生物医用酶制剂原料药行业发展概况

生物医用酶制剂原料药行业发展概况

原料药行业发展概况和趋势生物药物是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药理学的原理与方法进行加工制造而成的一大类预防、治疗、诊断制品。主要包括生化药品、生物制品及其它相关的生物医药产品（营养保健品、相关化妆品等）。随着我国原料药市场地位的不断稳固，这个被看作是有着近万亿未来市场规模的产业，在拥有巨大存量的同时，看得见的增量也随着政策及市场行情等因素的变化而逐渐显现。在人口老龄化、药品集中带量采购以及大量专利药到期等多种因素作用下，原料药需求扩大已成必然趋势。据EvaluatePharma预计，2021-2024年，将有共计1450亿美元销售额的专利药到期，相应产生约145亿-20亿美元的仿制药替代空间。自2018年我国实施药品集中带量采购政策以来，截至2020年，前三批国家组织药品集中带量采购实际采购量已经达到协议采购量的2．4倍。这种需求旺盛的景象促使企业纷纷扩大原料药产能。原料药（ActivePharmaceuticalIngredient，即活性药物成份，简称API）是指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。从上下游角度来看，原料药是以上游基础化学品或者动植物作为基础原料，通过化学合成或者生物发酵、提取的方式得到医药中间体，再经过4-5步的合成得到的最终产品。而在下游，根据实际功能和使用场景，原料药还可以用于药品制剂、饲料、保健品和化妆品等领域，最主要的应用场景还是在药品制剂领域。生化原料药是从生物体分离、纯化或通过微生物发酵所得，用于预防、治疗和诊断疾病的生化基本物质，以及用化学合成或基因重组等现代生物技术制得的这类物质。其主要类别有；氨基酸、肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质、核酸及其衍生物。生物药物在医疗上，药理活性高，针对性强，副作用小，疗效可靠，营养价值高；在化学构成上，十分接近于体内的正常生理物质，进入体内更易为机体所吸收利用；在药理学上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性。生物药物在传染病的预防、疑难病的诊断和治疗上起着其它药物不能替代的作用。生物药物的材料来源广泛，主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物，如动物脏器、血液、尿液等。应用动植物细胞培养、微生物发酵技术、基因工程技术等也是生物制药的重要途径。生化原料药是生产生物制品和生物药品等的重要原料，生化原料药根据来源分为人体来源药物、动物来源药物、植物来源药物、微生物来源药物、海洋生物来源药物，行业分类见下图。目前我国原料药已成为全球最大生产国及出口国之一，但因其市场集中度高、需求与产能不匹配等问题，市场垄断行为频发、同时存在产业结构不合理、产业布局不完善等问题。2021年11月，国家颁布4份有关原料药产业相关政策，其中包括反垄断、信息流通及行业透明度等问题，为原料药行业的进一步发展奠定了基础。受到疫情反复，上游原材料涨价，汇率波动，去库存等因素影响，2021年原料药企业相继出现经营波动。2021年全球新冠疫情严重，印度及欧洲等地区的供应商的业务供应量出现缺口，而国内疫情逐渐恢复，供应量相对充足，我国原料药出口业务有所增长，国内原料药企业的出口业务因此获益，但板块净利润仍有所波动。由于2021年人民币升值，API出口业务的利润受到直接干扰，并且2021年下半年上游原材料价格明显上涨，毛利率下降。我国提供全球30%的原料药产能，短期内无替换风险。随着国际制药生产重心转移和跨国制药企业控制成本，全球化学原料药的生产重心已向发展中国家转移，中印两国承接产业链转移效果显著。根据Clarivate数据，中国目前已超越意大利、印度等国家成为全球第一大原料药生产国与出口国，提供全球约30%的原料药产能，在全球药品供应体系中地位重要。原料药行业未来趋势在国家产业政策的支持下，原料药行业在产业链中的地位稳步提升，预计我国原料药产量、营业收入将保持持续增长。目前，欧美大量DMF证书流向中印两国，截至2019年，欧洲80%，美洲70%的通用名产能由中印两国提供。