第二章免疫球蛋白

第二章免疫球蛋白第1页，共23页，2023年，2月20日，星期一学习要求1掌握免疫球蛋白的基本结构、各结构域的功能。2熟悉各类免疫球蛋白的特性。3了解多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体的概念及制备方法、免疫球蛋白基因组成及其重排。第2页，共23页，2023年，2月20日，星期一一百年来免疫学领域获诺贝尔医学奖的研究成果1.

1901年

EmilVonBehring(1854-1917)

发现抗体及建立血清疗法2.

1905年

RobertKoch

(1843-1910)

对结核病及结核杆菌的研究3.

1908年

PaulEhrlich

(1854-1915)

抗体形成侧链学说

ElieMetchnikoff

(1845-1916)

免疫细胞学说-吞噬细胞的作用4.

1913年

CharlesRichet

(1850-1935)

过敏反应的研究5.

1919年

JulesBordet

(1870-1961)

补体及补体结合反应6.

1930年

KarlLandsteiner

(1868-1943)

人血型抗原7.

1951年

MaxTheiler

(1899-1972)

发明抗黄热病疫苗8.

1957年

DanielBordet

(1907-

)

用组织胺药物治疗变态反应9.

1960年

F.M.Burnet

(1899-1985)

克隆选择学说与获得性免疫耐受

Peter.B.Medawar

(1915-1987)

获得性免疫耐受10.

1972年

Rodney.R,Porter

(1917-1985)

抗体结构的研究

Gerald.M.Edelman

(1929-

)

抗体结构的研究11.

1977年

RosalynYallow

(1921-

)

建立放射免疫分析技术12.

1980年

BarujBenacerraf

(1920-

)

免疫应答基因

JeanDausset

(1916-

)

人HLA结构

GeorgeSnell

(1903-

)

小鼠H-2结构13.

1984年

CesarMilstein

(1927-

)

单克隆抗体技术及Ig遗传学研究

Georges.F.Kohler

(1946-1995)

单克隆抗体技术

Niels.jerne

(1912-1995)

天然选择学说，免疫网络学说14.

1987年

SusumnTonegawa

(1939-

)

抗体基因及抗体多样性遗传基础15.

1990年

josephE.Murray

(1921-

)

抗移植免疫排斥开展肾移植

E.DonnallThomas

(1920-

)

抗移植免疫排斥开展骨髓移植16.

1996年

Peter.Doherty

(1941-

)

MHC生物学功能

Rolf.Zinkernagel

(1944-

)

MHC生物学功能17，2011年

BruceA.Beutler（1957-）

Toll样受体在固有免疫中作用的研究

JulesA.Hoffmann（1941-）

Toll样受体在固有免疫中作用的研究

RalphM.Steinman（1943-2011）

树突状细胞功能的研究第3页，共23页，2023年，2月20日，星期一一百年来免疫学领域获诺贝尔医学奖的研究成果1.

1901年

EmilVonBehring(1854-1917)

发现抗体及建立血清疗法2.

1905年

RobertKoch

(1843-1910)

对结核病及结核杆菌的研究3.

1908年

PaulEhrlich

(1854-1915)

抗体形成侧链学说

ElieMetchnikoff

(1845-1916)

免疫细胞学说-吞噬细胞的作用4.

1913年

CharlesRichet

(1850-1935)

过敏反应的研究5.

1919年

JulesBordet

(1870-1961)

补体及补体结合反应6.

1930年

KarlLandsteiner

(1868-1943)

人血型抗原7.

1951年

MaxTheiler

(1899-1972)

发明抗黄热病疫苗8.

1957年

DanielBordet

(1907-

)

用组织胺药物治疗变态反应9.

1960年

F.M.Burnet

(1899-1985)

克隆选择学说与获得性免疫耐受

Peter.B.Medawar

(1915-1987)

获得性免疫耐受10.

1972年

Rodney.R,Porter

(1917-1985)

抗体结构的研究

Gerald.M.Edelman

(1929-

)

抗体结构的研究11.

