版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1学习要求掌握无菌制剂、注射剂的概念、特点、质量要求掌握热原性质、污染途径、除去方法及其检查方法第一页,共144页。2第一节概述第二页,共144页。3一、无菌制剂无菌制剂:指采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的,或采用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
无菌制剂的分类:据除去活微生物的工艺不同
1、最终灭菌制剂——灭菌制剂
2、非最终灭菌制剂——无菌制剂第三页,共144页。4无菌制剂常见种类★1、注射制剂幻灯片159
如水针、粉针、输液剂2、眼用制剂如滴眼剂、眼膏剂、眼用膜剂3、植入型制剂如植入小丸、植入片体内植入制剂4、创面用制剂如溃疡、外伤、烧伤用溶液、软膏、气雾剂等5、手术用制剂如止血海绵海绵剂、骨蜡第四页,共144页。5二、注射剂概述★注射剂(Injection),指将药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液,以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液第五页,共144页。6(一)注射剂的特点★药效迅速、作用可靠适于不宜口服给药的患者适于不宜口服的药物,青霉素、胰岛素局部定位:牙科、局麻不方便、不安全1、疼痛2生产过程复杂,成本高3第六页,共144页。7注射剂——安全性较低青霉素过敏半抗原,与蛋白结合而成全抗原,有过敏反应。轻者皮肤过敏;重者过敏性休克,发生率5-10/10万,死亡率10%。症状:胸闷、呼吸困难、冷汗、压降、昏迷及抽搐、致死。皮试:皮试阴性,注射后仍须观察15-30min
1第七页,共144页。8第八页,共144页。9打针为什么会疼痛?
如何消减疼痛?讨论第九页,共144页。10无针粉末注射剂1第十页,共144页。11(二)、注射剂的质量要求无菌、无热原澄明度安全性无刺激性pH4~9渗透压稳定性及降压物质第十一页,共144页。12(三)注射剂分类和给药途径分类——按分散系统溶液型注射液混悬型注射液P123乳液型注射液1µ
注射用无菌粉末第十二页,共144页。13注射剂的给药途径皮内注射i.d.皮下注射s.c.(i.h.)肌肉注射i.m.
静脉注射i.v./滴注if.脊椎腔注射it.动脉注射、心内注射、关节注射等第十三页,共144页。14上皮真皮皮下组织皮下脂肪组织肌肉和静脉第十四页,共144页。15三、热原PYROGEN第十五页,共144页。16热原的定义热原指能引起恒温动物和人体体温异常的致热性物质大多数细菌都能产生热原,致热能力最强的是G—杆菌所产生的热原,真菌与病毒也能产生热原第十六页,共144页。17热原反应在使用注射剂时,病人常发生冷感、寒战、发热、恶心、休克等症状,严重时导致死亡,此症状称为热原反应第十七页,共144页。18热原的检测1923年Seibert提出了用家兔检测热原1942年美国药典收入家兔热原检查项中国药典1953年版收载该方法将一定剂量的供试品,静脉注入家兔体内,在规定时间内,观察家兔体温升高的情况,以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。第十八页,共144页。19热原的组成热原是能引起动物体温异常升高的物质总称,是微生物产生的一种内毒素细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合物,细菌死亡或解体后才释放出来一般可认为:热原=内毒素=脂多糖第十九页,共144页。20(一)热原性质1耐热性180℃3~4小时;250℃30~45min才能彻底破坏热原,玻璃容器可用此方法除热原2滤过性个头小1-5nm,能过一般滤器,但3~15nm超滤膜可除去热原第二十页,共144页。21
