三氯甲烷溶液供试品溶液制备： 样品10g+NaOH氯仿洗涤（弃取），水层+HCl用氯仿提取加氯仿至10ml进样——取对照液和样品液分别进样测定，规定——样品中对氯酚峰不得大于对照品峰（0.0025%）对氯酚的检查是否也可以用HPLC法？挥发性杂质检查采用什么方法？如何计算限量？53第53页，共102页，2023年，2月20日，星期二挥发性杂质检查采用什么方法？如何计算限量？中国药典（2010）GCP10954第54页，共102页，2023年，2月20日，星期二高效液相色谱法JP(14)对氯酚的检查是否也可以用HPLC法？55第55页，共102页，2023年，2月20日，星期二第四节含量测定酸碱滴定法（以阿司匹林为例）双相滴定法(以苯甲酸钠为例)紫外分光光度法(丙磺舒,阿司匹林胶囊)HPLC法(阿司匹林栓剂)溴量法(对氨基水杨酸钠)56第56页，共102页，2023年，2月20日，星期二ChP用于阿司匹林原料药的测定方法——以中性乙醇为溶剂，酚酞为指示剂，用NaOH标准溶液直接滴定。T=M×b/a×mol/L=180.2×0.1=18.02(mg)直接滴定法原理滴定条件应用范围：水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬等一、酸碱滴定法57第57页，共102页，2023年，2月20日，星期二讨论

①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂（酚酞）而言

②优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）

③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析。pKa3~6

的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9

的药物要用非水溶液滴定法58第58页，共102页，2023年，2月20日，星期二

原理——利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的NaOH溶液使之水解，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同时做空白。水解后剩余滴定法（USP、JP）T=M/2×0.5=45.04(mg)过量定量如果以硫酸标准液计，T应为多少mg？还有哪个药物也可用此法测定含量？59第59页，共102页，2023年，2月20日，星期二

反应摩尔比为1∶2

优点：消除了酯键水解的干扰

缺点：酸性杂质干扰

羟苯乙酯含量测定亦可用此法

T=166.2mg/ml60第60页，共102页，2023年，2月20日，星期二

ChP用于阿司匹林片剂的含量测定第1步——用NaOH中和所有的游离酸，不计量两步滴定法游离酸61第61页，共102页，2023年，2月20日，星期二第2步——水解与测定，采用剩余滴定法T=M×0.1=18.02(mg)应用：阿司匹林肠溶片，氯贝丁酯p11262第62页，共102页，2023年，2月20日，星期二标示量=规格量=处方量（V空白-V样品）×F×18.02W×100%样%×平均片重/标示量=相当于标示量%本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰

63第63页，共102页，2023年，2月20日，星期二二、亚硝酸钠滴定法

对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与NaNO2发生重氮化反应Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2Cl+NaCl+2H2O注：对氨基水杨酸钠的法定方法——重氮化法（详见芳胺类一章）64第64页，共102页，2023年，2月20日，星期二这是有机酸碱金属盐类的常用测定方法，在水和与水不相混溶的有机溶剂（乙醚）中用标准酸进行滴定。例：苯甲酸钠的含量测定，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准液滴定至水层显橙红色。p112水杨酸钠可否用双相滴定法测定含量？三、双相滴定法65第65页，共102页，2023年，2月20日，星期二乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰溶剂：水——乙醚指示剂：甲基橙HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙红色66第66页，共102页，2023年，2月20日，星期二四、紫外分光光度法

直接紫外分光光度法丙磺舒片剂含量测定取10片，称重，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg加乙醇稀释至200ml，滤过，取续滤液5ml，稀释至100ml，于249nm处测定吸收度，按E=338计算含量。AE10010020051/W平均片重规格=相当于标示量%100%67第67页，共102页，2023年，2月20日，星期二柱分配色谱-紫外分光光度法

——阿司匹林胶囊测定（USP）水杨酸的限量测定样品的氯仿溶液冲洗：氯仿分次洗（阿司匹林）洗脱：冰HAc+乙醚（解吸）洗脱：氯仿（水杨酸）测定：306nm，A样A对限量：以阿司匹林标示量计，允许水杨酸的量为0.75%三氯化铁作用——与水杨酸形成紫色配位物，使水杨酸保留在柱上。尿素作用——高浓度尿素的存在可使配位物在柱上的移动变慢，谱带较窄。磷酸的作用——若有少量FeCl3被冲洗下来，色带变黄，影响结果，磷酸可与Fe3+形成不溶性磷酸铁而避免干扰。对照溶液75g10ml/50ml,样品液100mg/50ml68第68页，共102页，2023年，2月20日，星期二阿司匹林的含量测定上样：样品的氯仿溶液冲洗：氯仿（弃去）洗脱：冰HAc-CHCl3（阿司匹林+水杨酸）测定：280nm计算：对照品比较法（测得的是总量）碳酸氢钠的作用：使阿司匹林和水杨酸均成钠盐保留在柱上。冰HAc作用：解吸69第69页，共102页，2023年，2月20日，星期二五、HPLC法阿司匹林栓剂采用HPLC法测定含量(ChP2010)色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：甲醇-二乙胺水溶液-冰醋酸检测波长：280nm内标物：咖啡因系统适用性试验：n——按阿司匹林应不低于2000，R——阿司匹林、水杨酸与内标物峰的分离度应大于1.5.70第70页，共102页，2023年，2月20日，星期二计算供试液C样=（R样/R标）×C标

