第十三章半固体制剂

第十三章半固体制剂第1页，共49页，2023年，2月20日，星期二半固体制剂特点：外力作用下易于流动和变形；常用于皮肤、眼部、鼻腔、阴道、肛门等部位；可局部/全身用药。第2页，共49页，2023年，2月20日，星期二第一节软膏剂（Ointments）概念软膏剂：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。乳膏剂：用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称乳膏剂。糊剂：大量固体粉末均匀分散于适宜基质中所组成的半固体外用制剂。第3页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.组成治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成。此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）。药物存在方式：可以溶解、也可以分散于基质中。第4页，共49页，2023年，2月20日，星期二3.软膏剂的质量要求均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉；有适宜的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化；性质稳定，长期储存无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时加适量防腐剂或抗氧剂使稳定；具有良好的安全性，不引起皮肤刺激反应、过敏反应等其他不良反应；用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤软膏剂应无菌。第5页，共49页，2023年，2月20日，星期二4.软膏剂的基质油脂性基质水溶性基质乳剂型基质第6页，共49页，2023年，2月20日，星期二5.软膏剂基质的特点（1）性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质（2）无刺激性和过敏性，不妨碍皮肤的正常功能（3）稠度适宜、润滑，易于涂布（4）具有吸水性，能吸收伤口分泌物（5）具有良好释药性能（6）易洗除，不污染衣物。第7页，共49页，2023年，2月20日，星期二基质种类油腻性代表基质特点油脂性大植物油脂、类脂、烃类及硅酮类主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。水溶性无PEG（聚乙二醇）乳剂型小或无含有乳化剂分为W/O型和O/W型O/W型不适于分泌物较多的皮肤病油脂成份大：油腻、不易洗除、吸水性差、与分泌物难混合、药物释放速率慢，不易长菌；水溶性成份大：不油腻、易洗除、吸水性好、与分泌物易混合、药物释放速率快，需要加入抑菌成份。第8页，共49页，2023年，2月20日，星期二乳剂型基质的处方分析P290处方用量(g)处方分析备注硬脂酸甘油酯35油相，辅助乳化剂，增稠硬脂酸120油相，调节稠度一部分与三乙醇胺反应生成一价皂，O/W乳化剂液状石蜡60油相，调节稠度白凡士林10油相，调节稠度羊毛脂50油相，辅助乳化剂，增加吸水性与药物的渗透性三乙醇胺4水相尼泊金乙酯1水相，防腐剂蒸馏水加至1000水相第9页，共49页，2023年，2月20日，星期二软膏剂的处方设计药物性质：药物的脂溶性、分子量基质的性质：脂溶性药物从基质中的释放顺序：O/W>O/W>类脂>烃类根据皮肤的生理病变及应用需求选择适宜的基质(P291)第10页，共49页，2023年，2月20日，星期二软膏剂的质量评定

1．粒度不得检出大于180μm的粒子。2．装量照最低装量检查法检查，应符合规定。3．主药含量4.

微生物限度照微生物限度检查法检查，应符合规定。5．无菌除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。

第11页，共49页，2023年，2月20日，星期二6．物理性质1）熔程一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2）粘度与稠度（粘度计和插度计）3）酸碱度一般控制在pH4.4－8.3。检查酸碱度，以免产生刺激性。取样品加适量溶剂（水或乙醇）振摇，所得溶液遇酚酞或甲基橙指示剂均不得变色。4）物理外观色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。第12页，共49页，2023年，2月20日，星期二7．刺激性考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。稳定性

40、25、5℃贮存1个月；耐热、耐寒试验（55℃6h,-15℃24h）;离心法9.药物释放、穿透及吸收的测定方法1）体外试验法有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法及微生物法等。2）体内试验法将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。第13页，共49页，2023年，2月20日，星期二软膏剂的包装和贮存1．包装材料与方法大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。2．贮存包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。第14页，共49页，2023年，2月20日，星期二软膏剂的制备熔合法研和法乳化法第15页，共49页，2023年，2月20日，星期二制备方法分类具体操作制备规模适用性熔合法先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔点成分熔合均匀基质，最后加入药物，混合均匀即得可大量制备特别适用于含固体成分的基质适用于油脂性基质或水溶性基质时研和法方法：等量递加研和法；一般在常温下将药物与基质等量递加研和均匀小量制备适用于基质为油脂性的半固体时主要用于油脂基质软膏的制备乳化法将处方中的油脂性和油溶性成分一起加热至80℃左右成油溶液（油相）将水溶性组分溶于水并加热至80℃左右成水溶液（水相）可大批量生产常用于乳剂基质的制备第16页，共49页，2023年，2月20日，星期二第二节眼膏剂（EyeOintments）眼膏剂：药物与适宜基质制成供眼用的无菌软膏剂。眼用乳膏剂：药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体基质。眼用凝胶剂：药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体基质。第17页，共49页，2023年，2月20日，星期二眼膏剂质量要求眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；应在无菌环境中制备，防止微生物污染；无刺激性，无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。如供眼膏用药的药物不溶于水或不宜用水溶解，则应研成极细粉末，并全部通过9号筛（粉末细度不得含有大于75μm的粒子）。第18页，共49页，2023年，2月20日，星期二眼膏剂的质量检查《中国药典》2010年版制剂通则项下规定的检查项目有：装量、金属性异物、粒度、无菌、微生物限度等。第19页，共49页，2023年，2月20日，星期二第三节凝胶剂（gel）1.概念凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。