3水溶性
4不挥发性
5对强酸/碱/氧化剂敏感第二十一页,共144页。22(二)热原的污染途径注射用水原辅料容器、设备、管道污染制备过程与生产环境的污染临床输液器具污染第二十二页,共144页。23(三)除去热原的方法-器具中热原高温法
250℃加热30min以上酸碱法玻璃容器、用具等用重铬酸钾硫酸洗液或2%NaOH处理;砂滤棒用H2O2洗涤第二十三页,共144页。24(三)除去热原的方法-药液中热原吸附法配液时加入0.1-0.5%的针用活性炭,煮沸、搅拌并过滤离子交换法
超滤法
膜孔3~15nm可除去细菌与热原反渗透法最根本的方法是严格控制生产过程,减少微生物污染及产生热原的机会!!!第二十四页,共144页。25四、注射剂常用的附加剂第二十五页,共144页。26(一)注射用溶剂1、注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得,稀释无菌粉末或浓注射液第二十六页,共144页。272、注射用油大豆油、芝麻油、茶油等,须精制应无异臭,无酸败味对碘值(不饱和键)、皂化值(游离和成酯脂肪酸总量)、酸值(游离脂肪酸)有要求第二十七页,共144页。283、其他溶剂乙醇甘油丙二醇聚乙二醇第二十八页,共144页。29复习提问无菌制剂的定义及主要类型S.C.该缩写代表什么?解释一下其概念人血液的pH值为多少?注射剂的pH值?热原定义,是否可以用一般过滤器除去?第二十九页,共144页。30(二)注射剂的其它附加剂增加主药的溶解度:“注射用”防止主药氧化:抗氧、惰性气体抑制微生物生长:if/it/15ml调节pH:4-9等渗调节剂其它作用-助悬、局部止痛、乳化、延效第三十页,共144页。31渗透压调节剂第三十一页,共144页。32等渗溶液等渗溶液:在体内的渗透压与血浆的渗透压相等的注射液半透膜:细胞膜、膀胱膜、毛细血管壁等生物膜;人造火棉胶膜、玻璃纸等。第三十二页,共144页。33第三十三页,共144页。34人体血液的渗透压在正常体温(37℃)时约为769.9kPa,相当于0.9%氯化钠溶液高渗:红细胞皱缩低渗:红细胞破裂,溶血第三十四页,共144页。35第三十五页,共144页。36调节等渗的方法(1)冰点降低法冰点相同的稀溶液都具有相等的渗透压血浆和泪液的冰点均为-0.52℃第三十六页,共144页。37冰点降低数据法低渗溶液调整为等渗溶液,需加入等渗调节剂的量:
W=(0.52-a)/b×V/100a:未经调整的低渗溶液的冰点降低数
关于a的两点说明:加和;浓度b:1%(g/ml)等渗调节液的冰点降低数V:所配低渗溶液的体积数第三十七页,共144页。38例题:配制2%盐酸普鲁卡因注射液200ml,需加多少氯化钠,使成为等渗溶液?解:查表知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃,1%氯化钠溶液冰点降低为0.58℃,则需加入的氯化钠的量为:W=×2)/0.58×200/100=0.96g答:略第三十八页,共144页。39氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量:指与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量,一般用E表示如硼酸的E值0.47,是指——?低渗溶液调为等渗溶液,需加入等渗调节剂的量:
W=0.009×V-C×V×E
C:药物百分浓度E:氯化钠等渗当量V:所配溶液的体积第三十九页,共144页。40例题配制2%盐酸普鲁卡因注射液150ml,问需加氯化钠多少克使成等渗溶液?解答:查表知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18,已知需配制盐酸普鲁卡因注射液的浓度为2%
