GMP原料药培训考核试题-2023修改整理

千里之行，始于足下让知识带有温度。第第2页/共2页精品文档推荐GMP原料药培训考核试题GMP原料药培训考核试题

一、名词解释

1、返工

将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或所有返回到之前的工序，采纳相同的生产工艺举行再加工，以符合预定的质量标准。

2、重新加工

将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或所有，采纳不同的生产工艺举行再加工，以符合预定的质量标准。

3、传统发酵

指利用自然界存在的微生物或用传统办法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。

4、非无菌原料药

法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。

5、关键质量属性

指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应该有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。

6、工艺助剂

在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参加化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。

7、母液

结晶或分别后剩下的残留液。

8、回收

在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或所有，加入到另一批次中的操作。

9、操作规程

经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。

10、成品

已完成全部生产操作步骤和终于包装的产品。

11、混合

指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。

12、放行

对一批物料或产品举行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他打算的操作。

13、交错污染

不同原料、辅料及产品之间发生的互相污染。

14、批号

用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。

15、中间产品

指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。

二、填空题

1.D级洁净区的地漏应该有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。

2.原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应该特殊注重防止（微

生物）的污染。

3.使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应该说明设备可以共用的合理性，并有防止（交错污染）的措施。

4.大的储藏容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应该有适当的（标识）。

5.原料应该在相宜的条件下称量，称量的装置应该具有与使用目的相适应的（精度）。

6、非无菌原料药（精制）、(干燥)、（粉碎）、（包装）等生产操作的裸露环境应该根据（D级）洁净区的要求设置。

7、设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应该避开与（中间产品）或（原料药）直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。

8、生产宜使用（密闭）设备；（密闭）设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应该有（避开污染）的措施。

9、使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应该说明设备可以共用的（合理性），并有防止（交错污染）的措施。

10、难以清洁的设备或部件应该（专用）。

11、同一设备延续生产同一原料药或阶段性生产延续数个批次时，宜（间隔适当的时光）对设备举行清洁，防止污染物的累积。

12、如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必需对设备举行（彻底的清洁）。

13、非专用设备更换品种生产前，必需对设备举行（彻底的清洁），防止（交错污染）。

14、对残留物的(可接受标准)、(清洁操作规程)和(清洁剂)的挑选，应该有明确规定并说明理由。

15、非无菌原料药精制工艺用水至少应该符合（纯化水的质量标准）。

16、进厂物料应该有正确（标识），应该有防止将物料错放到现有库存中的（操作规程）。

17、大的储藏容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应该有适当的（标识）。

18、应该对每批物料至少做一项（鉴别实验）。如原料药生产企业有供给商审计系统时，供给商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。

