市场部天册幻灯呼吸科

注射用比阿培南抗G-菌活性更强,中枢安全性更高

新一代碳青霉烯!正确抗生素治疗的意义中重度感染，要早期、迅速、正确的抗生素治疗不合理的抗微生物治疗可以影响患者的转归,增加患者住院期间的死亡率增加耐药菌的风险初始治疗要根据当地细菌的耐药情况和以往抗生素使用情况，选择广谱抗生素。碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势1、超广谱β内酰胺类抗生素，对G+菌、G-菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用；2、对细菌产生的β内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常稳定；研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青霉烯类作为初始治疗最有保证

中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的益处快速杀灭多种致病菌缩短疗程，早日治愈更有把握赢得时机提高首次治疗成功率，减少感染死亡率减少耐药菌的产生避免ESBL及AmpC酶的广泛产生节约费用

减少不必要的其他抗菌药物的浪费，住院时间减少，总费用减少，新一代碳青霉烯--比阿培南的结构式C1位：1β甲基C2位：三唑阳离子在亚胺培南的基础上，比阿培南在C1位上增加了1β甲基，C2位上增加了三唑阳离子。独特的结构带来独特的优势1β甲基[1]：（1）增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用（2）增强了广谱抗菌活性C2位三唑阳离子[1]

：（1）增加对细菌的膜穿透性（2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强（3）降低肾毒性（4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性更高结构一小步，疗效一大步【1】Applicationdocument(Wyeth)日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）作用机制跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用的;由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素[2,3,4]。

[2]AntimicrobialAgentandChemotherapy,Dec.1999,2904~2909[3]MurakamiK:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994[4]JidMay1998;177:1302-1307优势一抗菌谱极广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产ESBLs、Amps)都有很强抗菌活性JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌属肺炎链球菌肠球菌属等革兰阴性菌：铜绿假单胞菌不动杆菌属大肠埃希氏菌肠杆菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等厌氧菌：脆弱拟杆菌属消化链球菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属艰难梭菌普氏菌属等

Beta-lactamaseMIC(mg/I)比阿培南亚胺培南头孢他啶大肠埃希氏菌OrnpF-0.060.120.5CAZ-20.060.12>16SHV-10.120.252SHV-20.060.25>16SHV-30.030.12>16SHV-40.060.12>16TEM-30.060.25>16TEM-40.120.25>16TEM-60.060.12>16阴沟肠杆菌Ia(P99)0.060.12>16铜绿假单胞菌CARB-I0.522CARB-20.512OXA-4112Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis.Vol.12,1993，384～392比阿培南对各种产酶菌及膜通透性改变菌株敏感性比较比阿培南对各种耐药菌保持高度敏感,优于亚胺培南优势二：对抗G（-）更强，是亚胺培南的1~4倍Ref:Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377~384敏感度（MIC90）G(-)致病菌比阿培南亚胺培南美罗培南头孢他啶头孢曲松铜绿假单胞菌4888>128不动杆菌属0.250.251864肠杆菌属0.2510.12128128克雷伯菌属0.250.250.0614大肠埃希菌0.250.250.030.250.12流感嗜血杆菌120.120.06<0.008比阿培南对抗铜绿假单胞菌更强不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线Jinfectchemother(2008)14:238~243比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南积分浓度累积率

AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.比阿培南和美罗培南由此进入美罗培南被泵出细胞外，但比阿培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(MexA)胞浆膜流出泵系统

(MexB)膜孔蛋白产品优势三：更不易耐药

比阿培南不受外排系统的影响产品优势三：更不易耐药

碳青霉烯类EffluxSystems*MexAB-OprMMexXY/OprMMexCD-OprJ比阿培南NONONO美罗培南YESNOYES亚胺培南NONONO帕尼培南YESYESNO*YES：指耐药*NO：抗菌活性不受影响