,体积为150ml,则需加入的氯化钠的量为:
X=0.009×150-0.18×2%×150=0.81(g)答:略第四十页,共144页。41等张等张溶液:与红细胞膜张力相等的溶液。能使红细胞保持正常体积和形态。一般等渗即等张:0.9%氯化钠溶液既等渗也等张。某些药物改变红细胞膜的半透膜性质,使等渗液也能溶血,这时不等张第四十一页,共144页。42(六)其他1、局部止痛剂2%苯甲醇0.5%三氯叔丁醇1%盐酸普鲁卡因2、助悬与乳化HPMC卵磷脂、泊洛沙姆188第四十二页,共144页。43第二节小容量注射剂第四十三页,共144页。44水针剂的生产工艺流程(流程图)灭菌水针:稀配、过滤、灌封,安瓿的干燥、冷却应在1万级(图7-2浅灰);浓配或密闭稀配可在10万级进行(图7-2深灰)无菌水针:不需除菌滤过药液的配制、灌封、安瓿干燥灭菌后的冷却应为局部100级;灌装前需除菌滤过的药液配制应在1万级。
其他洁净室(区):应为10万级第四十四页,共144页。45第四十五页,共144页。46安瓿的洗涤(一)水针容器1、安瓿的种类与式样现在国内易折安瓿强制使用无色容器,对光敏感药物使用棕色瓶第四十六页,共144页。47安瓿的质量要求(1)质量要求透明耐热、物理强度熔点较低化学性质稳定无气泡、麻点和砂粒第四十七页,共144页。48(2)安瓿的材质低硼硅酸盐玻璃:中性含钡玻璃:耐碱性能好含锆玻璃:耐酸、耐碱性均好第四十八页,共144页。49(二)安瓿的洗涤技术与设备割圆→圆口→洗瓶→干燥灭菌→冷却→存放(1)加压喷射气水洗涤法气→水→气→水→气(2)超声波安瓿洗涤灌满水后经超声波前处理第四十九页,共144页。50二、安瓿的干燥灭菌1、安瓿的干燥灭菌干燥灭菌:350℃5分钟设备:远红外隧道式烘箱2、安瓿的存放p133净化空气保护时间<24h第五十页,共144页。51三、配液与过滤(一)原辅料质量要求与投料原辅料符合国家标准或企业内部质量标准附加剂和活性炭应用注射规格投料量按公式计算后,再乘以105%第五十一页,共144页。52(二)配制用具性质稳定,耐腐蚀装有搅拌器的加热配液罐使用前清洗第五十二页,共144页。53不锈钢加热型搅拌真空配液罐第五十三页,共144页。54(三)配液方法(洁净级别不同)稀配法:将原料加入溶剂一次配成浓配法:将原料加入部分溶剂中配成浓溶液,滤除杂质(10万级),再稀释到需要的浓度(1万级)油性注射液:150℃1-2h→冷却→配制、过滤(四)半成品检验第五十四页,共144页。55注射液的过滤二级过滤钛滤器、砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框压滤器等,用于粗滤微孔滤膜,用于精滤p135第五十五页,共144页。56板框式(板式)、中空纤维、管式、卷式预处理:纯化水冲洗→浸泡24h→灯检→注射水冲洗→灭菌→装滤器第五十六页,共144页。57四、水针剂的灌封过滤后立即灌注、封口,以防被污染1)剂量准确注入量比标示量稍多,抵偿瓶壁粘附损失(表7-3)2)药液不沾瓶3)易氧化药物灌封前后通入惰性气体防止氧化现国内大多采用洗灌封联动机器拉丝灌封第五十七页,共144页。58第五十八页,共144页。59五、水针剂的检漏与灭菌药液从配制到灭菌(或除菌过滤)的时间间隔应有规定:12h为确保安全,灭菌后的安瓿应进行检漏第五十九页,共144页。60六、水针剂的质量检查(一)装量(二)可见异物检查(原澄明度检查)灯检法光散射法显微镜法注射液、注射用无菌粉末、无菌原料药、滴眼剂第六十页,共144页。61(三)热原检查热原检查法(家兔体温升高法)细菌内毒素检查法(鲎试剂法)第六十一页,共144页。