液体制剂知识点

文档素材文档素材文档素材文档素材第九章液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。分散相：固体、半固体、液体、气体。药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂留意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有严密关系。分散度大，优点：分散度大，比外表积大，药物与生理环境接触面积大，药物溶出速度快，确保液体制剂的吸取快。由于分散度大，单位体积中药物的分散浓度比较小，削减刺激性，如溴化物，碘化物，水合氯醛等。液体制剂比较大，给药途径广，除了口服和常规的外用给药外，如皮肤使用等常规，还可以深刻腔道，如我们需要治病的病变部位的腔道深处。单位体积中药物浓度小，使得分剂量准确，确保医治的重要因素，适用于儿童和老年患者，儿童吞咽功能不完善，老年患者吞咽功能相对衰退。提高生物利用度，特别是油溶性和油状药物，制成乳剂。缺点：分散度大，与介质容器接触面积大，化学稳定性弱制剂与药物物理稳定性差体积大，携带、运输、贮存不便利，本钱高分散介质，溶媒为水，易霉变，参与防腐剂质量要求：澄清透亮，混悬剂：颗粒小相对均匀浓度准确、稳定、长期贮存无变化介质最好水，其次是乙醇，甘油植物油等相对毒性小的制剂无刺激性应有确定防腐力量包装容器适宜，便利患者携带和使用口服液体制剂的应外观良好，口感适宜二、分类〔一〕按分散体系分类：均相与非均相非均相分散体系：微粒或液滴分散，稳定性弱均相分散体系：分子或离子分散，本身属于动力学热力学稳定体系，对应低分子溶液剂〔<1nm〕和高分子溶液剂〔<100nm〕溶胶分散体系<100nm>100nm〕和混悬剂〔>500溶胶分散体系与高分子溶液剂统称为胶体液体制剂：<100nm〔二〕给药途径与定义相联系：内服溶液剂糖浆剂合剂和芳香水剂2. 2. 外用皮肤科，五官科，直肠尿道用液体制剂其次节液体制剂的溶剂和附加剂留意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。极水最常用，但有些药物在水中不稳定，易产生霉变。性甘油有甜味，对鞣质的溶化度比水大，含甘油30%以上有防腐作用，供内服或外用二甲亚砜具大蒜臭味，溶化范围广“万能溶剂〞，促进药物吸取半极乙醇20%以上有防腐作用，40%生理活性易挥发、易燃烧。性丙二醇药用1，2-丙二醇，毒性小，无刺激性，延缓很多药物的水解聚乙二醇PEG300-600，能溶化很多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对水解药物有确定的稳定作用，在洗剂中能增加皮肤的柔韧性，具有确定的保湿作用。非脂肪油能与非极性溶剂混合，而且能溶化油溶性药物，但是易酸败，易极受碱性药物的影响而发生皂化反响，影响质量，多为外用制剂的性溶剂，液状石蜡从石油产品中别离得到的液状烃的混合物，分轻质和重质，化学性质稳定但接触空气能被氧化，有润肠通便作用，可作口服制剂和搽剂的溶剂乙酸乙酯微臭，有挥发性和可燃性，在空气中易氧化。能溶化挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，常作为搽剂的溶剂。工程定义作用常用1.增溶剂某些外表活性剂增大难溶性药物的溶增溶聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类化度的作用叫作增溶，具有增溶力量的外表活性剂叫增溶剂。2.助溶剂助溶系指难溶性药物与参与的第三种助溶多为低分子化合物，助溶剂的选择与药物性质有关，如碘的助溶物质在溶剂中形成可溶性络合物、复KI。盐、缔合物等，以增加药物在溶剂〔主要是水〕中的溶化度，这第三种物质称为助溶剂。3.潜溶剂在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，潜溶能形成氢键的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、药物的溶化度比在各单纯溶剂中的溶化度大，而且消灭极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。4.防腐剂 系指预防药物由于防腐细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂

甘油、聚乙二醇等。分类：酸碱及其盐类中性化合物汞化合物季铵化合物常用：对羟基苯甲酸酯：丁酯抗菌化学性质稳定，弱碱、与聚山梨酯类和聚乙二醇合用作用减弱，未解离分子防腐。未解离分子防腐，PH4最适，与尼泊金合用效果更好。山梨酸及其盐：PH=4防腐效果好，未解离分子防腐，与其他抗菌剂合用产生协同作用，对细菌和真菌抑制力好。阳离，酸碱溶液中稳定，耐热压，外用。醋酸氯己定：广谱杀菌剂广谱，可用于水果蔬菜的防霉保鲜。7〕5.矫味剂改善制剂味道和气味的添加剂矫味，甜味剂：自然：蔗糖、山梨醇合成：糖精钠，干扰阿司帕坦味觉 芳香剂：香料与香精〔起干扰味觉的如下〕胶浆剂：黏稠缓和，CMC-Na等泡腾剂：产生二氧化碳6.着色剂 改善制剂外观颜见色用来识别品种，定义区分应用方法和减少病人厌反感的添加剂

自然色素：植物性色素矿物性色素合成色素：7.7.其他——抗氧剂、PH调整剂、金属离子络合剂，止痛剂防腐措施：削减或预防环境污染环境治理，去除污染源，强化卫生治理等严格操纵辅料质量添加防腐剂

1〕水为溶剂，应用纯化水或蒸馏水2〕稳定剂、矫味剂、着色剂等严格操纵质量优良的条件：1〕在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者无特别臭味。2〕在水中有较大的溶化度，能到达防腐需要浓度3〕不影响制剂的理化性质和药理作用4〕防腐剂的性能不受制剂中药物的影响5〕对大多数微生物都有较强抑制作用6PH影响。7〕长期贮存稳定，不易与包装材料起作用。内服或外用的液体制剂。名称含义溶剂溶质制备方法1.溶液剂溶化于溶剂中水〔氨溶液、的化1.溶化法所形成的澄明液体油溶液、醇溶学药物2.稀释法制剂液〕3.化学反响法2.芳香水芳香挥发性药物的芳香剂1.溶化法剂饱和或近水溶2.稀释法液3.蒸馏法3.糖浆剂含药物的浓蔗糖水溶液水蔗糖、药物、芳香剂1.溶化法〔冷、热〕2.混合法4.醑剂挥发性药物的浓乙60%~90的乙挥发性药物1.溶化法醇溶液醇2.蒸馏法5.酊剂规定浓度乙规定浓度的乙中药材、流浸1.溶化法醇浸出或溶化而制醇〔最低浓度膏等2.稀释法成的澄清液体制剂30%ml/ml〕3.浸渍法4.渗漉法6.甘油剂药物溶于中制成的专供的溶液剂甘油多为抑菌药物1．2．溶化法化学反响法7.涂剂含药物的水性或油性溶液、乳状液、混水、甘油、乙醇、植物油等消毒或消炎的药物布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂的液体制剂定义：高分子化合物溶化于溶剂中制成的均相液体制剂。性质：荷电性渗透压黏度与分子量聚结特性：123〕其他缘由：如盐类、PH、絮4〕电荷相反溶液混合胶凝制备：溶胀过程：有限溶胀和无限溶胀例：胃蛋白酶合剂2.0g，10.0ml，5%1.0ml2.0g,2ml，定义：系指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系。溶胶剂中分散的微细粒子在定义：系指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系。溶胶剂中分散的微细粒子在1~100nm之间，胶粒是多分子聚拢体，有极大的分散度，属热力学不稳定体系。构造：双电层构造：吸附的带电离子和反离子构成了吸附层称集中双电层。性质：1〕光学性质：丁达尔现象2〕电学性质：界面动电现象3〕动力学性质：布朗运动4〕稳定性：热力学和动力学不稳定系统

