金蓉颗粒-临床用药解读

新增中、重度非典型乳腺增生医保支付范围【批有文号】国构准字Z20180002虽萃颗新奇绩康乃欣奇绩康乃欣发明专利专利号：2200510034765.8【功能主治】虽营颗粒NRONGEE虽营颗粒NRONGEE.Ra,.用于乳舰增生症痰聚互结、冲任失调证，非典型乳腺增生已被认为是乳腺癌癌前病变，是乳腺癌的高危乳腺增生症痰瘀互结、冲任失调证是非典型乳腺增生(即乳腺癌前病变)的中医证型。痰凝、血瘀痰凝、血瘀乳癖(肝郁气滞)失调(癌前病变)目前医保目录内品种的适应证金蓉颗粒的适应证药品基本信息生症痰瘀互结、冲任失调证，症见乳房疼痛、触痛，胸闷胁胀，善郁易怒，失眠多梦，神疲乏力，腰膝疫软，舌淡中国大陆首次上市时间：2019年05月药品基本信息现临床上使用的西药主要是激素类药物，如三苯氧胺、溴隐亭等，还药等。但上述药物治疗复发率高，近期疗效较好，远期疗效差，副作用较用较少，在医院治疗方案中一般不作为常规用药，仅见用于乳腺癌短期冲击国内尚缺乏行业公认、有效的同类适应症中成药。项目2020全国人口数2020年全国人口自然增长率35~64岁女性比例活检患者中被诊断为乳腺不典型增生的比例为乳腺不典型增生的治疗率为治疗人群=2020全国人口数*35~64岁女性比例*35~64岁乳腺手术活检率*诊断率*治疗率安全性国内外不良反应发生情况：药品上市至今，暂未发现药品安全警告及严重不良反应的相关报导。(1)本品前身作为院内制剂，应用于临床三十余年，疗效显著,未发现有不良反应。其处方中不含毒性药材，在以往Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期临床试验期间均未发生严重不良事件和严重不良反应。(2)无论是急性毒性研究，还是长期毒性研究，均未能发现研究动物的死亡或靶器官损伤，未能求出LD50,显示金蓉颗粒的安全系数高。(3)采用斑马鱼胚胎检测金蓉颗粒体内应用安全性，结果显示其單独使用不会显著影响斑马鱼胚胎的孵出率、胚胎活性和致畸率；同时金蓉颗粒和紫杉醇联合应用，也没有增加紫杉醇对胚胎的毒性，联合用药组孵出率、胚胎活性和致畸率无显著變化。金蓉颗粒临床应用中发生的极少数不良反应比较轻微，说明书中载明的注意事项如肝功能轻度异常、尿红细胞轻度异常等，疗后异常经复查后正常，经研究者判定均与药物无相关性，与同专科治疗乳腺增生的药物相比，金蓉颗粒有着更高的安全性，适合长期治疗。从人体应用历史、处方配伍、临床研究、毒理学研究、全程质量控制体系上都证明了本品具有良好的安全性，使用可靠。有效性金蓉颗粒是国内首个采用阳性症状消失率统计有效性的创新药。从金蓉颗粒与丹鹿胶囊各自临床研究结果的数据显示，金蓉颗粒的阳性症状消失率和疾病疗效的痊愈率及总有效率均优于参照药品。金蓉颗粒(Ⅲ期5)丹鹿胶囊(IV期#)乳腺增生症细分证型冲任失调、痰瘀互结证冲任失调、郁滞痰凝证适应症人群中、重度乳腺非典型增生早期、轻度典型乳腺增生患者阳性症状消失率乳房疼痛乳房触痛胸闷胁胀49.45%l6](胸胁胀痛)’善郁易怒47.25%[6](心烦易怒)’失眠多梦/(月经不调8.75%[6])*神疲乏力腰膝疹软疾病疗效痊愈率总有效率(此处的总有效率统一按照新的统计标准计算=临床痊愈+显效)有效性目前医保目录内品种针对的是乳腺增生早期阶段的轻度、单纯性增生症，中医分型主要是肝气郁结，或兼有血瘀、痰凝证型。