我国近几年每年获得的DMF注册号基本保持在100个以上，仅次于印度，在规范市场的原料药竞争力不断提高，预计未来我国在技术、产品质量体系和DMF认证等方面将快速赶超印度，实现原料药出口量的持续增长。2013-2030年间，全球药品中共有1666个化合物专利到期。而根据EvaluatePharma统计，2020-2024年间，具有到期风险的专利药呈现急剧增加的趋势，合计市场规模达1590亿美元。随着专利悬崖接踵而至，预计未来5年仿制药发展将催生巨大特色原料药需求，我国原料药企业已经正在产能扩建等诸多方面为迎接仿制药市场规模的爆发做准备。随着全球产业分工及大型制药公司对生产环节的逐步剥离，专利药原料药的市场将进一步扩大，CMO/CDMO行业已迎来蓝海时代，专利原料药市场有望迸发出崭新活力。原料药市场发展环境近年来，原料药销售利润的增加显著提升了企业的生产经营信心，原料药企业在对未来市场增长预期良好的情况下，自然会选择通过扩建产能来满足市场需求，这样同时也能降低生产成本，提升产品竞争力。制剂企业为避免或减轻原料药价格波动、品质差异等因素对制剂业务的影响，增强自身整体竞争优势，则选择自建产能或控制上游原料药企业。此外，还有原料药企业选择介入上游医药中间体领域，与原有的原料药产品形成协同优势。中国是全球主要的化学原料药生产地之一，2020年，化学药品原料药产量为273．4万吨，同比增长2．7%，开始恢复增长。数据显示，全球原料药供给主要集中在中国、意大利、印度，中国已经成为全球主要的原料药生产基地。2021年产量回升至308．6万吨，同比增长12．87%。据国家统计局最新数据，2022年1-8月，中国化学药品原药产量为221万吨，较2021年同期增长34．35%。大宗原料药行业概况大宗原料药主要以抗生素、维生素、氨基酸、激素类为主。这类产品市场需求相对稳定、应用较为普遍，规模较大，但是由于技术门槛较低，竞争激烈，毛利率最低。除玻尿酸原料药由于下游医美需求增长带来的成长性以外，总体来说，大宗原料药已经显示出一部分化工产品的特性，价格和利润主要由供求关系决定，企业的竞争力主要体现在成本控制和规模效应上。由于我国的基础化工行业快速发展，以及发展初期的人力成本优势，已经成为世界上最大的大宗原料药生产国和出口国。全球30%的抗生素原料药由我国供应，玻尿酸原料药则占据全球市场70%以上份额。维生素原料药中，除极少数品种，大部分产量居世界前列。经过长期的市场竞争，格局基本已经确定，呈现寡头竞争格局。专利原料药行业概况专利原料药，一般没有特定的品种，制剂还在专利期内。这类原料药主要用于创新药生产中。一般由企业自己生产或者通过合同外包（CDMO）方式生产，需求量与药品本身销售情况相关。专利原料药在原料药中研发技术门槛最高，下游企业选择合作伙伴时更看重企业的技术和品牌，但从绝对量来说在三类原料药中最少。根据MordorIntelligence发布的《ActivePharmaceuticalIngredients（API）Market-Growth，Trends，andForecast（2020-2025）》显示，2018年全球原料药市场规模已经达到1657亿美元，预计到2024年市场规模将达到2367亿美元，年复合增速6．12%。而从原料药供给区域来看，主要集中在中、印、意、美和欧及其他地区。以意大利为代表的西欧地区，曾经是全球最大的原料药生产基地。随着全球原料药市场的分散，尤其是欧美地区对于环保的重视和日益提高的人工成本，中印两国在环保和成本上的优势越来越明显，全球原料药市场开始向亚太转移。我国原料药行业经过20多年的发展后，目前我国已经成为全球第一大原料药生产国和出口国，根据国家发改委价监竞争局统计数据，我国目前能生产的原料药多达1500多种。从生产能力来看，2012-2017年，我国化学药品原料药产量整体呈增长趋势，从286．24万吨增长至347．80万吨；2018-2019年受环保压力等因素的影响，产量为282．30万吨和262．10万吨，产量出现下滑。2019年，中国原料药出口量为1011．85万吨，原料药近7年出口规模复合增长率为7．34%，保持稳定增长。原料药行业包括API和中间体。上游原材料有两大来源，一是化工行业，另一个是农林渔牧业。下游主要应用领域为药品行业，目前我国仍以化学药为主，市场可达万亿规模。其次，原料药在饲料、保健品、食品等领域也有较多应用。原料药上游原材料有两大来源，一是化工行业，另一个是农业。前者主要通过化学合成工艺生产原料药，后者通过生物发酵制成相关中间体，再进行结构修饰。