19、可在室外存放的物料，应该存放在适当容器中，有清楚的（标识），并在开启和使用前应该举行（适当清洁）。

20、如长久存放或储藏在热或湿润的环境中，应该按照状况重新评估物料的（质量），确定其适用性。

22、（关键质量属性）和（工艺参数）通常在研发阶段或按照历史资料和数据确定。

23、验证通常采纳延续的（三个）合格批次。

24、工艺验证期间，应该对（关键工艺参数）举行监控。

25、工艺验证应该证实每种原料药中的杂质都在（规定的限度内），并与工艺研发阶段确定的（杂质限度）或者关键的临床和毒理讨论批次的杂质数据相当。

26、清洁验证应该按照（溶解度）、难以清洁的程度以及（残留物的限度）来挑选清洁参照物，而残留物的限度则需按照活性、毒性和稳定性确定。

27、清洁验证计划应该具体描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验办法。

28、清洁验证的取样办法包括（擦拭法）、（淋冼法）或直接萃取法等，以对（不溶性）和（可溶性）残留物举行检验。

29、清洁验证计划还应该说明样品类型（化学或微生物）、（取样位置）、（取样办法）和（样品标识）。

30、清洁验证应该采纳阅历证的（敏捷度高）的分析办法检测残留物或污染物。

31、清洁操作规程阅历证后应该按验证中设定的检验办法定期举行（监测），保证日常生产

中操作规程的有效性。

32、关键的称量或分装操作应该有（复核）控制手段。使用前，生产人员应该核实所用物料正确无误。

33、需进一步加工的中间产品应该在（相宜的条件）下存放，确保其适用性。

34、应该制定操作规程，具体规定中间产品和原料药的（取样办法）。

35、应该根据操作规程举行取样，取样后样品（密封完好），防止所取的中间产品和原料药样品（被污染）。

36、拟混合的每批产品均应该根据规定的（工艺生产）、（单独检验），并符合相应质量标准。

37、混合过程应该加以控制并有（完整记录），混合后的批次应该举行（检验），确认其符合（质量标准）。

38、混合的批记录应该能够追溯到参加混合的（每个单独批次）。

39、混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应该对终于混合的批次举行（稳定性考察）。

40、混合批次的有效期应该按照参加混合的（最早）批次产品的生产日期确定。

41、生产操作应该能够防止（中间产品）或（原料药）被其它物料污染。

42、同一（中间产品）或（原料药）的残留物带入后续数个批次中的，应该严格控制。带入的残留物不得引入（降解物）或（微生物）污染，也不得对原料药的（杂质分布）产生不利影响。

43、应该根据（操作规程）对可以重复使用的容器举行清洁，并去除或涂毁容器上原有的（标签）。

44、应该对需外运的中间产品或原料药的容器实行适当的（封装措施），便于发觉封装状态的变化。

45、除已列入常规生产工艺的返工外，应该对将（未反应）的物料返回至某一工艺步骤并重复举行化学反应的返工举行评估，确保中间产品或原料药的质量未受到（生成副产物）和（过度反应物）的不利影响。

46、回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的，应该对回收过程举行（控制）和（监测），确保回收的溶剂符合适当的（质量标准）。回收的溶剂用于其它品种的，应该证实不会对（产品质量）有不利影响。

47、回收反应物、中间产品或原料药（如从母液或滤液中回收），应该有经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。

48、未使用过和回收的溶剂混合时，应该有足够的（数据）表明其对生产工艺的适用性。

49、回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收与使用，应该有完整、可追溯的（记录），并定期（检测杂质）。

50、应该定期将产品的杂质分析资料与注册申报资料中的（杂质档案），或与以往的杂质数据相比较，查明原料、设备运行参数和生产工艺的变更所致原料药质量的变化。

51、稳定性考察样品的包装方式和包装材质应该与上市产品（相同）或（相仿）。

三、推断题

1.非无菌原料药是法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。（√）

2.原料药质量控制试验室通常应该与生产区别开。（√）

3.假如多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采纳同一操作规程举行清洁的，则可挑选有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。（√）

4.GMP文件明确标准、办法、职责，确保彻低把握生产的药品是否能够发放上市所必须的所有信息，行动以口头为准。（×）

5.时限控制适用于反应尽头或加工步骤的完成是按照中间控制的取样和检验来确定的。（×）

7、对首次选购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次举行部分项目的检验，但应该定期举行全检，并与供给商的检验报告比较。（√）

8、应该定期评估供给商检验报告的牢靠性、精确     性。（√）

9、原料药所用的起始物料可以不检验，直接投入工序使用即可。（×）

10、某产品A色彩不合格，杂质偏多，对其根据正常工序再举行一次脱色、精制即可得到合格的产品。此过程属于重新加工。（×）

11、某产品B生产过程中，反应条件失控，产生了无数的副产物。必需增强其他的、非正常的步骤来举行处理。此过程属于返工。（×）

12、原料药应有杂质档案，包括已鉴定的和未鉴定的杂质状况。（√）

13、预期收率的范围应该按照以前的试验室、中试或生产的数据来确定。（√）

14、未来自同一批次的各部分产品（犹如一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中举行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可作为生产工艺的组成部分，视为混合。（×）

