解热镇痛抗炎药-2

第十六章解热镇痛抗炎药

目的要求一、掌握解热镇痛药的共性。二、掌握阿斯匹林的作用、用途及不良反应。三、了解其它药物的作用特点、用途。一、概述

（一）概念：

解热镇痛药是一类具有解热、镇痛、且大多数尚有抗炎抗风湿作用的药物。因其化学结构和抗炎作用机理不同于甾体激素，故也叫非甾体类抗炎药。（二）PG的生物合成：

PG的生物合成

细胞膜（磷酯）

糖皮质激素磷酯酶A2酯氧酶花生四烯酸白三烯PG合成酶（环氧酶）环内过氧化物TXA2合成酶（血小板内）TXA2前列环素合成酶（动脉上皮C内）PGI2PGD2PGE2PGF2a异构酶、还原酶脱水、异构PGA2、B2、C2解热镇痛抗炎药支气管收缩、血管收缩抑制血小板聚集等血管舒张，致热、致炎促血小板聚集抑制血小板聚集说明：PG合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使体温升高。

PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG是参与炎症反应的重要物质，如：PGE2可使毛细血管通透性升高；可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。二、作用及其机理解热作用（对症）

特点：仅使发热体温降至正常，对正常体温几无影响。部位：下丘脑体温调节中枢机理：抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说正常情况下发热情况下二、作用及其机理体温调节中枢（体温调定点升高）前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞病原体毒素及其它内热原中枢神经系统（下丘脑）发热（产热增加）产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成，使体温调定点降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。

发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。

应用解热药应注意：

1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。

2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿。

3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。二、作用及其机理镇痛作用

特点：镇痛力﹤镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效。不产生欣快感与成瘾性，不抑制呼吸。部位：外周机理：抑制PG合成。（PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性）

炎症或组织损伤局部产生、释放痛觉感受器缓激肽,PGs疼痛增敏镇痛作用NSAID二、作用及其机理抗炎作用(苯胺类除外)

特点：疗效肯定：控制风湿性、类风湿性的症状(热、痛、肿)；抗炎作用﹤糖皮质激素，但不良反应较少，故常用。

无特异性，不能根治只能对症不能对因。机理：抑制PG合成。（PG是炎症反应的活性物质）羧酸类烯酸类甲酸类乙酸类丙酸类苯胺类吡唑酮类有机酸类其它对乙酰氨基酚保泰松阿司匹林吲哚美辛舒林酸萘丁美酮双氯芬酸芬布芬布洛芬萘普生吡罗昔康、美洛昔康尼美舒利水杨酸类吲哚乙酸类茚乙酸类萘乙酸类邻氨苯乙酸类苯乙酸类苯丙酸类萘丙酸类苯并噻嗪类三、解热镇痛药的分类一、水杨酸类(salicylates）阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)【体内过程】po胃小肠吸收酯酶水杨酸＋钠四、常用药物分布血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘肝代谢甘氨酸葡萄糖醛酸po＜1g:恒比消除，

t1/2:2～3h

po≥1g:恒量消除,t1/2:15～30h+尿排；尿液pH↑排85％↓排5％［作用、用途］1.解热镇痛：作用较强，常用于感冒发热，常与其它药物制成复方；慢性钝痛疗效明显。2.抗炎、抗风湿：作用强，治疗风湿热疗效确实，为诊治风湿、类风湿性关节炎之首选药。对急性风湿热24～48h退热，并缓解关节红、肿、热、痛。3.影响血栓形成PGI2TXA2COXCOX

PGH2/PGG2促血栓形成抗血栓形成可用于防止血栓形成，用于治疗缺血性心脏病及心肌梗死每日口服75mg花生四烯酸低浓度高浓度（血小板）（血管壁）4.治疗胆道蛔虫症（大剂量）5.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征的治疗6.防治糖尿病、老年痴呆，及抗癌等作用［不良反应与用药护理］1.胃肠反应：上腹不适，恶心、呕吐、消化道出血、诱发或加重溃疡。机理：小量：直接刺激胃粘膜大量：兴奋CTZ

抑制胃粘膜PG合成宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用，长期使用应定期查大便隐血。2.凝血障碍：抑制TXA2合成→抑制血小板聚集抑制凝血酶原合成↓→凝血时间延长VitK缺乏，低凝血酶原血症、血友病禁用，术前一周停用。3.过敏：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。过敏者禁用。4.阿司匹林哮喘：可致死，且Adr治疗效果差，而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用。机理：PG合成↓白三烯(LTs)合成相对↑

诱发哮喘

5.水杨酸反应（急性毒性）：﹥5g/d时可出现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、头痛、精神错乱等，重者停药，静滴NaHCO3以碱化尿液，促其排泄。6.瑞夷（Reye)综合征：肝性脑病，儿童患病毒感染时应慎用本品。7.对肾的影响：老年及伴肾病患者常用药比较表药物解热镇痛抗炎其它

阿斯匹林

+++++++++抗血小板聚集，风湿关节炎首选药对乙酰氨基酚

++++

－无抗炎抗风湿作用，不良反应少（偶见高铁血红蛋白血症及肝、肾损害），为阿斯匹林的良好代用品。吲哚美辛++++++++++抗炎镇痛作用较阿司匹林强，不良反应多，用于风湿性及类风湿性关节炎保泰松

布洛芬+++++++促尿酸排泄，半衰期长（50～60h），毒性大，主用于抗炎、顽固性发热、痛风胃肠反应轻，常用于风湿及类风湿性关节炎

+++++++复方配伍：对乙酰氨基芬、右美沙芬、氯苯那敏、伪麻黄碱、咖啡因感康每片含对乙酰氨基酚（扑热息痛）250毫克，盐酸金刚烷胺100毫克，咖啡因15毫克，人工牛黄10毫克，马来酸氯苯那敏2毫克。白加黑每粒含扑热息痛325毫克，盐酸伪麻黄碱30毫克，氢溴酸右美沙芬15毫克，盐酸苯海拉明25毫克（夜片）。快克每粒含对乙酰氨基酚250毫克，盐酸金刚烷胺100毫克，马来酸氯苯那敏2毫克，人工牛黄10毫克，咖啡因15毫克。泰诺每片含对乙酰氨基酚325毫克，盐酸伪麻黄碱30毫克，氢溴酸右