棒状杆菌分枝杆菌

棒状杆菌分枝杆菌第1页/共54页概述G＋一端或两端膨大呈棒状多为条件致病菌致病菌：白喉棒状杆菌第2页/共54页白喉棒状杆菌1、生物学性状形态与染色G+细长弯曲,常一端或两端膨大呈棒状无荚膜、鞭毛、芽孢异染颗粒——有鉴定意义第3页/共54页培养特性营养要求较高吕氏培养基（含有凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显选择鉴别培养基亚碲酸钾血平板

(黑色菌落)第4页/共54页抵抗力抗寒冷和干燥对湿热抵抗力弱对青霉素、氯霉素、红霉素敏感第5页/共54页2、致病性致病物质——白喉毒素β棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的毒素基因（tox）,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生溶原性转换第6页/共54页白喉毒素外毒素A亚单位和B亚单位A亚单位可使细胞延伸因子-2（EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。第7页/共54页所致疾病——白喉传染源：患者及带菌者传播途径：飞沫、污染物品或饮食临床表现引起局部炎症：假膜全身中毒症状：如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍等症状第8页/共54页白喉第9页/共54页3、免疫性抗毒素免疫——牢固锡克试验（Schicktest）原理：毒素和抗毒素的中和试验

阳性——没有抗毒免疫力阴性——有抗毒免疫力第10页/共54页4、微生物学检查法标本用棉拭子从患者病变部位假膜边缘取材直接涂片镜检形态、异染颗粒分离培养毒力试验豚鼠试验琼脂平板毒力试验第11页/共54页5、防治原则人工主动免疫

注射白喉类毒素或白百破三联疫苗人工被动免疫白喉抗毒素进行紧急预防同时注射白喉类毒素以延长免疫力注射前做皮试，阳性者应采取脱敏注射抗菌治疗第12页/共54页分枝杆菌属第13页/共54页概述一类细长略带弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势而得名。细胞壁含有大量脂质，能抵抗盐酸乙醇的脱色，又称抗酸杆菌分类结核分枝杆菌复合群非结核分枝杆菌麻风分枝杆菌第14页/共54页结核分枝杆菌学习要求掌握结核杆菌的抗酸染色，免疫特点，致病特点，结核菌素试验熟悉结核杆菌的形态，培养特性，分类，防治原则（卡介苗）第15页/共54页结核分枝杆菌俗称结核杆菌，引起人类结核病致病菌主要为：

人型结核分枝杆菌（M.tuberculosis)

牛型分枝杆菌(M.bovis)第16页/共54页结核病流行现状世界人口约三分之一感染结核，其中800万人发病，每年约有200－300万人死于结核病。第17页/共54页结核病流行现状我国的结核病流行情况十分严峻，结核病人数位居世界第二位，约占全球结核病人的四分之一，是全球22个结核病高负担国家之一。第18页/共54页全球结核病疫情再度回升HIV感染者的增多结核菌多重耐药菌株的出现人口增长和人群流动频繁。。第19页/共54页1、生物学性状形态与染色细长略带弯曲，分枝状，有荚膜抗酸染色阳性第20页/共54页结核杆菌的形态第21页/共54页结核杆菌的形态第22页/共54页培养特性特点专性需氧生长缓慢——“懒”营养要求高，常用罗氏培养基——“馋”生长现象——“丑”液体：表面生长（菌膜）固体：粗糙、菜花状菌落第23页/共54页结核杆菌的培养第24页/共54页抵抗力对某些理化因素有较强的抵抗力抗干燥、抗酸碱、抗染料在干燥痰中可存活6－8个月对湿热、紫外线、乙醇敏感对抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性第25页/共54页变异性形态结构变异：结核杆菌的L型：颗粒状、丝状毒力变异：

胆汁、甘油、马铃薯培养基

牛分枝杆菌卡介苗

13年(230代)耐药性变异：耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株第26页/共54页第27页/共54页2、致病性致病物质荚膜脂质蛋白质不产生内、外毒素以及侵袭酶第28页/共54页荚膜介导结核杆菌的粘附和入侵能阻止有害物质进入细菌抑制吞噬体与溶酶体融合提供营养第29页/共54页脂质索状因子：破坏细胞，引起肉芽肿磷脂：促使巨噬细胞增生，形成结核结节硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合蜡质D：引起迟发性过敏反应第30页/共54页蛋白质免疫原性强引起迟发性超敏反应参与结核结节形成第31页/共54页所致疾病引起多种脏器组织的结核病，以肺结核为最多见。传染源：排菌的肺结核病人入侵途径：呼吸道、消化道、皮肤粘膜第32页/共54页肺内感染原发感染多发生于儿童原发综合征转归继发感染多发生于成年人病灶多局限原发综合症第33页/共54页第34页/共54页第35页/共54页临床表现临床症状可典型、可不典型、又可无症状全身结核中毒症状:

午后低热、乏力、盗汗、消瘦、食欲不振、妇女月经失调或闭经呼吸系统症状:

咳嗽、咳痰、咯血、气短、胸痛第36页/共54页肺外感染部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等第37页/共54页3、免疫性（1）免疫机制结核杆菌是胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫，抗体只能对胞外细菌起作用。结核的免疫属于感染免疫(infectionimmunity)，又称有菌免疫。第38页/共54页局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡坏死，经久不愈全身扩散有毒TB菌郭霍现象10-14d1-2d第39页/共54页郭霍现象再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与第40页/共54页免疫与超敏反应是“同时发生”、“伴随存在”的，二者均为T细胞介导的结果免疫和超敏反应的物质基础不同

抗菌免疫——细菌核糖体超敏反应——结核菌素蛋白、蜡质D第41页/共54页（2）结核菌素试验原理：应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（Ⅳ型变态反应）。结核菌素试剂旧结核菌素（oldtuberculin，OT）纯蛋白衍生物（PPD）:人结核分枝杆菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD第42页/共54页试验方法分别取两种PPD5单位注入两前臂皮内，48～72小时后观察。第43页/共54页结果分析≥15mm为强阳性→可能有活动性结核病红肿硬结小于5mm者为阴性反应红肿硬结超过5mm者为阳性PPD-C侧>BCG-PPD侧→感染PPD-C侧<BCG-PPD侧→卡介苗接种第44页/共54页应用选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反应阴性者应接种BCG；婴幼儿结核病诊断的参考；在末接种BCG的人群中，作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。第45页/共54页4、微生物学检查法标本痰、尿、粪、脑脊液及胸、腹水、血等直接涂片镜检：抗酸染色分离培养：2－4w动物接种：豚鼠快速诊断：PCR、核酸分子杂交第46页/共54页第47页/共54页罗氏培养基荧光金胺染色结核杆菌第48页/共54页5、防治原则预防一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗第49页/共54页治疗一般治疗：合理营养，注意休息抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等治疗原则：早期、联合、适量、规律和全程用药第50页/共54页思考题人体对结核分枝杆菌的免疫特点是：A为有菌免疫B以体液免疫为主C以细胞免疫为主D以体液和细胞免疫并重E可通过人工主动免疫获得答案：ACE第51页/共54页思考题结核菌素试验的用途是：A选择卡介苗接种对象B判断卡介苗接种后的免疫效果C测定肿瘤患者的细胞免疫功能D作为婴幼儿结核病的辅助诊断E在未接种