62热原检查法家兔发热检查法本法系将一定剂量的供试品,静脉注入家兔体内,在规定时间内,观察家兔体温升高的情况,以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定第六十二页,共144页。63热原检查法细菌内毒素检查法用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理,判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法第六十三页,共144页。64第六十四页,共144页。65(四)其他检查项目无菌检查装量、装量差异降压物质的检查鉴别、含量测定、pH测定、毒性试验、刺激性试验等第六十五页,共144页。66七、水针剂的包装安瓿上印字至少包括品名、批号、规格等,字迹必须清晰不易磨灭第六十六页,共144页。67实例1、维生素C注射液处方:维生素C主药
104g
依地酸二钠络合剂
0.05gNaHCO3
pH调节剂
49.0gNaHSO3
抗氧剂
2.0g
注射用水溶剂加至1000ml第六十七页,共144页。682、盐酸普鲁卡因注射液处方盐酸普鲁卡因主药氯化钠等渗调节剂盐酸pH调节剂注射用水溶剂第六十八页,共144页。69第三节大容量注射剂第六十九页,共144页。70一、概述将配制好的药液灌入大于50ml的输液瓶或袋内,密封后灭菌制得的注射剂第七十页,共144页。71(一)种类电解质输液:NaCl注射液营养输液:糖类、氨基酸、脂肪乳胶体输液(血浆增容剂):右旋糖酐注射液、羟乙基淀粉注射液(HAES)含药输液胶体溶液可被迅速补充到血循环中,由于其渗透压和血液相似,不会“漏”到周围组织中,能保证血容量和血压第七十一页,共144页。72(二)质量要求pH尽量接近人体血液渗透压等渗或偏高渗无菌、无热原要求更严不溶性微粒检查无抑菌剂第七十二页,共144页。73二、输液的制备(一)生产工艺流程(流程图)大输液的稀配、过滤、内包装材料(如胶塞、绦纶膜、容器)最终处理环境为1万级滤过、灌装操作环境为100级浓配或采用密闭系统的稀配、轧盖的环境为10万级第七十三页,共144页。74第七十四页,共144页。75(一)输液容器静脉输液应用于疾病治疗以来,其容器经历了几代变化第七十五页,共144页。76第一代-----全开放式输液容器为广口玻璃瓶广口玻璃瓶使用时需打开瓶盖倾注液体,故液体大量暴露与空气中,微生物及微粒可严重污染液体已淘汰第七十六页,共144页。77第二代----半开放式输液容器为玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用过程中需插入空气针,建立空气通路,使得输液能够顺利滴注包括玻璃瓶、隔离膜、橡胶塞和铝盖几部分第七十七页,共144页。78第三代----封闭式幻灯片152输液容器为全封闭塑料软袋软袋输液是利用大气压力在袋外压缩袋体,无需引入外界空气即可顺利滴注加药口和输注口分开,防止污染第七十八页,共144页。79第四代--自动输注泵使用加速通路特征设计程序,自动计算流速,可使用1-60ml的全部注射器,具有间断给药的自动化释放功能可用于麻醉科、儿科、重症监护室和肿瘤科第七十九页,共144页。801、输液容器输液瓶以硬质中性玻璃瓶为主输液瓶的洗涤一般有直接水洗、酸洗和碱洗等方法。能否用洗涤剂洗?第八十页,共144页。812、胶塞和隔离膜应富于弹性、耐受多次穿刺、化学稳定、耐受高温灭菌、吸附最低、无毒胶塞下衬垫隔离膜以防止污染用注射用水清洗第八十一页,共144页。82(二)输液的配制与过滤可加0.01~0.5%针用活性炭,吸附热原、杂质和色素多用浓配法第八十二页,共144页。83滤过与小容量注射剂类似预滤→精滤→终端过滤(三级滤过)第八十三页,共144页。84(三)输液的灌封包括灌注药液、加隔离膜、盖胶塞和轧铝盖等工序应连续完成从配液到灌装结束不超过4小时第八十四页,共144页。