【教学】第十三、十四讲生物技术与医药产业

第八章生物技术与医药产业2023/4/151编辑ppt毉巫觋通络、益胃安神、止血生肌2023/4/152编辑ppt《黄帝内经·素问》

中已有记载：

五谷为养，

五菜为充，

五果为助，

五畜为益。公元4世纪，葛洪著《肘后方》中也有用海藻酒治疗瘿病（地方性甲状腺肿）的记载。编辑ppt…第一节生物药品制造2023/4/154编辑ppt一、医药制造业分类代码及类别名称说明备注2710化学药品原料药制造提供进一步加工化学药品制剂所需的原料药生产活动GB/T4754-2002中为化学药品原药制造2720化学药品制剂制造指直接用于人类疾病防治、诊断的化学药品制剂的制造。

2730中药饮片加工指对采集的天然或人工种植、养殖的动物和植物的药材部位进行加工、炮制，使其符合中药处方调剂或中成药生产使用的活动

2740中成药制造指直接用于人体疾病防治的传统药的加工生产活动

2750兽用药品制造指用于动物疾病防治医药的制造

2760生物药品制造指利用生物技术生产生物化学药品、基因工程药物的生产活动。GB/T4754-2002中为生物、生化制品制造2770卫生材料及医药用品制造指卫生材料、外科敷料、药品包装材料、辅料以及其他内、外科用医药制品的制造

表1-1医药制造业分小类代码及说明（国家统计局《GB/T4754-2011国民经济行业分类》）编辑ppt二、生物药品分类2010版《中国药典》收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共2165个；收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料共2271个；收载生物制品131个品种。药典一部药典二部药典三部2023/4/15编辑ppt三、生物制品生物制品——是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断（的药品）。内容包括（1）疫苗；（2）抗毒素及抗血清；（3）血液制品；（4）生物技术制品；（5）微生态活菌制品；（6）体内诊断试剂；（7）体外诊断试剂。说明生物制品批准文号一般为“国药准字S”开头；上海所rhIFNα1b批准文号：国药准字S10950053。2023/4/15编辑ppt(一)疫苗疫苗—民皆疾也（《说文解字》）—（shū）象手持一种长柄勾头似的器具。（chuǎng）床/靠着。“殳”“疒”急性传染病流行的通称能够刺激机体产生免疫力的灭活（或减毒）病原体、蛋白质（多肽）、多糖或核酸，是单一成分或多种有效成分的混合物质。疫---三、生物制品2023/4/15编辑ppt(一)疫苗传统疫苗—新型疫苗—1）根据生产工艺划分分类12）按照付费情况分类一类疫苗（14苗15病）、二类疫苗灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗（抗原决定簇）基因工程疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗

、抗独特型Ab疫苗、微胶囊可控缓释疫苗三、生物制品2023/4/15编辑ppt类别疫苗种类接种对象月（年）龄接种次数预防疾病种类主要生产企业一类疫苗11种儿童常规免疫疫苗乙肝疫苗0、1、6月龄3乙型肝炎GSK、深圳康泰、天坛生物、大连汉信、华北金坦卡介苗0月龄1肺结核上海所、武汉所、长春所脊髓灰质炎疫苗2、3、4月龄，４周岁4脊髓灰质炎医学院昆虫所、中生武汉所、天坛生物无细胞百白破疫苗3、4、5月龄和１８-２４月龄4百日咳白喉、破伤风中生兰州所、天坛生物、武汉所、长春所、成都所、上海所白破疫苗６周岁1破伤风白喉上海所、武汉所、长春所麻疹疫苗8月龄1麻疹中生兰州所、天坛生物、武汉所、长春所、上海所麻腮风疫苗１８-２４月龄1Mazhen风疹、流行性腮腺炎上海所、天坛生物乙脑疫苗８月龄，２周岁2流行性乙型脑炎辽宁成大、浙江天元、成都所Ａ群流脑疫苗６-１８月龄2流行性脑脊髓膜炎上海所、武汉所等A+C群流脑疫苗３周岁，６周岁2流行性脑脊髓膜炎兰州所、无锡罗益、浙江天元、北京绿竹、赛诺菲巴斯德甲肝疫苗１８月龄1甲型肝炎GSK、北京科兴、浙江普康、长春长生、长春所、昆明所对重点地区、重点人群接种出血热疫苗受种者接种第１剂次后14天接种第２剂次，第３剂次在第１剂次接种后６个月接种。3出血热浙江天元、兰州所炭疽疫苗在发生炭疽疫情时接种，病例或病畜的直接接触者和病人不能接种。1炭疽兰州所钩体疫苗受种者接种第１剂次后７—１０天接种第２剂次。2钩端螺旋体病疫情上海所编辑ppt(一)疫苗示例21)重组乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HEV、HIV？）由HBV引起。小球形颗粒大球形颗粒管形颗粒三、生物制品2023/4/15编辑ppt(一)疫苗示例21)重组乙肝疫苗0、1、6月龄接种注射部位？上臂三角肌中部肌肉内注射。三、生物制品2023/4/15编辑ppt(一)疫苗示例22)狂犬疫苗恐水症，脑脊髓炎，急性神经期昏迷和死亡。昏迷6~18小时后100％死亡，年增率40%，死亡3000人三、生物制品编辑ppt(一)疫苗示例22)狂犬疫苗在0、3、7、14和28天各注射1针。我们不好意思说再见三、生物制品编辑ppt(一)疫苗示例23)脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎又名小儿麻痹症，表现为发热，咽痛、麻痹、肌肉萎缩及畸形。三、生物制品编辑ppt(一)疫苗示例24)麻腮风疫苗麻疹病毒引起，发热、全身丘疹、口腔黏膜上出现小儿麻疹黏膜斑等腮腺炎病病毒引起。腮腺肿胀疼痛、发热，可引起脑膜脑炎，睾丸炎，卵巢炎等。风疹病毒引起，以发热，全身皮疹，常伴有耳后、枕部淋巴结肿大。三、生物制品编辑ppt(一)疫苗示例24)麻腮风疫苗8月龄接种1次麻疹疫苗，18-24月龄接种1次麻腮风疫苗。三、生物制品编辑ppt(二)细胞因子类细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相关细胞产生的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的高活性多肽分子。干扰素(interferon,IFN)1广谱抗病毒：IFNα-1b，α-2a、α-2b直接抗肿瘤：rhIFNα免疫调节（类风湿关节炎）：rhIFNγ多发性硬化症：rhIFNβ三、生物制品编辑ppt(二)细胞因子类白细胞介素系列（interleukin，IL）2上市的有IL-2和125IL-2两种病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用三、生物制品编辑ppt(二)细胞因子类集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）3里亚尔（注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子）rhGM-CSF癌症化疗、放疗后WBC增长。三、生物制品编辑ppt(二)细胞因子类促红细胞生成素rhEPO(erythropoietin)4促进骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞，治疗肾性贫血疗效教练：“不吃药，就等于光屁股和人家跑。”发粪涂墙EPO属于基因兴奋剂三、生物制品编辑ppt(三)单抗药物由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体.三、生物制品编辑ppt(三)单抗药物由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体5.融合蛋白（命名时后缀为“-cept”）导向抗体分子片段与生物活性物质的融合。三、生物制品编辑ppt(三)单抗药物截止2012年5月,我国批准18个（国产8）.健尼哌、WuT3、爱欧山、舒莱、赛尼哌（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）1）抗移植排斥斥责“贱武”爱输比赛三、生物制品编辑ppt泰欣生、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华百泰生物、上海美恩生物、成都华神、Roche、Roche、Wyeth、Roche肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？2）抗肿瘤7个(三)单抗药物三、生物制品编辑ppt3）自身免疫性疾病6个强克、恩博克益赛普恩利修美乐类克（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）自强博客友谊赛恩利休要牵累(三)单抗药物三、生物制品编辑ppt强克、恩博克益赛普恩利修美乐类克（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）3)自身免疫疾病——自强博客友谊赛恩利休要牵累?(三)单抗药物泰欣生、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华百泰生物、上海美恩生物、成都华神、Roche、Roche、Wyeth、Roche2）抗肿瘤——肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？健尼哌、WuT3、爱欧山、舒莱、赛尼哌（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）1）抗移植排斥——斥责“贱武”爱输比赛三、生物制品编辑ppt(四)血液制品三、生物制品类别全球上市产品白蛋白类白蛋白与高纯白蛋白免疫球蛋白肌肉、静脉、皮下注射免疫球蛋白特异性免疫球蛋白17百日咳、水痘、牛痘、破伤风、狂犬病、乙肝、麻疹、组织胺、抗人淋巴细胞、乙脑、人巨细胞病毒、呼吸道合胞、流感杆菌、绿脓杆菌、腮腺炎、风疹、轮状病毒等免疫球蛋白凝血因子类10FⅧ、纤维蛋白原、凝血酶、PCC、FⅨ、FⅦ与FⅦa、FⅪ、FⅫ、FXIII、vWF纤维蛋白纤维蛋白胶与纤维蛋白贴微量蛋白蛋白C与活性蛋白C、α1-AT、AT、补体C1脂酶抑制物/C1-INH、α2-M编辑ppt(四)血液制品三、生物制品1）人免疫球蛋白调节渗透压，用于重症监护（烧伤、创伤、肝腹水、低蛋白血症）。编辑ppt(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白静丙、肌丙、皮下注射免疫球蛋白三种编辑ppt(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特异性免疫球蛋白编辑ppt(四)血液制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病华兰生物（PCC）—乙型血友病纤维蛋白原----急救时止血用，救命药。关注血友病10万玻璃人编辑ppt四、生化药品生化药品——指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质。内容包括（1）氨基酸及其衍生物；（2）多肽、蛋白（3）核酸及其衍生物；（4）酶与辅酶；（5）多糖；（6）脂类。说明生化药品批准文号一般为“国药准字H”开头；沈阳津昌制药有限公司利巴韦林颗粒批准文号：国药准字H20044532。编辑ppt(一)氨基酸及其衍生物四、生化药品营养型———肾病————肝病————创伤(应激)——小儿用————解热镇痛——抗帕金森症———化痰药————14AA、15HBC、17AA、17AA—I、18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV9AA(肾必安)、18AA-N（绿参安）3AA、6AA、20AA15AA、18AA—B18AA—I、18AA-Ⅱ牛磺酸左多巴乙酰半胱氨酸(易咳净，痰易净)编辑ppt(二)多肽、蛋白质类药物四、生化药品过敏、感染及免疫类——抗肿瘤———————代谢类———————骨和结缔组织类———心血管、血液类————妇科或产科类————生育能力缺陷类————胸腺法新、胸腺五肽亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）百泌达(艾塞那肽)、注射用促皮质素鲑鱼降钙素特利加压素、去氨加压素注射用缩宫素注射用绒促性素HCg编辑ppt(三)核酸及其衍生物四、生化药品抗肿瘤——广谱抗病毒药———————抗疱疹病毒———————抗肝炎病毒药物———细胞代谢改善————卡培他滨、吉西他滨、阿糖胞苷利巴韦林、聚肌胞阿昔洛韦、法昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定(贺普丁)注射用ATP、肌苷编辑ppt(四)酶及辅酶四、生化药品助消化酶————消炎酶———————溶栓酶———————凝血酶—————抗肿瘤酶————氧自由基清除酶——辅酶——————胃蛋白酶、胰酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶rSK、tPA、UK凝血酶冻干粉门冬酰胺酶SOD辅酶R、辅酶12、辅酶A编辑ppt(五)多糖四、生化药品香菇多糖--抗肿瘤辅助药物茯苓多糖--肿瘤患者放化疗脾胃气虚证血容量扩充药防治血栓形成降血脂编辑ppt(五)脂类药物四、生化药品编辑ppt…第二节基因治疗2023/4/1540编辑ppt一、概念经典：针对遗传病某一基因缺陷，将外源基因导入体内予以矫正；现在：凡是在基因水平上进行操作而达到治疗疾病的所有疗法编辑ppt二、基因治疗的总体策略基因置换基因增补其它精确修复异常碱基补偿缺陷基因的功能用正常基因在原位替换致病基因抑制有害基因表达细胞因子导入肿瘤患者体内耐药基因治疗、自杀基因等编辑ppt（1）基因矫正

