晨峰高血压朋

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晨峰血压的概念在24h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。据观察，在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均升高14mmHg(一4—35mmHg)，甚至可上升80mmHg。这种清晨血压急剧上升现象称为“血压晨峰”(morningbloodpressuresurge，MBPS)。第2页/共23页晨峰血压的危害3

晨峰血压发生机制2晨峰血压的概念1晨峰血压的治疗4主要内容第3页/共23页

晨峰血压的概念高血压患者的24小时血压变化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240晨峰血压夜间血压杓型日间血压自测血压诊室血压ThomasG.etal.NEnglJMed2006;354:2368-74第4页/共23页

晨峰高血压发生机制心搏出量增加[1]外周血管收缩增强[5]清晨时段晨峰血压风险增加血流介导的血管扩张能力减弱

[3]

外周阻力增加[8]1.KoreanCircJ2009;39:322-3272.

AmJHypertension，2005，18(12Pt1)：1528—15333.孟秋云,等.高血压病患者血压晨峰现象与左心室肥厚的相关性研究4.郭艺芳,胡大一.血压的晨峰现象及其临床意义5.黄绮芳,等.血压晨峰与左室肥厚的关系.6.EurJApplPhysiol.2010January;108(1):15–29.7.黄绮芳,等.血压晨峰.8.冯品,等.血压晨峰现象NO释放受抑制[2]儿茶酚胺类缩血管物质水平升高[2，4]血小板聚集，血液粘度增加[1，4，6，7]第5页/共23页

晨峰高血压的危害

晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险

CCA-IMT(mm)CCA-IMT：颈总动脉内膜-中膜厚度Hypertension.2005Apr;45(4):505-12.清晨(6：00-10：00)SBP上升引起颈总动脉内膜-中膜厚度(CCC-IMT)增加，动脉粥样硬化风险上升第6页/共23页晨峰高血压的危害

晨峰血压升高增加LVH风险LVM/h(g/m2,7)清晨SBP变化JHypertens.2004Jun;22(6):1113-8.LVH风险随清晨SBP升高而增加第7页/共23页

晨峰高血压的危害晨峰血压升高增加肾脏的损害尿微量白蛋白是识别早期肾脏损害的一项敏感而可靠的指标郑霞,等..清晨高血压与靶器官损害的研究.山东大学学报,2007,45（8）：1-3P<0.05第8页/共23页

晨峰高血压的危害晨峰血压6:000:0012:0018:001.Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–13222.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.020406080100120140160180卒中(每2h)05101520253035404550心肌梗死(每1h)卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)时间清晨高血压显著增加心脑血管事件风险

1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布

12.2999例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布23.黄绮芳等.中华心血管病杂志,2008，36(1)第9页/共23页

晨峰高血压的危害高血压是脑卒中的独立危险因素校正年龄、性别、体重指数、以及24小时收缩压后风险增加2.2倍(P=0.04)KarioK.etal.Circulation，2003.107:1401-1406血压晨峰与脑卒中的关系独立于24h平均血压和夜间血压下降幅度P=0.004脑卒中风险比(%)第10页/共23页

晨峰血压的治疗

2005版中国高血压防治指南

推荐应用长作用制剂，其作用可长达24小时，每日服用一次。这样可以减少血压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治靶器官损害，并提高用药的依从性。强调长期有规律的抗高血压治疗，达到有效、平稳、长期控制的要求中国指南推荐降压药物选择标准第11页/共23页

晨峰高血压的治疗谷峰比值(T/P)>50%平滑指数(SI)

>0.8半衰期长霍震,等.老年高血压患者血压晨峰现象分析.张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义.中华心血管杂志，2006，34（3):287-288选用长效的24h平稳降压药第12页/共23页

晨峰高血压的治疗长效CCB氨氯地平：真正分子长效氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响NORVASCUSPI.受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层第13页/共23页

晨峰高血压的治疗CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.氨氯地平10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国FDAT/P下限长效CCB氨氯地平：T/P比值最大在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片

硝苯地平控释片60mg非洛地平缓释片10mg第14页/共23页

晨峰高血压的治疗血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-1620氨氯地平:真正长效的CCB络活喜®美国和中国说明书硝苯地平控释片美国和中国说明书非洛地平缓释片美国和中国说明书第15页/共23页

晨峰血压的治疗氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-721401301201109080706556810121416182022242血压(mmHg)一天中的时间点氨氯地平硝苯地平控释片清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险强效平稳抗动脉粥样硬化其它第16页/共23页

晨峰高血压的治疗与缬沙坦相比，氨氯地平显著降低

清晨、晨峰血压晨峰血压改变幅度(mmHg)清晨血压改变幅度(mmHg)氨氯地平缬沙坦*P＜0.05vs缬沙坦#P＜0.05vs基线AmJHypertens2004;17:112–117*6.14.5#143.0#152.5-540-802.5-10120-160剂量(mg)6420-2-4-6-80-2-4-6-8-10-12-14-16第17页/共23页

晨峰高血压的治疗氨氯地平全面抗动脉粥样硬化Pitteletal.Circulation.2000;102:1503-1510.PREVENT研究*:氨氯地平显著延缓颈动脉IMT进展-0.02-0.0100.010.020.030.04颈动脉IMT变化(mm)0.0130.033P=0.007氨氯地平

(n=417)

安慰剂(n=408)

*随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，采用B型超声测量IMTNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂

(n=49)依那普利

(n=40)氨氯地平

(n=47)粥样斑块体积百分比的改变(%)P=0.020P<.001P=0.20P=0.76基线血压>均值患者N=1360.40.81.21.62.02.4*随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，采用血管内超声测量冠状动脉粥样斑块体积NORMALISE研究*:氨氯地平显著延缓冠状动脉粥样硬化进程第18页/共23页

晨峰高血压的治疗氨氯地平同时作用于L、N-型Ca2+通道氨氯地平氨氯地平络活喜出球小动脉肾小球压力入球小动脉肾小球压力滤过滤过硝苯地平出球小动脉L-型Ca2+通道N-型Ca2+通道仅作用于L-型Ca2+通道主要扩张入球小动脉增加肾小球囊内压，滤过增多同时作用于L,N-型Ca2+通道均衡扩张出、入球小动脉对肾小球囊内压影响较小，改善高滤过状态，保护肾功能氨氯地平硝苯地平入球小动脉KoichiHayashi,etal.CircRes.2007;100:342-353.氨氯地平对肾小球囊内压影响较小，保护肾功能第19页/共23页

晨峰高血压的治疗荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.降低脑卒中危险,氨氯地平显著优于其他降压药物第20页/共23页31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerli