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文档简介

血红蛋白病血红蛋白变异体&HbA1c医学检验教研室·董琦现在是1页\一共有65页\编辑于星期二正常成人各血红蛋白组分百分比含量

96.5%-97.5%

2.5%-3.5%0-2%

四种珠蛋白:α、β、γ、δ现在是2页\一共有65页\编辑于星期二珠蛋白基因表达的时序性现在是3页\一共有65页\编辑于星期二概念

泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病血红蛋白质或/和量的异常 地中海贫血(地贫)----量的减少

-地贫

-地贫

γ-地贫

δ-地贫 血红蛋白变异体----质的异常血红蛋白病血红蛋白病是一种遗传病现在是4页\一共有65页\编辑于星期二血红蛋白病数据库

现在是5页\一共有65页\编辑于星期二β链突变形成的血红蛋白变异体现在是6页\一共有65页\编辑于星期二HbS杂合体

β6谷氨酸Glu→缬氨酸Val现在是7页\一共有65页\编辑于星期二HbE杂合体

HbE与HbA2明显分离开β26Glu谷氨酸→Lys赖氨酸8HbEHbAHbA2现在是8页\一共有65页\编辑于星期二HbG-Taipei

杂合体β22Glu谷氨酸→Gly甘氨酸现在是9页\一共有65页\编辑于星期二HbJ-bangkok

杂合体β56Gly甘氨酸→Asp天冬氨酸现在是10页\一共有65页\编辑于星期二HbNewYork杂合体β113Val缬氨酸→Glu谷氨酸现在是11页\一共有65页\编辑于星期二α链突变形成的血红蛋白变异体现在是12页\一共有65页\编辑于星期二α链突变形成的血红蛋白变异体现在是13页\一共有65页\编辑于星期二HbQ-Thailand杂合体α74Asp天冬氨酸→His组氨酸现在是14页\一共有65页\编辑于星期二δ链突变产生A2变异体(真实的HbA2值=A2+δ变异体)现在是15页\一共有65页\编辑于星期二δ链突变产生A2变异体(真实的HbA2值=A2+δ变异体)现在是16页\一共有65页\编辑于星期二δ链突变产生A2变异体(真实的HbA2值=A2+δ变异体)HbA2HbAVariantdelta:associationa/dmutatedaabbHbAaaddHbA2dvariant(oneadditionalpeak)dmdmaa现在是17页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c现在是18页\一共有65页\编辑于星期二α2β2HbA>96,5%HbF<1%HbA2<3,5%α2

γ

2α2

δ

2生理性血红蛋白组分现在是19页\一共有65页\编辑于星期二HbA093-95%HbA1=糖化Hb5-7%HbA+++HbA1a0,5%1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖HbA1b0,5%丙酮酸HbA1c4-6%葡萄糖HbFHbA2β链氨基末端糖基化HbA1c概述现在是20页\一共有65页\编辑于星期二现在是21页\一共有65页\编辑于星期二糖化血红蛋白HbA1c链氨基末端糖基化产物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整“金标准”现在是22页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c

的定义:

亚基:一个和/或两个β链位点:氨基末端缬氨酸糖类:葡萄糖性质:稳定GGGGGGGGGNNNNNHbA1c的形式HbA1c概述葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物血糖水平红细胞寿命HbA1c仅仅是GHb的一种现在是23页\一共有65页\编辑于星期二HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(ßß)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%94%糖化血红蛋白HbA1c现在是24页\一共有65页\编辑于星期二糖化血红蛋白HbA1c链氨基末端稳定的糖基化产物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys长期血糖控制和治疗方案调整“金标准”现在是25页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c常用检测方法电荷差异离子层析法:HPLC/LPLC结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法现在是26页\一共有65页\编辑于星期二离子层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16现在是27页\一共有65页\编辑于星期二离子交换法与血红蛋白变异体现在是28页\一共有65页\编辑于星期二离子交换法与血红蛋白变异体现在是29页\一共有65页\编辑于星期二患者信息:52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖:5.9mmol/L检测仪器:

离子交换树脂-HPLCClinChem.