85(四)灭菌配制到灭菌的间隔不超过4小时115℃灭菌30分钟塑料袋输液可109℃灭菌45min第八十五页,共144页。86(五)质量检查1、不溶性微粒检查(光阻法、显微计数法)一般先采用光阻法,结果不符合规定时,应采用显微计数法进行复验2、热原、无菌、pH值、装量、含量等第八十六页,共144页。87三、输液生产中存在问题澄明度问题P149:不溶性微粒染菌控制灭菌条件热原反应第八十七页,共144页。88劣药—欣弗(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)事件起源:哈尔滨一6岁女孩因静点克林霉素致死第八十八页,共144页。89劣药——欣弗主要原因——违规灭菌
药监部门变为“国药准字”的认证部门,对认证后须进行的跟踪检查,往往不闻不问第八十九页,共144页。90假药——齐二药事件事件起源:中山大学附属第三医院部分使用亮菌甲素注射液的肝病患者肾功能衰竭曝光时间:2006-4广东药检所最先确定该亮菌甲素注射液里含大量工业原料二甘醇,导致患者急性肾衰竭、死亡。主要原因采购员昧心伪造三证(药品生产许可证、药品注册证和企业营业执照)化验员水平过低失职(用红外光谱来确认丙二醇)第九十页,共144页。91假药——齐二药事件亮菌甲素注射液(致人死亡)齐齐哈尔第二制药有限公司购进的工业原料二甘醇还被用来生产了其他4种药品共8个省份、5个品种、24个批号共205.9万支药品第九十一页,共144页。92后话经最高人民法院核准,国家食品药品监督管理局原局长郑筱萸在北京被执行死刑。郑的玩忽职守,致使许多不应换发或应予撤销批准文号的药品获得了文号,其中6种药品竟是假药。第九十二页,共144页。93四、举例1、静脉脂肪乳1967年脂肪乳剂首次在新生儿外科临床应用取得成功现在在临床上广泛用于胃肠外营养补充主要用于新生儿、外科手术后病人的能量补充第九十三页,共144页。94静脉脂肪乳处方大豆油油相卵磷脂乳化剂甘油等渗调节剂注射用水溶剂、水相第九十四页,共144页。952、葡萄糖注射液p150第九十五页,共144页。963、右旋糖酐注射液1945年,右旋糖酐用于临床,其扩容作用较强,但对凝血因子和肾功能有影响。1962年首次将羟乙基淀粉(HES)引入临床。贺斯®在胶体类血浆增容剂的销量中排名第二第九十六页,共144页。97第四节注射用无菌粉末第九十七页,共144页。98概述定义:临用前用灭菌注射用水配制成溶液或混悬液注射的无菌粉末。
采用无菌操作法精制、过滤、干燥、分装等工艺将药物制成无菌粉末。非最终灭菌的无菌制剂第九十八页,共144页。99分类无菌分装冷冻干燥适用于热不稳定或在水中不稳定的药物,如青霉素钠、头孢菌素类、苯妥英钠、硫喷妥钠、酶制剂等第九十九页,共144页。100包装偶尔液体与干粉一起包装,以便重组使用,内可含缓冲剂等注射剂添加剂一般溶剂与干粉不在一起,标签上列出适宜的溶剂第一百页,共144页。101Mix-O-VialMix-O-Vial是一种无菌粉末包装,底室中为干粉,顶室中为液体,中间为密封层用法:拇指压住顶部活塞移去中间密封层,振摇成溶液,抽取内容物入注射器注射Solu-Medrol甲强龙注射剂,治疗:风湿性疾病;胶原疾病;全身性红斑狼疮;皮肤疾病第一百零一页,共144页。102Mix-O-Vial的使用第一百零二页,共144页。103质量要求配成溶液后无可见异物粉末细度适宜无菌、无热原第一百零三页,共144页。104一、无菌分装制品幻灯片109药物准备:物理化学性质分装容器与附件处理:西林瓶分装上海华东粉针分装机灭菌和异物检查贴签与包装第一百零四页,共144页。105隧道烘箱分装机压盖机灯检贴签包装胶塞清洗灭菌柜灭菌柜无菌服清洗非无菌区无菌区非无菌区洗瓶灭菌无菌粉
