非临床安全性评价简介

非临床安全性评价简介

非临床安全性评价简介非临床安全性评价研究是指通过动物体内和体外系列研究全面评价候选药物的安全性，是新药申请IND并进入临床试验或申请NDA/BLA的必要程序和重要步骤。主要包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、依赖性试验、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代动力学试验等药物安全性评价研究试验。药物安全性问题是导致药物研发失败的重要因素，也是药物出现撤市问题的主要原因之一。候选药物在进入人体临床试验前，均需进行全面的安全性评价，从而降低药物因严重的毒性反应而导致研发失败的经济损失，因此意义重大。作为CRO行业的重要环节之一，非临床安全性评价与CRO行业发展趋势相同，呈现同步快速增长态势。由于非临床安全性评价需要GLP资质认证，存在较高的准入门槛，并且通过国际化资质认证的安评机构数量有限，不能满足我国新药研发国际化的需求。医药研发行业全球及国内医疗领域融资活跃随着中国社会经济水平的不断提高以及民众对医疗健康重视程度的提升，中国的医疗健康产业开始进入高速发展时期，医疗健康市场也逐渐成为投资的热点，国内2021年医疗健康领域融资总额为2，192亿元，同比增长38．82%，融资事件1，362起，同比增长83．31%。医疗健康领域投融资的活跃也给国内CRO/CDMO企业带来了巨大的发展机遇。随着我国综合国力的不断提升，国家越来越重视基础科学研究。其中《国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》《十四五医药工业发展规划》均提出了对生物医药行业、高端医药制造行业的鼓励和扶持政策，并明确希望通过上述政策实现高端医药制造行业的转型升级和医药研发技术领域的发展。全球医药研发重点领域分析全球医药在研临床试验集中在少数顶级机构或企业中。据ClinicalTrials数据显示，目前全球262301件临床试验中，正在进行的临床试验数量为76059件，已完成138302件，暂停及撤回7133件，终止临床试验14778件。76059件临床试验中涉及研发机构或企业共12709家，其中临床试验数量Top50机构或企业共有临床试验27059件，占总量35．58%。Top100机构或企业共有临床试验38796件，占总量51．01%。肿瘤是在研药物临床试验中最多适应症。世界卫生组织发布报告指出，到2035年，全球肿瘤患者可能达到2400万人，在20年间增加近五成，肿瘤防治面临严峻挑战。在新药研发中肿瘤在研临床试验数量达到9543件，占据所有适应症首位。正在进行的76059件临床试验中肿瘤、消化系统疾病、血液疾病、免疫系统疾病、呼吸道疾病共有在进行中临床试验36263件，占在研临床试验总数47．68%。罕见病临床研究快速发展。正在进行的76059件临床试验中罕见病相关研究共40968件，其中前临床试验数量Top100疾病共有临床试验26016件，Top100疾病中肿瘤相关细分疾病共55种，相关临床试验共18871件。另外骨髓增生/纤维化临床试验1261件，阿尔茨海默病临床试验538件，呼吸系统疾病468件，贫血相关疾病397件，血友病329件。生物药发展已迈入黄金时代。20世纪90年代以来，全球生物药品销售额以年均30%以上的速度增长，大大高于全球医药行业年均不到10%的增长速度。据cortellis数据统计，截止2016年底，全球处于临床到上市阶段的生物药共4747个，与化药数量比例已缩小至1:1．34。目前约有470个生物药物处于临床III期，全球范围内近两年有望上市批准的生物药有242个，其中疫苗72个，单抗药物33个。Sanofi、Amgen、DaiichiSankyo和Merck公司各有5个药物处于上市申请阶段。主要的适应症为流感、类风湿性关节炎、丙型肝炎、非胰岛素糖尿病、以及银屑病和肿瘤等。全球已上市生物药品中康感染药物占比最多，但处于临床在研的生物药主要集中在肿瘤领域。巨额研发投入，全球医疗器械快速发展。据Evaluate统计，2016-2022年，全球医疗器械市场研发投入年化增长率CAGR为3．7%，到2022年达到335亿美金。目前全球医疗器械市场体外诊断是最大的细分市场。细分市场占比超过5%的子行业包括体外诊断、心脏、影像诊断、骨科、眼科、整形六大细分领域。行业领军企业通过持续加大研发投入保持行业领军地位，世界前25位的医疗器械公司的销售额合计占全球医疗器械总销售额的60%，短时间难以打破。人工智能+新药研发。药物研发工作者会利用高通量筛选的方式无限扩大筛选对象以期邂逅目标化合物，提高药物发现的机率。由于不断试错的成本太高，越来越多的药物研发企业开始引入人工智能开发虚拟筛选技术，以取代或增强传统的高通量筛选过程。药物研发企业通过运用人工智能药物研发系统，能在医药研发过程中减少人力、时间、物力等投入，降低药品研发成本。同时基于疾病、用药等建立数据模型，预测药品研发过程中的安全性、有效性、副作用等。此外，随着人工智能和机器学习的不断整合，药物研发企业有望在新药研发过程中显著地实现去风险，保守估计每年将节约大概260亿美元的研发成本。同时，还将提高全球医疗信息领域的效率，节约的成本价值超过每年280亿美元。人工智能及机器学习可以应用在药物开发的不同环节，包括新药开发、药物有效性及安全性预测、构建新型药物分子、筛选生物标志物、研究新型组合疗法等。