2011Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1carea↑↑

/∑HbAarea

Case:现在是30页\一共有65页\编辑于星期二亲和层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16现在是31页\一共有65页\编辑于星期二亲和层析法总的糖基化血红蛋白而非HbA1c现在是32页\一共有65页\编辑于星期二抗体识别位点β6HbS/HbCβ26HbEβ121HbDGlucoseβglobinchainN-terminalValGluGluProThrLeuHisLys免疫比浊法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16现在是33页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c检测结果对临床的影响HbA1c偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局低血糖事件HbA1c偏低延误糖尿病诊断调整降糖治疗结局高血糖事件并发症加重现在是34页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c检测的影响因素红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药物……现在是35页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c检测的影响因素红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药物……现在是36页\一共有65页\编辑于星期二Figure3.PrevalenceofdiabetesdefinedbyHbA1conlyversusprevalencedefinedby(A)FPGonly,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1cdefinitionwasHbA1c6·5%ormore,orhistoryofdiabetes,orusinginsulinororalhypoglycaemicdrugs.FPGonlydefinitionwasFPG7·...Effectsofdiabetesdefinitiononglobalsurveillanceofdiabetesprevalenceanddiagnosis:apooledanalysisof96population-basedstudieswith331 288participantsTheLancetDiabetes&Endocrinology,Volume3,Issue8,2015,624–637纪立农:糖尿病的诊断和筛查指标--血糖还是糖化血红蛋白?2010年流行病学研究--血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异现在是37页\一共有65页\编辑于星期二纪立农教授总结了以下几点基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得,缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠,部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺铁性贫血或缺铁状态是导致HbA1c与血糖分离的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高,这些个体并发症发生风险非常低,在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精准诊断糖尿病的必经之路现在是38页\一共有65页\编辑于星期二现在是39页\一共有65页\编辑于星期二现在是40页\一共有65页\编辑于星期二4%现在是41页\一共有65页\编辑于星期二MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年1月-12月的58,437标本现在是42页\一共有65页\编辑于星期二【摘要】患者男,74岁,因感右下肢无力加重,口齿不清等症状转入我院,收集实验室资料及详细病史。检查HbA1c为1.5%,后又检测糖化血清白蛋白(GA)、直接和间接抗人球蛋白抗体等,最后诊断为温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快,血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短,导致HbA1c显著降低。因此,对于有自身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者,HbA1c不能反映真实血糖的控制情况,应用血糖和GA的测定代替。现在是43页\一共有65页\编辑于星期二HbA1c结果异常低值案例现在是44页\一共有65页\编辑于星期二现在是45页\一共有65页\编辑于星期二溶贫的线索RBC寿命测定血片可见RBC碎片血清非结合胆红素(间接胆红素)增高网织红细胞增加脾大现在是46页\一共有65页\编辑于星期二血糖对HbA1c的贡献现在是47页\一共有65页\编辑于星期二EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色:餐后血糖黑色:空腹血糖血糖对HbA1c的贡献现在是48页\一共有65页\编辑于星期二DiabetesResearchandClinicalPractice,Volume77,Issue2,2007,280–285血糖对HbA1c的贡献现在是49页\一共有65页\编辑于星期二EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对HbA1c的贡献现在是50页\一共有65页\编辑于星期二EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对HbA1c的贡献现在是51页\一共有65页\编辑于星期二红细胞寿命与HbA1c现在是52页\一共有65页\编辑于星期二现在是53页\一共有65页\编辑于星期二RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291红细胞寿命现在是54页\一共有65页\编辑于星期二IDHbA1cRBC平均寿命

days输入红细胞的HbA1c生成率(fraction/day×10−4)TfR(+)红细胞的HbA1cNDM10.05251.26.50.0073NDM20.05249.86.10.0074NDM30.04738.44.80.0074NDM40.05451.67.30.0063NDM50.06453.88.00.0074NDM60.05859.56.20.0084Mean±SD0.055±0.00650.7±6.96.5±1.10.007±0.001DM10.12952.621.40.0230DM20.08139.411.90.0085DM30.05645.45.50.0072DM40.08044.41

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