溶液配制：内标溶液：4mg/ml对照品溶液：阿司匹林0.15g，精密加内标液5ml，稀释至50ml，精密量取2ml，稀释至50ml。供试品溶液：取5粒，精密称定，在40-50C水浴上熔融，精密量取适量（相当于阿司匹林0.15g），精密加内标液5ml，加乙醇至50ml，精密量取2ml，稀释至50ml。C样×稀释倍数×平均粒重称样量×标示量×100%相当于标示量%=71第71页，共102页，2023年，2月20日，星期二为什么阿司匹林栓剂采用HPLC法测定含量?其他制剂是否也可以用HPLC法测定含量?72第72页，共102页，2023年，2月20日，星期二

《中国药典》（2010年版）阿司匹林肠溶胶囊、栓剂，布洛芬缓释胶囊、口服溶液、滴剂、糖浆剂。

USP(29)阿司匹林片、缓释片、延时释放片泡腾片、胶囊、缓释胶囊、丸剂及多种复方制剂、丙璜舒、甲芬那酸及其胶囊、二氟尼柳及其片、对氨基水杨酸钠及其片、双水杨酯及其片和胶囊、布洛芬及其片、口服液、布洛芬为麻黄碱片等。73第73页，共102页，2023年，2月20日，星期二利用对氨基水杨酸钠分子结构中酚羟基邻对位的氢较活泼，易被卤化，在酸性条件下与过量溴定量反应，剩余的溴用碘量法测定。六、溴量法74第74页，共102页，2023年，2月20日，星期二原理75第75页，共102页，2023年，2月20日，星期二方法本品0.2g→100.0mL取20.0mL+Br（0.1mol/L）25.0mL+KBr溶液+HCl-冰HAc→密塞，放置10min+KI→密塞，放置5min→用Na2S2O3

（0.1mol/L）滴定，近终点时加淀粉指示液，滴定至蓝色消褪，将结果用空白试验校正。每1mLBr（0.1mol/L）相当于2.9187mg对氨基水杨酸钠。：×100%W（V0－V）×F×T含量%=76第76页，共102页，2023年，2月20日，星期二第五节体内药物分析一、血清中阿司匹林和水杨酸浓度的高效液相色谱测定法二、尿中丙璜舒的固相萃取净化-高效液相色谱分析法三、HPLC法测定人血浆中布洛芬含量四、血浆中二氟尼柳的固相萃取-反相液相色谱测定法77第77页，共102页，2023年，2月20日，星期二98：80．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾

（C）78第78页，共102页，2023年，2月20日，星期二95：129.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法

（CD）79第79页，共102页，2023年，2月20日，星期二98：134．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法

（BC）80第80页，共102页，2023年，2月20日，星期二99：81.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

（A）81第81页，共102页，2023年，2月20日，星期二反应摩尔比为1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c——滴定液浓度，mol/LM——被测物的摩尔质量，g/moln——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n82第82页，共102页，2023年，2月20日，星期二96：78．苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

（D）83第83页，共102页，2023年，2月20日，星期二99：83.双相滴定法可适用的药物为A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠

（E）84第84页，共102页，2023年，2月20日，星期二99x：[121—125]含量测定方法（中国药典2005年版）为A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可99x：121．阿司匹林片99x：122．阿司匹林原料药99x：123.对氨基水杨酸钠99x：124.阿司匹林栓剂99x：125.阿司匹林肠溶剂（B）（A）（D）（D）（B）85第85页，共102页，2023年，2月20日，星期二例[1～5]A．两步酸碱滴定法B．直接酸碱滴定法C．两者皆是D．两者皆不是1.苯甲酸钠的测定2.氯贝丁酯的测定3.盐酸的测定4.酸碱滴定法5.阿司匹林片的测定（D）（A）（B）（C）（A）86第86页，共102页，2023年，2月20日，星期二例6.采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg

（C）87第87页，共102页，2023年，2月20日，星期二例7.阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是

A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠

E.醋酸苯酯

（C）88第88页，共102页，2023年，2月20日，星期二例8.水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

（D）89第89页，共102页，2023年，2月20日，星期二例9.两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点

E.有利于第二步滴定

（B）90第90页，共102页，2023年，2月20日，星期二例10．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚

E.苯胺

（B）91第91页，共102页，2023年，2月20日，星期二例11.能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有

A．苯甲酸钠

B．水杨酸

C．对乙酰氨基酚

D．氢化可的松

E．丙酸睾酮

（ABC）92第92页，共102页，2023年，2月20日，星期二例12.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是

A.防止反应产物的干扰

B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化

C.消除酸碱性杂质的干扰

D.防止样品水解

E.以上都不对

（A）