第八章胆碱受体阻断药IM胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断药IM胆碱受体阻断药第1页，共24页，2023年，2月20日，星期一阿托品和阿托品类生物碱

－代表药物：阿托品药理作用及作用机制临床应用不良反应及中毒禁忌证－其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱内容提要第2页，共24页，2023年，2月20日，星期一内容提要2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品

－合成扩瞳药：

后马托品、托吡卡胺、环喷托酯

－合成解痉药：季铵类解痉药异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉药盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦－选择性M受体阻断药：

哌仑西平、Tripitamine、达非那新第3页，共24页，2023年，2月20日，星期一教学基本要求

掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。熟悉：

1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；

2.阿托品合成代用品的分类。了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。第4页，共24页，2023年，2月20日，星期一颠茄曼陀罗莨菪第一节

阿托品和阿托品类生物碱第5页，共24页，2023年，2月20日，星期一

【体内过程】

天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。第一节

阿托品和阿托品类生物碱第6页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。第7页，共24页，2023年，2月20日，星期一【药理作用机制】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。阿托品Atropine第一节

阿托品和阿托品类生物碱第8页，共24页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用第一节

阿托品和阿托品类生物碱第9页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]1、抑制腺体分泌严重盗汗流涎症口干乏汗、皮肤干燥唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺全身麻醉前给药强弱第10页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳升眼内压调节麻痹虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜（限于儿童）视力模糊*青光眼禁用第11页，共24页，2023年，2月20日，星期一第12页，共24页，2023年，2月20日，星期一第13页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]3、平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘小便困难*禁用于前列腺肥大

胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫强弱阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。第14页，共24页，2023年，2月20日，星期一（1）治疗剂量（0.4mg－0.6mg）HR短暂减慢

（阻断节后纤维M1受体）较大d→HR↑（阻断窦房结M2受体）（1－2mg）第一节

阿托品和阿托品类生物碱[药理作用] [用途] [不良反应]4、心脏心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）第15页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途][不良反应]5、血管与血压皮肤潮红、温热

感染性休克*除外伴HR和T者较大剂量扩血管

T治疗量无显著影响直接扩血管第16页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节阿托品和阿托品类生物碱[作用] [用途] [不良反应]6、CNS兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹影响不明显兴奋过度兴奋转入抑制CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关解救有机磷中毒第17页，共24页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】1.抑制腺体分泌2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.解除内脏平滑肌痉挛4.心脏（心率、传导加快）5.血管与血压（扩血管抗休克）6.CNS（先兴奋后抑制）第一节

阿托品和阿托品类生物碱第18页，共24页，2023年，2月20日，星期一【用途】1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）4.抗缓慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救第一节

阿托品和阿托品类生物碱第19页，共24页，2023年，2月20日，星期一

山莨菪碱又称654，其人工合成品称为654-2。

山莨菪碱Anisodamine第一节

阿托品和阿托品类生物碱第20页，共24页，2023年，2月20日，星期一与Atropine比较：1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛2.抑制腺体、扩瞳作用<Atropine3.不易透过BBB第一节

阿托品和阿托品类生物碱第21页，共24页，2023年，2月20日，星期一第一节

阿托品和阿托品类生物碱抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用－麻醉前给药（优于阿托品）－晕动病治疗（与苯海拉明合用）妊娠呕吐、放射病呕吐－抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）Scoplamine

第22页，共24页，2023年，2月20日，星期一后马托品Homatropine

主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查注意：调节麻痹作用不如Atropine所以儿童验光需用Atropine

一、合成扩瞳药第二节

颠茄生物碱的合成、半合成代用品第23页，共24页，2023年，2月20日，星期一药物浓度（％）

扩瞳作用

调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～