金蓉颗粒针对的是乳腺增生症的后期阶段——中、重度非典型增生，中医分型为冲任失调、痰瘀互结证型(重型),国内首个针对此中医证型的创新药。金蓉颗粒的临床试验采用前瞻性、优效性检验设计，参照FDA评价标准，安慰剂对照，严格的随机、双盲双模拟、多中心临床研究方法，Ⅲ期纳入478例乳腺增生症痰瘀互结冲任失调证患者，其中约92%为中重度非典型乳腺增生。金蓉颗粒扶正祛邪、标本兼治；治本、治标两类药物在药材用量、药效功能配伍的比例都大致相当，整体药性上属于平性偏温补，适合于冲任失调、肝肾亏虚患者长期服用。单独使用即可起到综合的治本、治标作用，同时全身各种症状消失率高达60.78%-92.09%,肿块平均缩小48.45%,对非典型乳腺增生患者疗效显著持续稳定，起到阻断和逆转乳腺癌前病变的作用；安全性高，无耐药性，同时有助于减少细胞毒性药物、激素抑制药物在治疗乳癌症时存在的毒副作用、高耐药性问题，有助于缓解目前乳腺癌的高发病率和高死亡率趋势。不足之处在于，金蓉颗粒含温补药材较多，不适合体质为湿热型、阳盛型(即俗称热气)及乳腺增生辨证属热(1)国家药品监督管理局药品审评中(1)国家药品监督管理局药品审评中有效性(2)2018年12月28日国家药品监督管理局官网《治疗乳腺增生(2)2018年12月28日国家药品监督管理局官网《治疗乳腺增生个由研发机构作为持有人进行委托生产的中药品种。在乳腺外科领https:///yaowen/ypjgyw/2创新性摄冲任以治本，破血逐瘀、软坚散结以治标，是国内首个以消失率评价有效性的中药；基础研究结果表明其活至少105种，靶点806个，81个基因参与抗乳腺癌，具抗肿瘤细胞等综根据不同药材含有的不同有效成分设计不同的提取工艺，综合使用多种提取方法，以最大分如挥发油、脂溶性有效成份等，成品中的有效成份干膏高达约90%,保障疗效发挥具有充足的物质基础。采用现代医学方法制定成品质量标准：每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C₃₃H₄₀O₁s)计为(25.5±7.5)mg,保证患者用药的稳定均一。国家“重大新药创制”科技重大专项支持上市药品。拥有自主知识产权的国家一类创新药传承性：前身是根据长期临床经验研制的院内制剂“消癖口服液1-6号”。2002年以该类制剂为主方，以乳腺病“中医药周期疗法”理论为指导，对该系列药进行精取组方，在补益肝肾、调理冲任以治本的基础上，综合其它系列制剂中疏肝理气、活血化痰以治标的相关药物，形成“金蓉消癖颗粒(原名消癖颗粒)”制剂，在申报上市前更名为金蓉公平性2020年全球最新癌症负担数据显示，全球乳腺癌新发病例达226万例，已取代肺癌成为全球发病第一大癌，尤其是中青年女性乳腺癌患者增长迅速，成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一。根据乳腺癌的发生机制“正常→增生→非典型增生→原位癌→浸润性癌”,乳腺非典型增生有着较高的癌变率，而金蓉颗粒在治疗非典型医保目录内治疗乳腺增生的中成药有14种，多为治疗肝郁气滞型或单纯性等轻、中度乳腺增生，而缺乏治疗中重度非典型乳腺增生的药物，金蓉颗粒弥补了这领域的短缺，保障了此病参保人员合理用药需求，可用于不愿意或不适合开刀治疗的患者或者手术后的常规治疗，可以有效阻断、逆转乳腺癌前病变，减少患者愈后因病情反复而产生的额外治疗费用，对医保基金年度支出增加比例影响小，与