菌分装幻第一百零五页,共144页。106无菌分装制品常见问题装量差异(控制粉末含水量、室内相对湿度,改善粉末晶形、粒度等)不溶性颗粒——澄明度问题无菌问题(层流净化、补充灭菌)吸潮现象(选择性能好的胶塞)检漏(补充灭菌15min/亚甲蓝)储存(橡胶透气、密封)第一百零六页,共144页。107二、注射用冷冻干燥制品(一)特点低温(适合生物制品)结构疏松(复水性好)含水量低(易贮存)空间密闭,污染少第一百零七页,共144页。108第一百零八页,共144页。109冻干技术用于鲜花保存第一百零九页,共144页。110冻干技术用于食品保鲜第一百一十页,共144页。111冻干工艺过程配液→冻结→真空→升华干燥→解吸干燥第一百一十一页,共144页。112非无菌原料溶解配液无菌过滤冻结真空干燥玻璃瓶定量灌装胶寒全压塞轧盖检查胶塞塞一半包装无菌操作区图7-8西林瓶冻结干燥工艺流程图第一百一十二页,共144页。113(二)生产工艺1、药液全冻结后才能真空升华,否则使冻干品体积萎缩;溶于水的气体在真空下也会使液体沸腾,甚至冒出。2、冻干品开始升华时温度必须低于共熔点,以保证全部冻结。第一百一十三页,共144页。114第一百一十四页,共144页。115冻干粉针生产常见问题外形不正常(药液浓度、干燥)含水量——过高或过低喷瓶(预冻过高、升华过快)不溶性微粒(控制环境、卫生、工艺)第一百一十五页,共144页。116举例注射用辅酶A辅酶A主药水解明胶赋形剂甘露醇赋形剂葡萄糖酸钙赋形剂半胱氨酸稳定剂注射用水溶剂冻干保护剂第一百一十六页,共144页。117第五节眼用液体制剂第一百一十七页,共144页。118一、概述眼用制剂:液体、半固体、固体眼用液体制剂:供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或预防眼部疾病的无菌液体制剂。眼用液体制剂可分为:滴眼剂、洗眼剂、眼用注射剂等三种。第一百一十八页,共144页。119二、滴眼剂的质量要求无菌抑菌剂视用途而加pH值5.0~9.0渗透压不溶性微粒比注射剂要求稍低粘度4~5cPa·s可延长药物停留时间第一百一十九页,共144页。120二、滴眼剂的质量要求混悬型滴眼剂应进行粒度检查包装无毒每个容器装量不超过10ml多剂量包装的眼用制剂启后最多可用4周
第一百二十页,共144页。121三、影响眼用药物吸收因素从眼睑缝隙损失(人眼30µl,一滴50~70µl,损失70%,眨眼可损失90%)正常情况下,泪液的分泌量恰好可以湿润眼球,每日约毫升
粘度药物pKa与pH、表面张力从外周血管消除第一百二十一页,共144页。122眼部结构第一百二十二页,共144页。123四、滴眼剂的附加剂1、pH调节剂正常泪液pH7.4,泪液本身有缓冲能力,能耐受的药液,6-8无不适感磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液第一百二十三页,共144页。1242、等渗调节剂可耐受0.6%~1.5%氯化钠溶液渗透压低渗:角膜组织细胞胀大,有不适感高渗:使眼角膜失去水分,组织干燥而感觉不适,泪液分泌增加,药液被稀释常用:氯化钠、硼酸、葡萄糖第一百二十四页,共144页。1253、抑菌剂要求刺激性小常用硫柳汞、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)、苯扎溴铵等第一百二十五页,共144页。1264、增稠剂和助悬剂粘度是指特定条件下,液体从一平面到另一平面所需的力增加粘度,增加滴眼液在眼部停留时间常用甲基纤维素作增稠剂4.0~5.0cpa·s较适宜第一百二十六页,共144页。127五、滴眼剂的制备(一)工艺流程第一百二十七页,共144页。128加工成型外观检查塑瓶清洗环气灭菌称量配液过滤除菌灌装树脂原料原辅料质量检查包装注射用水图例10万级区1
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
评论
0/150
提交评论