对于致病基因中的异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能；

（2）基因置换

用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态；

（3）基因增补

将正常基因导入患者体细胞内，使其整合到染色体中一起表达，以补偿缺陷基因的功能，但致病基因未去除；（4）基因失活

指将特定的反义核酸、RNA干扰或核酶等技术抑制有害基因表达从而消除致病基因的作用。（5）免疫调节

将某些细胞因子导入肿瘤患者体内，以增强患者的抵抗力。复习巩固二、基因治疗的总体策略编辑ppt三、基因治疗的基本程序1.目的基因的选择和获取2.目的基因与转运载体结合3.靶细胞的确认4.载体携带外源基因进入细胞5.外源基因的整合6.外源基因的表达及检测7.治疗作用及稳定性、安全性评价编辑ppt…第二节现代分子诊断技术指应用免疫学和分子生物学对病原物质进行诊断检测.2023/4/1545编辑ppt一、酶联免疫吸附检测Enzyme-linkedimmunosorbantassay(ELISA)ELISA的工作原理:抗体与抗原分子之间的特异性识别反应ELISA的检测步骤——ELISA双抗体夹心法:1）将待测样品结合在固体支持物上常用的支持物是带有96孔的微量滴定板。2）加入可以与目标分子特异反应的抗体即一抗，反应后进行冲洗，将未结合的一抗洗去。3）加入特异性识别一抗，而不识别目标分子的二抗。二抗上联着一种酶（辣根过氧化物酶、碱性磷酸酯酶、尿酶），这些酶能够催化一种化学反应将无色底物转变为有色物质。一抗与二抗反应完后，冲洗掉未与一抗结合的二抗。4）加入无色底物如果样品中带有目标分子，一抗能够与之特异性结合，二抗可以与一抗结合，二抗上联带的酶就可以将无色地底物转变为有色物质可以判断出样品中带有目标分子了。编辑ppt固体支持物一抗酶联二抗发光底物编辑ppt...DNA诊断...也称为基因诊断或基因探针技术，利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是否异常，从而对疾病