系统性血管炎学习班

系统性血管炎学习班第1页，共52页，2023年，2月20日，星期二肾肺五官血管皮肤血管炎神经疑难杂症症状复杂多样缺乏特异性检查第2页，共52页，2023年，2月20日，星期二病例介绍患者，沈XX，女56岁，主因“反复咳嗽、憋气20个月余，双足疼痛2个月，双足变黑10天”入院。第3页，共52页，2023年，2月20日，星期二现病史

患者20个月前出现咳嗽，喘息，诊断为“支气管哮喘”，18个月出现“两肺弥漫性病变”，予呼吸机辅助通气。好转后口服强的松45mg，不规律减量。症状仍反复发作。6个月前，出现胸部及双足部红色皮疹，伴有疼痛，数天后可自行消退，留有色素沉着。上述症状反复出现3-4次。第4页，共52页，2023年，2月20日，星期二2个月前，出现双足麻木，疼痛，肢端发黑，并逐渐发展至双足背及足掌6cm左右，近日出现左手小指及无名指麻木感觉。第5页，共52页，2023年，2月20日，星期二定义和分类

系统性血管炎是一组以血管坏死和炎症为病理特征的疾病，可累及全身各种血管，临床表现多样分类按受累血管大小分为大、中、小血管炎按血管受损范围分为局限性和系统性。按有否继发因素分为原发性和继发性第6页，共52页，2023年，2月20日，星期二原发性血管炎分类（1994，ChapelHill）

大血管血管炎大动脉炎巨细胞（颞）动脉炎

中等血管血管炎结节性多动脉炎川崎病

小血管血管炎韦格纳肉芽肿变应性肉芽肿性血管炎显微镜下多血管炎过敏性紫癜原发性冷球蛋白血症性血管炎皮肤白细胞破碎性血管炎白塞病？第7页，共52页，2023年，2月20日，星期二大~中动脉小动脉微动脉毛细血管小静脉静脉皮肤白细胞破碎性血管炎过敏性紫癜和原发性冷球蛋白血症性血管炎主动脉显微镜下多血管炎大动脉炎和巨细胞性血管炎结节性多动脉炎和川崎病韦格纳氏肉芽肿和变应性肉芽肿性血管炎第8页，共52页，2023年，2月20日，星期二继发性血管炎

感染相关性血管炎

继发于结缔组织病血管炎

药物性血管炎

恶性肿瘤相关性血管炎继发于混合性原发性冷球蛋白血症低补体荨麻疹性血管炎器官移植后血管炎假性血管炎综合征概述第9页，共52页，2023年，2月20日，星期二EULAR关于儿童血管炎的分类标准(2006)第10页，共52页，2023年，2月20日，星期二大动脉炎（TakayasuArteritis)概述大动脉炎是指主动脉及其主要分支的慢性进行性非特异炎性疾病。多发于年轻女性<30岁占90%发病率1.2/10万（日本）病因不清：感染后免疫损伤？第11页，共52页，2023年，2月20日，星期二临床分型

根据病变部位分为四种类型：

头臂动脉型（主动脉弓综合征）

胸腹主动脉型

广泛型

肺动脉型

第12页，共52页，2023年，2月20日，星期二第13页，共52页，2023年，2月20日，星期二全身症状：发热、恶心、出汗、肌痛、关节炎、易疲劳、全身不适、食欲不振、体重下降、结节红斑等局部症状和体征：临床表现症状：头臂动脉型——头痛、头晕、晕厥、卒中、视力减退、上肢无力、疲劳胸腹主动脉型——下肢间歇跛行、高血压广泛型——具有上述两型特征肺动脉型——心悸、气短、心衰体征：无脉征，高血压，颈部、锁骨上下区、上腹部、肾区出现血管杂音第14页，共52页，2023年，2月20日，星期二实验室检查：ESR、CRP

抗主动脉内皮抗体（AAECA)

影像学检查：血管超声、CT、动脉造影等

延迟的钆增强MRI

18F-FDGPET辅助检查提示病情是否活动第15页，共52页，2023年，2月20日，星期二1990年美国风湿病学会分类标准发病年龄≤40肢体间歇性运动障碍一侧或双侧肱动脉搏动减弱双上肢收缩压差>10mmHg一侧或双侧锁骨下动脉或腹主动脉区闻及血管杂音动脉造影异常：大动脉狭窄或闭塞，除外动脉硬化、纤维肌性发育不良等原因符合3条可以诊断诊断第16页，共52页，2023年，2月20日，星期二治疗----ArthritisRheum,2007----AnnRheumDis,2008

药物：

激素：0.5-1mg/kg/d

免疫抑制剂：CTX、AZA、MTX，新型：MMF、LEFInfliximab：难治性病例，22/25有效拮抗雌激素？抗血小板降压血管介入治疗：血管狭窄炎症控制并稳定6个月远期再狭窄率高----药物支架？外科手术：严重狭窄、血管瘤、心脑血管缺血血管旁路手术第17页，共52页，2023年，2月20日，星期二预后相关因素视网膜动脉受累、高血压程度、主动脉瘤病情进展快年龄大病程长15年生存率66.3%vs96.4%