从全球的情况来看，人工智能辅助药物研发的公司比例相对较高，在研发周期长、投入大、失败率高等为特点的药物研发现状影像下，产业发展的需求量大，可达到千亿级的市场。Atomwise，人工智能用于新药有效性/安全性预测。成立于2012年的Atomwise是一家药物挖掘与人工智能结合领域的比较有代表性的初创公司，Atomwise的核心技术平台称为AtomNet，这是一种深度卷积神经网络，通过自主分析大量的药物靶点和小分子药物的结构特征，AtomNet可以学习小分子药物与靶点之间相互作用规律，并且根据学习到的规律预测小分子化合物的生物活性，从而加快药物研发进程。这家公司通过与IBM超级计算机合作，通过分析数据库，并用深度学习神经网络分析化合物的构效关系，于药物研发早期评估新药风险。早在2015年，这家公司宣布寻找埃博拉病毒治疗方案方面有一些进展，在为时一周的时间内，从已有的药物中找到两种或许能用来抗击埃博拉病毒的药物。医药研发行业安全环保压力不断CRO/CDMO企业在研发、生产过程中会产生废水、废气及固体废弃物等污染物的排放，若处理不当，将对周边环境会造成污染。此外，由于CRO/CDMO企业生产经营涉及危险化学品，在装卸、搬运、贮存及使用过程中操作不当或维护措施不到位，可能会导致发生安全生产事故。随着国家对环保及安全生产的要求日趋严格，如果相关政府部门未来颁发、实施更加严格的政策，CRO/CDMO企业需要进一步加大环保和安全生产投入，从而导致企业生产经营成本提高，对经营业绩造成一定影响。从长期来看，更高的安全环保要求有利于CRO/CDMO行业的转型升级和绿色可持续发展，但短期会增加企业的安全环保支出，从而挤压企业的利润空间。全球医药研发现状特征分析全球医药产业，巨额并购频出。生物医药产业具有高投入、高收益、高风险、长周期的特征，为技术创新及激烈竞争，各大型跨国医药企业争相加大科研投入，据统计，全球大型制药公司研发投入占销售额的比重在9%-18%之间，而部分生物技术公司的研发投入占销售额的比重则在20%以上。战略性技术同盟成为新药开发的成功模式。跨国巨头之间或与中小型创新企业通过达成产品共同研发协议，共同促进产品研发快速推进。在生物技术领域，为保持新药研发的持续性，几乎所有的制药企业都与生物技术公司结成战略联盟，由这些技术力量雄厚的专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，通过合作开发，获得生物药品的生产技术或生产权，这种模式成功促进了生物医药产业的良性发展。创新药品开发采用委托外包策略。为了缩短创新药品开发时间，近几年许多生物技术和制药公司开始和一些小型公司结成技术联盟，将技术性强的研究开发内容，分包给具有研究实力的小型公司完成。据CenterWatch公司统计，目前委托研究机构（CRO）公司已承担了美国市场将近1/3的新型药物开发的组织工作。全球范围内CRO市场依然稳步增长，目前市场规模大约在400亿美元，年均增长约为10%，CRO已经成为制药企业产业链的重要一环。经济波动对医药研发行业的影响CRO/CDMO企业服务于医药行业，而医药行业尤其是新药研发市场易受经济波动影响。在2009年世界经济危机时期，全球主流制药企业都削减了医药研发支出并推迟了新药开发进程以应对经济危机带来的巨大财务压力，全球医药市场甚至出现了负增长的情况。这导致了CRO/CDMO企业的订单数量也相应出现了下滑，整体业绩受到了较大的影响，虽然目前全球医药行业整体已回暖，但不排除未来国际经济再次出现大幅度波动时给医药行业带来冲击的可能性。医药研发国际产业逐渐转至新兴市场近年来，世界各大跨国医药企业为了提升自身经营效率，聚焦内部核心竞争力，提高市场响应速度，优化内部资源组合，提高运营的灵活性，获得外部技术和资源，纷纷将产品战略的重点集中于最终产品的研究和市场开拓。在收入和成本的双重压力下，各大医药跨国企业将医药研发和生产中的部分环节向CRO/CDMO企业外包，以降低运营成本，分散研发风险。同时，受制于欧美发达国家高额的研发成本，医药外包服务产业正在逐渐从发达国家向以中国为代表的新兴市场转移。全球医疗融资总额创新高，带动CRO行业景气上升由于生物医药的市场体量、研发投入所带来高资金需求，始终占据融资总额的主导地位，融资额占比常年达到40%以上，这也说明新药研在充足的资金支持下，将直接带动CRO产业景气度。根据数据显示，2021年全球医疗健康领域融资总额8194亿元，融资事件3591起。由于生物医药的市场体量、研发投入所带来高资金需求，始终占据融资总额的主导地位，融资额占比常年达到40%以上，这也说明新药研在充足的资金支持下，将直接带动CRO产业景气度。根据数据显示，2021年全球医疗健康领域融资总额8194亿元，融资事件3591起。新药研发的资金及时间成本投入巨大，对于中小型创新企业而言，自身秉性决定其高度依赖外包公司。2013-2021年，随着单药研发成本增加，带动投资回报率下降，所以不少药企为了降低研发成本且加快研发速度，纷纷开始选择和CRO企业进行合作，进而带动CRO行业市场需求增加。根据数据显示，2021年研发一款新药的平均成本达20．1亿美元，同时新药研发的投资回报率下降至2019年的1．5%，2021年小幅回升至3．2%。新药研发的资金及时间成本投入巨大，对于中小型创新企业而言，自身秉性决定其高度依赖外包公司。2013-2021年，随着单药研发成本增加，带动投资回报率下降，所以不少药企为了降低研发成本且加快研发速度，纷纷开始选择和CRO企业进行合作，进而带动CRO行业市场需求增加。根据数据显示，2021年研发一款新药的平均成本达20．1亿美元，同时新药研发的投资回报率下降至2019年的1