制备：180.0ml纯化水中，搅匀2〕再将胃蛋白酶撒在液面上，待其自然溶胀，溶化3〕将橙皮酊缓慢参与溶液中4〕另取10ml纯化水溶化羟苯乙酯乙醇液后，缓慢参与上述溶液中，5〕再参与纯化水至全量，搅匀，即得六、混悬剂：定义：定义：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。条件：1〕难溶性药物制成液体制剂时2〕剂量超过溶化度3〕两种溶液混合溶化度降低，析出固体药物4〕缓释作用5〕不能制成：毒剧药或剂量小的药物质量要求：稳定——使用或贮存粒子大小——依据用途沉降——慢，无结块，轻摇即散黏度外用——易涂布※物理稳定性：沉降速度：stoke’s定律：微粒的沉降速度与微粒半径的平方，微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。荷电与水化：絮凝与反絮凝：参与絮凝剂，Ꜫ20~25mV范围内，结晶微粒的长大分散相的浓度和温度稳定剂：系指能增加分散介质的黏度以降卑微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。低分子助悬剂：甘油〔外用高分子助悬剂：自然：阿拉伯胶、琼脂、淀粉浆合成：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠润湿剂：系指能增加疏水性药物被水润湿力量的附加剂，最常用的为HLB在7~11之间的外表活性剂，常用的有聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油，泊洛沙姆。絮凝剂与反絮凝剂：

机械分散法2〕分散法质量评定：微粒大小：沉降容积比：F值越大混悬剂越稳定絮凝度：β值越大，絮凝效果越好，重分散性Ꜫ电位：一般Ꜫ25mV以下，混悬剂呈絮凝状态，均匀相液体分散体系。根本组成：均匀相液体分散体系。根本组成：由水相〔W〕,油相〔O〕和乳化剂组成。分类：一般乳，亚微乳，纳米乳特点：液滴分散度大，吸取快，起效快速，生物利用度高。油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用便利水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可参与矫味剂外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，削减刺激性静脉注射乳剂在体内分布较快、药效高、有靶向性、静脉养分乳剂，是高能养分输液的重要组成局部常用乳化剂：〔一〕单分子乳化膜。〔二〕自然乳化剂：可形成多分子乳化膜O/W型乳剂，需参与防腐剂。阿拉伯胶：O/W,可内服西黄蓍胶：O/W,水溶液高黏度，PH5最好。明胶：O/W，杏树胶：阿拉伯胶代用品卵黄：O/W型乳化剂，可内服，〔三〕固体微粒乳化剂：形成固体微粒乳化膜90度，O/W氢氧化镁，氢氧化铝〔四〕1〕2〕 增加油相黏度：鲸蜡醇、硬脂酸选择条件：依据乳剂的类型依据乳剂的给药途径依据乳化剂性能混合乳化剂选择：HLB值，转变亲水亲油性，使其具有更大的适应性增加乳化膜结实性非离子型可以混合非离子和离子型混合形成理论降低外表张力形成结实乳化膜：单分子乳化膜，多分子乳化膜，固体微粒乳化膜影响乳剂类型的主要因素：乳化剂分子构造与性质和影响：1〕外表活性剂：W/O,O/W2〕自然或合成亲水性高分子乳化剂亲水基大，亲油基弱，O/W3)固体微粒乳化剂：亲水相大则被水相润湿，降低水的外表张力，形成O/W。相容积比：油水两相之比，最大体积分数<74%，25%：简洁分层40%~60%40%~60%：比较稳定大于60%：乳滴易合并发生转相稳定性主要内容分层：系指乳剂放置后分散相粒子上浮或下沉的现象，又称乳析。主要缘由：分散相与分散介质之前的密度差解决方法：相体积比絮凝：乳剂中分散相发生可逆的聚拢现象。转相：由于某些条件的变化而转变乳剂的类型，由O/W型转变为W/O型，转相主要是由于乳化剂的性质转变合并与裂开：乳剂中的液滴四周有乳化膜，乳化膜裂开导致乳滴变大，为合并，合并进酸败：乳剂的制备方法油中乳化剂法：阿拉伯胶水中乳化剂法生皂法两相交替参与法：固体微粒乳化剂机械法纳米乳的制备混合乳的制备乳剂的质量评价内容：粒子大小分层合并速度稳定常数：乳剂离心前后吸光度变化百分率称为稳定常数。八、其他液体制剂：搽剂：搽剂：系指药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，专供无破损皮肤揉擦的液体制剂。涂剂：系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔喉部黏膜的液体制剂。涂膜剂：系指将药物溶化或分散于含成膜材料溶剂中，涂布患处后形成薄膜的外用液体制剂。洗剂：系指含药物的溶液、乳状液、混悬液，