----Circulation:1994第18页，共52页，2023年，2月20日，星期二结节性多动脉炎(PolyarteritisNodosa，PAN)概述本病以中等大小肌性动脉呈节段性炎症和坏死为特征的非肉芽肿性血管炎以40~50岁者居多,男女之比为3:1

病因不明，可能与病毒感染（HBV）、药物等有关第19页，共52页，2023年，2月20日，星期二临床表现全身症状：发热乏力体重下降肾脏：高血压、肾功能异常（肾小动脉瘤及梗塞）骨骼肌肉：关节痛、肌肉痛（腓肠肌痛）神经：周围神经炎、中枢神经受累消化道：肠梗阻、出血、穿孔皮肤：痛性红斑结节、网状青斑、溃疡心脏：心绞痛、心衰生殖系统：睾丸/附睾疼痛第20页，共52页，2023年，2月20日，星期二第21页，共52页，2023年，2月20日，星期二

实验室检查白细胞升高、血小板增多、贫血

蛋白尿、镜下血尿

血沉、CRP升高

低蛋白血症与血清免疫球蛋白升高

ANCA20%阳性

HBsAg30%阳性影像学检查

B超、CT、MRI

动脉造影：中小动脉微小动脉瘤和/节段性狭窄病理检查辅助检查第22页，共52页，2023年，2月20日，星期二第23页，共52页，2023年，2月20日，星期二第24页，共52页，2023年，2月20日，星期二病理PAN内膜增生，血管壁纤维素样坏死，血管中层大量淋巴、单核细胞浸润，管腔内血栓形成第25页，共52页，2023年，2月20日，星期二1990年ACR的诊断标准：

⑴体重下降≥4kg；

⑵网状青斑（四肢和驱干）；

⑶睾丸痛和/或压痛；

⑷肌痛、乏力或下肢压痛；

⑸多发性单神经炎或多神经炎；

⑹舒张压≥90mmHg；

⑺血尿素氮>40mg/dl或肌酐>1.5mg/dl；

⑻血清HBV标记阳性；

⑼动脉造影见动脉瘤或血管闭塞

⑽中小动脉壁活检见有包括中性粒细胞的炎性细胞浸润。(皮肤、腓肠肌肾脏）

上述10条中至少有3条阳性者可考虑为PAN

第26页，共52页，2023年，2月20日，星期二治疗

一般患者：激素+免疫抑制剂（CTX)

重症患者：免疫球蛋白、血浆置换生物制剂

HBV感染者：加用抗病毒药物第27页，共52页，2023年，2月20日，星期二概述为一组自身免疫性疾病，主要累及小血管，病理以血管壁坏死性炎症为特征，少免疫复合物沉积与ANCA相关，机制不清主要包括

韦格纳肉芽肿

(Wegener’sgranulomatosis,WG)

显微镜下型多血管炎

(Microscopicpolyangiitis,MPA)

变应性肉芽肿性血管炎

(Churg-strausssyndrome,CSS)ANCA相关性小血管炎（AASV)第28页，共52页，2023年，2月20日，星期二ANCA:抗中性粒细胞胞浆抗体

抗中性粒细胞浆成份的抗体

诊断AASV的重要工具，监测病情活动，预测复发

靶抗原共十余种，主要为髓过氧化物酶(MPO)

和蛋白酶（PR3）。

第29页，共52页，2023年，2月20日，星期二ANCA间接免疫荧光pANCA-MPOcANCA—PR3第30页，共52页，2023年，2月20日，星期二WGMPACSSANCA80%-90%，90%anti-PR350%-70%，80%anti-MPO35-45%，75%anti-MPO耳鼻喉80%-90%，血涕、鼻窦炎、口鼻溃疡20%-30%，口溃疡，鼻窦炎50%-80%过敏性鼻炎、息肉肺50%-80%，肺浸润，结节，肺泡出血20-60%，肺浸润，肺泡出血，胸膜炎96%-100%，哮喘，一过性肺浸润，肾脏50%-80%，少数有肉芽肿90%-100%15%-40%心脏10%-20%，心包炎，心瓣膜炎，梗死10%-20%，心包炎20%-45%，心包炎，心肌病外周神经10%-50%，多发单神经病15%-60%，多发单神经病70%，多发单神经病中枢神经10%，脑神经病变、占位，脑膜炎10%，脑缺血15%，中枢神经系统受累关节50%-80%30%-70%35%-60%皮肤30%-60%40%-70%50%-80%眼30%-60%20%-30%10%EO升高很少没有90%-100%AASV临床表现（数据来源于1643份病人资料）