发酵工艺应用较多的是抗生素类、维生素类等原料药，较化学合成工艺有污染小、效率高、成本低等优点。原料药下游主要应用领域为医药制剂，目前我国仍以化学药为主，可达万亿规模。其次，原料药在饲料、保健品、食品等领域也有较多应用。受老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和行业研发投入增多等因素的推动，近年来中国医药行业市场快速发展，其市场规模也保持稳定增长。2017年到2019年，中国医药市场规模从14304亿元增长至16330亿元，2020年受疫情影响，其市场规模有所下降，为14480亿元。预计未来将恢复增长趋势，于2021年中国医药市场规模将进一步达到17292亿元。近年来，消费者收入水平的不断提高、人口老龄化引发的慢性病管理需求提升，生活环境及生活方式变化导致普遍的亚健康状态引发人们对生活质量、健康与营养的关注等因素，成为我国保健品行业发展的重要驱动力，行业处于高速增长态势。数据显示，2018年我国保健食品行业市场规模突破3000亿元大关，预计到2022年我国保健食品行业市场规模将突破5000亿元。原料药行业竞争格局原料药作为医药行业中成熟的子行业，已经出现全球化供应格局。由于全球大型制药企业多分布在美、欧、日等发达地区。因此，这三个地区也占据了全球原料药市场3/4的需求。而从供给端来看，随着中印等亚太国家的成本优势凸显和欧美环保要求不断提升，全球原料药的供应已经逐渐向亚太转型。细分来看，中国原料药供应更多以大宗原料药为主，而印度则以技术壁垒稍高的特色原料药为主。我国原料药产业发展现状原料药是制剂中的有效成份，可分为大宗原料药、特色原料药和专利原料药。随着国际化学制药行业重心逐步向发展中国家转移，我国已成为全球主要的原料药生产国与出口国之一，原料药出口规模约占全球市场份额的20%。自2015年国家加大制造业供给侧改革以来，原料药行业格局得以显著优化，环保标准较低的中小型产能逐渐退出市场。2020年1月和2021年11月国家部委先后出台《推动原料药产业绿色发展的指导意见》和《关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》，提出加快原料药行业绿色低碳转型、推动布局优化调整，构建具有国际竞争优势的原料药产业新发展格局。预计到2025年，原料药产业创新发展和先进制造水平有望进一步提升。此外，原辅包关联审评、一致性评价等质控政策的推进，也促使原料药行业向高质量、高附加值、绿色环保方向发展。2018年，中国开始征收环境保护税，原料药低端产能出清进程加速。受此影响，2018年中国化学原料药产量出现明显下降，2019年中国化学原料药产量再次缩减，我国化学原料药年产量从2017年的347．8万吨降低至2019年的262．2万吨，2021年出现小幅度回升，年产量为298．6万吨。而受原料药产量下降影响，处于下游的化学制药企业生产成本升高，原料药价格上升趋势明显。制剂企业先后通过自建原料药生产线或兼并收购原料药生产企业等模式实现产业链的上下游对接，从而降低在产业链流转过程中产生的成本。根据中国化学制药工业协会数据显示，2020年以原料药生产为主的企业，营业收入达到3944．60亿元，同比增长3．70%。预计2022年我国原料药行业营业收入可达4479亿元。原料药行业壁垒（一）原料药行业政策壁垒药品的生产，销售与使用直接关系到人民的生命健康和福利，国家在药品的生产、销售和使用等方面制定了一系列严格法律、法规及行业标准，以加大对药品行业的监管，加强对医药企业的质量管理，确保人民用药安全有效。国家药监局自2019年12月1日起，对化学原料药不再发放药品注册证书，由化学原料药生产企业在原辅包登记平台上登记，实行一并审评审批。新的管理办法提高了原料药认证门槛，市场化的要求让下游企业增加了对原料药企的技术要求。因此，严格的政策壁垒大大提高了行业的市场准入标准。（二）原料药行业资金壁垒与传统产业相比，生物制药产业具有高投入、高技术、长周期、高风险以及高收益等特点。生物制药的开发周期一般需要8-10年甚至更长的时间，国外研发一个新药的平均费用在1-3亿美元，且其成功率仅为5%左右。原料药出口的企业需通过美国FDA认证或欧盟COS认证等，随着欧美药品监管当局对药品质量监管的加强，生产企业在技术、设备、人才、环保等方面的投入将越来越大。对于中国生物产业而言，无论是上游研发或是下游市场，大规模的资金投入和投资风险都成为投资生物医药行业的壁垒。（三）原料药行业技术壁垒相对于其他制药