1977年

RosalynYallow

(1921-

)

建立放射免疫分析技术12.

1980年

BarujBenacerraf

(1920-

)

免疫应答基因

JeanDausset

(1916-

)

人HLA结构

GeorgeSnell

(1903-

)

小鼠H-2结构13.

1984年

CesarMilstein

(1927-

)

单克隆抗体技术及Ig遗传学研究

Georges.F.Kohler

(1946-1995)

单克隆抗体技术

Niels.jerne

(1912-1995)

天然选择学说，免疫网络学说14.

1987年

SusumnTonegawa

(1939-

)

抗体基因及抗体多样性遗传基础15.

1990年

josephE.Murray

(1921-

)

抗移植免疫排斥开展肾移植

E.DonnallThomas

(1920-

)

抗移植免疫排斥开展骨髓移植16.

1996年

Peter.Doherty

(1941-

)

MHC生物学功能

Rolf.Zinkernagel

(1944-

)

MHC生物学功能17.2011年

BruceA.Beutler（1957-）

Toll样受体在固有免疫中作用的研究

JulesA.Hoffmann（1941-）

Toll样受体在固有免疫中作用的研究

RalphM.Steinman（1943-2011）

树突状细胞功能的研究第4页，共23页，2023年，2月20日，星期一免疫球蛋白

（immunoglobulin,Ig）即抗体(Antibody,Ab）是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白。能与相应抗原特异性地结合，发挥免疫功能。主要存在于血清等体液中。免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白Ab≈Ig丙种球蛋白sIgmIg（BCR）第5页，共23页，2023年，2月20日，星期一第一节免疫球蛋白的分子结构一、Ig基本结构：四肽链结构N端C端第6页，共23页，2023年，2月20日，星期一（一）重链和轻链轻链（L链）：214aa（25kDa）

κ链λ链轻链决定型别κ型λ型正常人κ：λ≈2：1重链（H链）:450~550aa（50~75kDa）

链链链链链Ig类别IgGIgAIgMIgDIgE

第7页，共23页，2023年，2月20日，星期一（二）可变区和恒定区

（VariableregionandConstantregion）V区：VH、VL

可变区（V区）：氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性。恒定区（C区）

氨基酸种类、排列顺序恒定C区：CL、CH

第8页，共23页，2023年，2月20日，星期一第9页，共23页，2023年，2月20日，星期一第10页，共23页，2023年，2月20日，星期一（三）铰链区（hingeregion）

位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合。第11页，共23页，2023年，2月20日，星期一结构域（功能区）

Ig分子的H2L2通过链内二硫键折叠成若干个球形结构（110aa），每个结构域一般具有独特的功能，又称为功能区。L链：VL区CL区H链：VH区CH1区

CH2区

CH3区

CH4区(IgM,IgE)第12页，共23页，2023年，2月20日，星期一第二节免疫球蛋白的异质性Ig异质性的表现抗原的多样性-----外源性因素

Ig的血清型-----内源性因素第13页，共23页，2023年，2月20日，星期一免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解裂解部位：铰链区近N端裂解片段：2Fab+FcFab结合价：单价胃蛋白酶水解裂解部位：铰链C区端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab结合价：二价第14页，共23页，2023年，2月20日，星期一第三节免疫球蛋白的功能Antibody-dependentCell-mediatedCytotoxicity(ADCC)第15页，共23页，2023年，2月20日，星期一抗体的调理作用

（opsonization）第16页，共23页，2023年，2月20日，星期一Antibody-dependentCell-mediatedCytotoxicity(ADCC)

第17页，共23页，2023年，2月20日，星期一各类免疫球蛋白的主要特性与作用第18页，共23页，2023年，2月20日，星期一IgG出生后3月开始合成，3-5岁近成人水平，血清中含量最高，占总Ig的75%～80%抗感染的主要抗体，再次应答的主要抗体具有多种功能：经典途径激活补体、调理作用、ADCC高亲和力抗体与SPA结合，用于免疫快速诊断能通过胎盘，对新生儿抗感染起重要作用第19页，共23页，2023年，2