Jointbonespine2007;74:427-435第31页，共52页，2023年，2月20日，星期二鉴别诊断临床特点ANCA病理特点（肉芽肿性病变）PAN无肾小球肾炎、肺受累少见少无MPARPGN、肺出血很少累及上呼吸道P-ANCA无WG上、下呼吸道、肾三联征C-ANCA有CSS过敏史、哮喘，周围神经病变，EO↑P-ANCA有第32页，共52页，2023年，2月20日，星期二A.肺结节伴空洞B.肉芽肿和坏死病变C.肉芽肿性血管炎D.肾脏节段性坏死和新月体形成第33页，共52页，2023年，2月20日，星期二治疗诱导缓解(3-6月)泼尼松：1-1.5mg/kg/dCTX：口服2mg/kg/d静脉0.8-1g/M巩固治疗(3月)泼尼松：12.5mgCTX：口服1.5mg/kg/d维持治疗泼尼松：7.5mgAZA2mg/kg/d第34页，共52页，2023年，2月20日，星期二试验名称试验目的诱导缓解CYCLOPS比较口服CTX和静脉CTX的效果NORAM无肾脏受累的AASV比较MTX和CTXMEPEX严重AASV比较甲强龙和血浆置换的效果RITUXIMAB难治性AASV使用美罗华的效果维持治疗CYCAZEREM比较AZA和CTX对维持治疗的效果IMPROVE比较MMF和CTX对维持治疗的效果WEGET比较伊那西普和CTX对维持治疗的效果Co-TRIMEXAZOLE复方新诺明对维持治疗的效果AASV治疗进展第35页，共52页，2023年，2月20日，星期二AASV治疗进展静脉免疫球蛋白有效，可用于感染、肿瘤、妊娠细胞因子拮抗剂

TNF-a:ENT对WG无效，INF有效

IL-5:mepolizumab对CSS可能有效细胞清除

B细胞清除：RituximabT细胞清除：抗胸腺球蛋白单核和淋巴细胞清除：抗CD52单抗Alemtuzumab其他免疫抑制剂脱氧精胍菌素

第36页，共52页，2023年，2月20日，星期二BSR/BHPR关于AASV的治疗指南--2007WirelessNetwork评估疾病的严重程度AAV诊断明确局部型/早期SCr<150umol/L全身型伴器官损害SCr<500umol/L严重型/器官严重损害SCr>500umol/LPred+MTX/CYCPred+CYCPred+CYC+血浆置换缓解换用AZA/MTX第37页，共52页，2023年，2月20日，星期二维持治疗或CTX不耐受：MTX、AZA、MMF、LEF

维持治疗时间：至少24个月难治性病例：Infliximab、IVIG、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD52单抗、脱氧精胍菌素和美罗华?疾病监测：仅有ANCA升高的患者不应加强治疗。而ANCA持续阳性的患者，如停药，可能引起复发。第38页，共52页，2023年，2月20日，星期二EULAR关于原发性中小血管炎诊治推荐意见AnnRheumDis.2009,68(3):310-7第39页，共52页，2023年，2月20日，星期二白塞病(Behcet’sDisease，BD)概述为系统性血管炎,口-眼-生殖器三联征好发于地中海地区、中远东。发病率：

土耳其80-420/10万

亚洲13.5-20/10万欧洲0.12-0.62/10万

好发于青壮年男性，病情重于女性病因不清，可能与病毒感染以及HLA相关的免疫遗传因素等有关

HLA-B51与日本和地中海地区的发病有一定关系第40页，共52页，2023年，2月20日，星期二临床特征口腔溃疡：多发性、3-5个，反复发作、自限性生殖器溃疡：数目少，发作次数少皮肤损害：结节红斑、痤疮样、血栓性浅静脉炎针刺反应：皮内针刺后24-48小时形成丘疹或脓疱眼：葡萄膜炎（虹膜睫状体炎、视网膜炎）第41页，共52页，2023年，2月20日，星期二血管病变：静脉血栓（下肢、腔静脉--布-加综合征）、动脉瘤（主动脉）消化道：溃疡、穿孔神经系统：脑膜炎、脑干损害、颅压增高、脊髓损害、周围神经病变关节炎：非侵蚀性临床特征第42页，共52页，2023年，2月20日，星期二口腔溃疡外阴溃疡第43页，共52页，2023年，2月20日，星期二结节性红斑针刺反应脓疱疹第44页，共52页，2023年，2月20日，星期二临床表现：眼病视网膜炎，中央静脉阻塞第45页，共52页，2023年，2月20日，星期二临床表现：血管第46页，共52页，2023年，2月20日，星期二

1989年国际白塞病研究小组分类标准1.反复口腔溃疡：每年3次以上2.反复外阴溃疡：3.眼病变：前后葡萄膜炎4.皮肤病变：结节性红斑、假性毛囊炎或丘疹性脓疱5.针刺试验阳性有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为本病，但需除外其他疾病。敏感性82.4%，特异性86.7%第47页，共52页，2023年，2月20日，星期二德黑兰大学研究

----2556例BD,1163对照症状评分生殖器溃疡（82.1%）2眼病变（60.4%）2反复口腔溃疡（78.2%）1皮肤病变（76.4%）1针刺试验阳性（62.7%）13分以上诊断为BD敏感性96.1%，特异性88.7%ACR,2007第48页，共52页，2023年，2月20日