2.分类单相凝胶与两相凝胶（药物：分子状态）水性凝胶和油性凝胶（药物：胶体粒子）第20页，共49页，2023年，2月20日，星期二基质：水凝胶基质天然高分子：淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶等半合成高分子：改性纤维素、改性淀粉合成高分子：卡波姆、聚丙烯酸钠第21页，共49页，2023年，2月20日，星期二第四节栓剂（suppositories）定义

药物与适宜基质制成供腔道给药的固体状外用制剂。特点：常温——固体；体温——能迅速软化熔融或溶解；

——易与分泌液混合第22页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.种类根据用药部位分：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、牙栓、鼻用栓等。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。根据发挥作用的部位分：全身作用和局部作用。

第23页，共49页，2023年，2月20日，星期二第24页，共49页，2023年，2月20日，星期二第25页，共49页，2023年，2月20日，星期二各种栓剂模具根据剂量大小分为：0.6g、0.7g、1g、1.2g、1.5g、1.8g、2g、2.5g、3g

鱼雷形根据孔数分为：10孔、100孔

根据剂量大小分为：1g、1.5g、2g、2.5g

鸭嘴形根据孔数分为：10孔、50孔、100孔

根据剂量大小分为:2g、2.5g、3g第26页，共49页，2023年，2月20日，星期二3.栓剂基质的要求室温下具有适当硬度，塞入腔道不变形或碎裂，体温下易软化、溶化或溶解；粘膜无刺激性，毒性，过敏性，释药速度适合。性质稳定，贮存中不发生理化性质的变化，不影响生物利用度；具有润湿或乳化的能力；易于制备。第27页，共49页，2023年，2月20日，星期二4.栓剂基质分类油脂性基质：可可豆脂、半合成/全合成脂肪酸酯水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇、聚山梨醇612、油脂性基质可可豆脂（cocoabutter）

溶程：31℃~34℃同质多晶型，不稳定（含油酸），逐渐被半合成或合成油脂型基质取代第28页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.2半合成或全合成脂肪酸甘油酯

半合成油椰油酯半合成山苍子油酯半合成棕榈油酯硬脂酸丙二醇酯第29页，共49页，2023年，2月20日，星期二3、水溶性和亲水性基质甘油明胶：

明胶：甘油：水（20：70：10）聚乙二醇类聚氧乙烯单硬脂酸酯类poloxamer第30页，共49页，2023年，2月20日，星期二5.栓剂附加剂表面活性剂抗氧剂防腐剂硬化剂吸收促进剂乳化剂着色剂增稠剂等第31页，共49页，2023年，2月20日，星期二4、栓剂的作用特点①药物不受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性；②对胃有刺激作用的药物改用直肠给药后可以避免胃刺激性；③药物经直肠吸收可减少药物的肝脏首过效应，并减少药物对肝的毒副作用；④对不能口服或不愿吞服片、丸及胶囊剂的患者及伴有呕吐患者，尤其是婴儿和儿童腔道给药较为有效。第32页，共49页，2023年，2月20日，星期二第三节

栓剂的作用1、局部作用

肛门栓：通便、止痒、缓和刺激、止痛、痔疮及肛门直肠炎症等。如甘油栓。

阴道栓：抗菌消炎等。

第33页，共49页，2023年，2月20日，星期二2、全身作用

肛门栓特点：

药物不受胃肠pH或酶的破坏；避免了刺激性药物对胃的刺激性；避免肝首过及药物对肝的毒副作用；干扰少对不能或不愿吞服药物的患者或儿童适宜

第34页，共49页，2023年，2月20日，星期二全身作用的栓剂：1）平喘：氨茶碱2）镇静剂与催眠剂：水合氯醛4）麻醉镇痛剂：盐酸氧吗啡酮；5）镇痛及解痉：颠茄、阿片；6）周期性偏头痛：酒石酸麦角胺；7）镇痛、退热：阿司匹林、消炎痛第35页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.1直肠的解剖生理与药物吸收途径

直肠→上腔静脉→门静脉→肝脏→体循环直肠→中、下及肛管静脉→下腔静脉→体循环

（给药距肛门2cm处）第36页，共49页，2023年，2月20日，星期二第37页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.2影响直肠吸收的因素

直肠粘膜：类脂屏障

吸收机理：被动扩散

第38页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.2.1生理因素

直肠液的pH7.4，无缓冲能力；

粪便的存在影响药物的吸收；

栓剂在直肠中的保留时间越长越好。

栓剂给药距肛门2cm处为佳。第39页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.2.2药物的性质溶解度：水溶性好的药物较好；粒径：粒径小，比表面积大；脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物容易吸收。

第40页，共49页，2023年，2月20日，星期二2.2.3基质对药物吸收的影响

油脂性基质：水溶性药物

水溶性基质：水不溶性药物促进剂：表面活性剂增强药物在直肠的吸收。

第41页，共49页，2023年，2月20日，星期二第四节

栓剂的制备

第42页，共49页，2023年，2月20日，星期二1、处方设计考虑的因素：a、局部治疗还是全身治疗；b、用药部位在肛门、阴道或尿道；c、希望药物的快速作用，还是缓慢作用或持久作用。栓剂基质需考虑的因素：对栓剂在37℃水中药物的释放度；含药基质和主药两者在4℃及室温中的稳定性

第43页，共49页，2023年，2月20日，星期二2、置换价displacementvalue药物的重量与同体积基质的重量之比如碘仿与可可豆脂的置换价为3.6，即3.6g碘仿和1g可可豆脂所占容积相等