第12章细胞衰老与凋亡

导致细胞而被清除，衰老细胞能存活一定的时间，但是不能够继续生长和维持正 改变、结构异常和生理功能。 地产生和衰老。细胞衰老过程的长短即细胞的，随组织种类而不同，同时也受环境条件 界限(Hayflicklifespan)：体外培养 衰老（replicativesenescence）。 同源，并参与各自的衰老调控。（silencinginformationregulator2），在原

•细胞内水分的含量减 HallmarksofsenescentRodierF,andCampisiJJCellBiol2011;192:547- 代谢和环境学说（Error&Fidelity 学说（ProgrammedCellular sir2，能沉默转录子和稳定DNA。在细胞染色质的重塑：异染色质区域内的表达受到抑制，但是衰老细胞中许多原处于异染色质的处于较高表达状态。包括使细胞周期中止在内的细胞衰老相关

organismsonlyhavealimitedamountofenergythathastobedividedbetweenreproductiveactivitiesandthemaintenanceofthenon-reproductiveaspectsoftheorganism(soma).Agingistheresultofnaturaldegradingprocessesthatresultinaccumulationofdamagebutthedamagecanberepairedbytheorganismattheexpenseofreproductiveeffort. (Replicative 不是培养时间。它是细胞而不是时间的结果。 属、和遗传背景。线性的“末端”问题：子链5’端与母链3’端使得子链的5’端随着次数的增加而逐渐缩短。----端粒（omere）和端粒酶（

端粒损伤可以激活 激因子（peroxisomereceptorgcoactivator

Figure17-30MechanismscontrollingS-phaseinitiationincellsG1-Cdkactivity(cyclinD-Cdk4)initiatesRbTheRbprotein(inhibitorofE2F)actsasabrakein lianG1cells,ThecontrolofG1progressionandS-phaseinitiationoftendisruptedincancercells,leadingtounrestrainedcell-cycleentryandcellproliferation. JASNFebruary1,2001vol.12no.2385- 细胞凋亡。展，证明细胞凋亡是调 到细胞外，不机体的

构如微绒毛，细胞间接触的②凋亡小体(apoptoticbody)的形

18.7- 凝集A：正常细胞核B：凋亡细胞核

Find–meandeat-meThefind-mesignals:lowlevelsofnucleotidesATPandUTP,fractalkine,lysophosphatidylcholine,orsphingosine1-phosphatereleasedbyapoptoticcellshelpattractmotilephagocytestotheproximityofthecellundergoingJ.Exp.Med.Vol.207No.91807-1817,Engagementoftheengulfmentreceptors(linkedtoPtdSer releaseof torycytokinessuchasTGF-β,IL-10,andprostaglandinTheintracellularsignalinginducedwithinthephagocytebythe ctionsleadstocytoskeletalrearrangementsandinternalizationofthedying 外侧，使得PS暴可以用PS与抗凝血剂AnnexinV的的PS。

在Ca2+存在的情况下，AnnexinV与PS有很 的形成、肿瘤以及抵御内外各种因素的干扰方面都细胞生物学（第4版）图16-5 活或抑制以及过度凋亡等，都会多种 Caspasecysteineasparticacidspecificprotease)依赖性细胞细胞凋亡的途径包括4个阶段：接收凋亡信号凋亡相关分子的活化→凋亡的执行→凋亡细胞的清除 半胱天冬酶(cysteineasparticacidspecific启动半胱天冬酶（initiatorcaspases），冬酶8、9、10和1、2、4、5等； 效应结构域（deatheffector 蛋白具有Bcl-2同源结构域(Bcl-2 域，即BH1、BH2、BH3、BH4结构域。BH4是抗凋亡蛋白所特有的结构域，BH3是与促 凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）（X-linkedinhibitorofapoptosisprotein）、Hiap-1、 CARD：Caspaserecruitments,orCaspaseactivationand Foundonastrikinglywiderangeofproteins,includinghelicases,kinases,mitochondrialproteins,caspases,andothercyto UBC：ubiquitin WTP53是一种抑癌,也是转录因子，在凋亡

,CRD)。的结构域，可白的结构域同

CD95,APO-1,FAS,TNFRSF6,APT1,FAS1,FASTM,ALPS1A头蛋白（adaptor）FADD蛋白（fasassociateddeath ,DED) 。

体TNFrelatedinducingligand,TRAIL)具有高。线粒体的损伤可诱发细胞的凋亡性和非凋亡性，在其他信号转导通路诱发的细胞凋亡亡的程序。因此有人称线粒体为细胞信号整合器(deathsignalintegrator)。 Bcl-2（Bcelllymphomagene2）：即B细胞淋巴瘤2蛋白。Bcl-2家族成员大多定位粒体外膜上，或 Apaf-1（apoptosisproteaseactivatingfactorCARD），与其结合形成凋亡复合体（apoptosome），并促使cas-9活化，活化的 p53上调表达的凋亡调控蛋白PUMA(p53upregulatedmodulatorofapoptosis)可以阻断p53-Bcl-xl的互作；

否则，细胞就会激活程序。细胞直接接收到来自其它细胞的信号，激活程序。细胞存活因子：主要包括多种有丝原和生长因子。它们与

:2014-5-20应器分子Ser/Thr激酶。Bmi1Bmi1属于PcG( groupprotein) 的重要分子，PcG通过形 老途径的串话p53蛋白分子的广泛参与

cell programmedcelldeathwithanecroticappearancecancontributetoembryonicdevelopmentandadulttissuehomeostasisnecroticcelldeathcanbeinducedbyligandsthatbindtospecific smamembranenecrosiscanberegulatedbygenetic,epigenetic,andpharmacologicalfactors 相比之下 ptoandcompetitor

ViralinfectioncaninduceprogrammednecrosisBindingoftheinfl cytokine,TNF,toitsreceptorresultsineitherapoptosisorinprogrammednecrosisincells. escarrygenesthatinhibitapoptosistherebyprolongingthelifeoftheirhostcellsandfoilingthecell’sattempttolimititsuseasa-producingfactorybyinitiatingapoptosis. esalsocarrygenestosuppressprogrammednecrosis,theback-upmechanismthatinfectedcells

usedfor

(autophagiccelldeath分解成氨基酸和核苷酸等，并进入三，产 (autophagiccellATG(autophagy-relatedgenes)、蛋白激酶和磷酸酶等。 LC3(microtubulesassociatedprotein1light Autophagosomes(alsoreferredtoasinitialautophagicvacuoles,AVi)haveadoublemembranethatisusuallyatleastpartlyvisibleastwoparallelmembranebilayersseparatedbyanelectron-lucentcleft.Autophagosomescontaincytosoland/ororganellesthatlookmorphologicallyintact,i.e.,similartothecytosolandorganelleselsewhereinthecell.Late/degradativeautophagicvacuolesandautolysosomes(AVd)usuallyhaveonlyonelimitingmembrane,andcontaincyto materialand/ororganellesatvariousstagesofAutophagy8:4,445–544Guidelinesfortheuseandinterpretationofassaysformonitoringautophagy

JournalofCe