15、不得将不合格批次与其它合格批次混合。（√）

16、终于混合的批次不用做稳定性考察。（×）

17、混合批次的有效期应该按照参加混合的最早批次产品的生产日期确定。（√）

四、挑选题

1.我国将原料药作为（A）管理。

A.药品

B.食品

C.成品

D.原料

2.非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的裸露环境应该根据（D）的要求设置。

A.A级洁净区

B.B级洁净区

C.C级洁净区

D.D级洁净区

3.原料药生产中使用难以清洁的设备或部件时，应该（C）

A.避开使用

B.削减使用

C.专用

D.定期更换

4.非无菌原料药精制工艺用水至少应该符合（D）的质量标准

A.饮用水

B.注射用水

C.制药用水

D.纯化水

5.回顾性验证适用于下列哪些状况（ABCD）

A.关键质量属性和关键工艺参数均已确定

B.已设定合适的中间控制项目和合格标准

C.除操作人员失误或设备故障外，从未浮现较大的工艺或产品不合格的问题

D.已明确原料药的杂质状况

6.将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程属于（B）。

A.返工

B.混合

C.重新加工

D.以上都不是

7、以下哪几项是重新加工（ABCD）

A.用不同的溶剂重结晶；

B.重新蒸馏，但取其他馏分；

C.增强原注册工艺中没有的水洗工艺除去无机盐残留；

D.将成盐的产品再解离后重新成盐（不在注册工艺中）举行精制。

五、简答题

1、某产品工艺描述如下：

……向反应釜中吸入乙酸乙酯300L举行萃取，搅拌5~10分钟，静置10~15分钟，分取上层有机层并用物料桶收集。再重复上述萃取操作两次，每次使用乙酸乙酯200L。萃取结束后，弃去下层水层，合并有机层……问：该工艺描述是否属于原料药或中间产品的混合？并说明缘由。

答：不属于混合。由于未来自同一批次的各部分产品在生产中举行合并不视为混合。

2、原料药的生产工艺规程应该包括哪些内容？

答：（一）所生产的中间产品或原料药名称。

（二）标出名称和代码的原料和中间产品的完整清单。

（三）精确     陈述每种原料或中间产品的投料量或投料比，包括计量单位。假如投料量不固定，应该注明每种批量或产率的计算办法。如有正值理由，可制定投料量合理变动的范围。（四）生产地点、主要设备（型号及材质等）。

（五）生产操作的具体说明

3、容易描述一下离心机定期维护保养的内容。

答：（一）转鼓部件

检查拦液板、篮板及转鼓底部的腐蚀状况、磨损和裂纹、转鼓和主轴的紧固状况。

（二）主轴部件

主轴压盖和主轴在高速和低速下的异样噪声或温升状况。

（三）壳体部件

密封、螺母松动、密封垫损坏、柔性管损坏状况。

（四）传动装置

轴承润滑、固定螺栓的松动、异样噪声和温升、启动和刹车时光高速运转电洗衣服、电机接线。

（五）刮刀装置

刮刀轴、油缸的润滑；刮刀的动作、刮刀松动状况、刮刀片磨损、螺栓及螺母的松动尤其是限位螺栓，临近开关的安装状况。

（六）集中润滑单元

油的泄漏及油路是否畅通

（七）、空气单元

空气压力、滤心的阻塞、电磁阀运行过程中的异噪声和温升、螺栓松动。

4、原料药产品返工与重新加工的区分。

答：返工与重新加工都是指中间产品和原料药，不同在于返工限于合格或不合格批次，用的是现有生产工艺中的一个或多个工序；重新加工仅限于不合格批次，采纳不同于现有生产工艺的一个或多个工序。

5、如将物料分装后用于生产的，应该使用适当的分装容器。分装容器应该标有什么内容？答：（一）物料的名称或代码；

（二）接收批号或流水号；

（三）分装容器中物料的分量或数量；

（四）须要时，标明复验或重新评估日期。

6、原料药或中间产品的混合要求有哪些？

答：（一）不得将不合格批次与其它合格批次混合。

（二）拟混合的每批产品均应该根据规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。

（三）混合过程应该加以控制并有完整记录，混合后的批次应该举行检验，确认其符合质量标准。

（四）混合的批记录应该能够追溯到参加混合的每个单独批次。

（五）物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应该举行验证，验证包括证实混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。

（六）混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应该对终于混合的批次举行稳定性考察。

（七）混合批次的有效期应该按照参加混合的最早批次产品的生产日期