比阿培南的敏感性不受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响Ref:TheJapaneseJournalofAntibiotics,55-1（2002）,67~75菌株表型MIC（ug/ml）比阿培南亚胺培南美罗培南头孢他啶PAO1野生株0.2510.51IPM46外膜通透性降低（OprD缺失）株4821SO20泵出功能亢进（OprM过度表达）株0.25122KG4001MexEF-OprM过表达，OprD缺失株1412产品优势三：更不易耐药与其他碳青霉烯类相比，比阿培南对铜绿假单胞菌各表型呈现高度敏感注：OprD缺失株—外膜通透性降低

OprM过度表达—药物泵出功能亢进Ref:日本化学疗法学会杂志，JULY2005，80~91优势四：与亚胺、美罗培南相比，比阿培南受接种效应影响最小几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比较A:接种量(LogCFU/lung):5.83(感染后2小时)比阿培南与对照组比较*P<0.05B:接种量(LogCFU/lung):6.84(感染后2小时)比阿培南与亚胺培南,美罗培南比较受接种影响最小,有显著差异**P<0.05日本化学療法学会雑誌JUNE2004,304-309优势五、比阿培南对Ampc酶更低的诱导性三种碳青霉烯和头孢他啶对铜绿假单胞菌pf-18株AmpC酶的诱导作用比较比阿培南诱导更低日本化学疗法杂志,DEC.2005,732~740比阿培南靶组织穿透能力更高

Ref:RespiratoryMedicine(2006)100,324–331试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比,比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高日本二期三期临床试验荟萃：

比阿培南临床疗效卓越药物病例数临床有效率不良反应比阿培南51189.2%2.2%亚胺培南52973%4.7%美罗培南56786.2%1.8%帕尼培南44678.9%3.3%四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临床试验回顾[12]Ref：ComparisonofFourCarbapenems;Imipenem-Cilastatin,Panipenem-Betamipron,Meropenem,andBiapenemwithReviewofClinicalTrialsinJapan.ActaMedNagasakiEnsia.VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998)天册对院内各种中重度感染临床疗效卓越

TheJapaneseJournalofAntibiotics,June,2008,115~121

国内二期临床显示,天册（比阿培南）与泰能有同样卓越的临床疗效天册和泰能各治疗呼吸及泌尿系统感染106例,天册300mg,bid;泰能500mg,bid或tid,天册组有效率达93.04%,泰能组88.68%，比较无差异参考文献:天册二期注册临床实验二期临床显示,天册（比阿培南）对各种G+、G-细菌清除率达98.82%，泰能为93.75%，比较无差异参考文献:天册二期注册临床实验更高的中枢安全性

动物实验,戊四氮诱导的小鼠癫痫阈值模型,比阿培南诱发小鼠癫痫比例最小,接近于生理盐水，低于亚胺培南和美罗培南I.P.Dayetal./Toxicol.Lett,76(1995)239~243PTZ:戊四氮癫痫发生率天册（比阿培南）和其它碳青霉烯类比较，对抗G-尤其是铜绿假单胞菌更强碳青霉烯比阿培南亚胺培南美罗培南临床疗效+++++++++对G-抗菌活性++++++++对铜绿假单胞菌++++++++对不动杆菌+++++++++中枢神经毒性±++±肾毒性无有轻日治疗价格(元）550~1100639~1278642~1284耐药+++++++单方/复方使用单方复方单方（1）新一代碳青霉烯类，抗菌谱广，对各种G(+)、G(-)、厌氧菌以及各种耐药菌包括（产ESBLs、Amps菌)都具有超强的抗菌活性；（2）对抗G-活性是亚胺培南的1~4倍、尤其是对抗铜绿假单胞菌、不动杆菌活性更强；(3)接种效应小（4）低诱导，低耐药(5)中枢安全性更高，无肾毒性；天册的产品优势总结

中重度感染经验性治疗首选下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等抵抗力严重低下合并感染的患者老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。中度感染，但病情可能迅速恶化的病人化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等其他抗生素治疗失败（头孢菌素或青霉素）院内感染，往往已有耐药菌株形成首选适应症用法用量

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