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文档简介
泌尿系统药物第1页,共29页,2023年,2月20日,星期日第一节利尿药
DIURETICS定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物 可用于治疗肾功能衰竭、水肿、高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症第2页,共29页,2023年,2月20日,星期日一、利尿基础原尿生成:肾小球滤过离子和水分重吸收:近曲小管髄袢升枝粗段远曲小管集合管尿液的稀释和浓缩过程:尿液低渗和髓质高渗第3页,共29页,2023年,2月20日,星期日利尿效能与药物作用部位的关系Na+再吸收效能近曲小管60%~65%低,why?髓袢升枝粗段30~35%高远曲小管和集合管5~10%低第4页,共29页,2023年,2月20日,星期日
皮质部
髓质部乙酰唑胺近曲小管远曲小管...髓袢升枝粗段高渗髓质中效利尿药.髄袢高效利尿药.低效利尿药集合管.离子水第5页,共29页,2023年,2月20日,星期日
按效能分三类按作用部位分四类按K+的排泄分两类利尿药分类方法第6页,共29页,2023年,2月20日,星期日二、常用利尿药特点1利尿作用迅速、强大;2
利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡的影响;3
口服注射均有效(一)高效利尿药第7页,共29页,2023年,2月20日,星期日
呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【药动学】吸收:
口服吸收迅速,20~30min起效
1~1.5h达高峰,维持6~8h
静脉注射2~5min起效,
30min达高峰,维持4~6h分布:
血浆蛋白结合率95%~99%
消除:
原型肾排(主)
胆道排1/3,不易蓄积第8页,共29页,2023年,2月20日,星期日药理作用1利尿作用(1)特点:强大,迅速;对肾小球滤过率低和其他利尿药无效者有效(2)离子:
尿中排出大量的Cl–
、Na+、K+、Ca2+、Mg2+,
Cl–,Na+排出→低氯碱中毒
K+排出→低血钾
Ca2+,Mg2+排出→低血钙、低血镁furosemide第9页,共29页,2023年,2月20日,星期日(3)原理
特异性地与髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向转运载体的Cl–结合部位结合,抑制K+、Na+、Cl–的重吸收,使尿中K+、Na+、Cl–浓度增高使髓质间隙渗透压降低,降低了肾脏的稀释功能和浓缩功能,产生迅速而强大的利尿作用,排出大量等渗尿furosemide第10页,共29页,2023年,2月20日,星期日
2扩张血管,增加肾血流量扩张容量血管肾血管肾血流量↑→滤过率↑
→原尿↑,对急性肾功能衰竭有利扩张肺血管→肺动脉压↓
通过利尿→血容量↓
→左室充盈压与前负荷↓
→缓解左心衰引起的肺水肿,减轻心功能障碍引起的充血性心衰furosemide第11页,共29页,2023年,2月20日,星期日
临床应用
1.严重水肿 ①心源性水肿:充血性心力衰竭:泵功能↓→静脉系统淤血→回心血量↓→水肿; ②肝源性水肿:肝硬化水肿及腹水:醛固酮灭活↓→水钠潴留;营养不良→血浆蛋白合成↓→血浆胶体渗透压↓→水肿; ③肾源性水肿:肾病综合征,慢性肾功能衰竭→蛋白尿→血浆胶体渗透压↓→水肿;furosemide第12页,共29页,2023年,2月20日,星期日2.急性肺水肿(首选):
急性左心衰引起利尿→血容量→回心血量→
前负荷
扩张A→
阻力
→
后负荷
心功能改善,缓解肺水肿3.脑水肿:利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压
→消除脑水肿furosemide第13页,共29页,2023年,2月20日,星期日4.防治急性肾功能衰竭:冲洗肾小管,防止肾小管坏死;增加血流量,改善缺氧(无尿者不用)5.高钙血症:抑制Ca2+的重吸收,血钙↓6.解毒(结合输液):巴比妥,水杨酸中毒等furosemide第14页,共29页,2023年,2月20日,星期日不良反应1水电解质紊乱(过度利尿引起)
低血容量,低Na+血症,低K+血症,低Ca2+血症,低Mg2+血症,低氯性碱中毒2高尿酸血症:与尿酸竞争排泄高尿酸血症
(诱发痛风)furosemide第15页,共29页,2023年,2月20日,星期日3耳毒性:大量静脉注射时易发生,与耳蜗毛细胞损害有关
(忌与氨基糖苷类合用)4其它:恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血;粒细胞减少,血小板减少,溶血,致畸furosemide第16页,共29页,2023年,2月20日,星期日(二)中效利尿药噻嗪类
(最弱)氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊甲噻嗪(最强)第17页,共29页,2023年,2月20日,星期日药理作用及临床应用利尿作用:
温和持久,排出Na+,Cl–,K+,HCO3–
作用部位:髓袢升枝皮质部、远曲小管起始部
机制:抑制Na+、Cl–同向转运体,抑制NaCl的重吸收→肾稀释功能图示第18页,共29页,2023年,2月20日,星期日2降压作用:
基础降压药,用于各种高血压
1)单用——治疗轻度高血压
2)与其它降压药联合应用减轻血管舒张药引起的水钠潴留
机制:初期:排Na+利尿细胞外液,血容量;
长期(3~4周后):
(1)排Na+血管平滑肌细胞内Na+含量
Na+-Ca2+双向交换细胞内Ca2+;
(2)降低血管平滑肌对NA的敏感性第19页,共29页,2023年,2月20日,星期日3抗利尿作用:减少尿崩症时的尿量(50%)机制:①抑制远曲小管和集合管内PDEcAMP
水通透性
水吸收
②排Na+血钠浓度
血浆渗透压
尿崩症患者口渴感
饮水、尿量
第20页,共29页,2023年,2月20日,星期日【临床应用】
各种水肿:用于各种原因引起的水肿
1)轻、中度心源性水肿疗效较好:
注意补K+和调整强心苷剂量,以防血K+过低引起强心苷中毒
2)肾源性水肿:肾功能损害程度轻者疗效好
3)肝硬化腹水:与螺内酯合用,以防血K+过低诱发肝昏迷第21页,共29页,2023年,2月20日,星期日
高血压:治疗高血压病的基础药物之一,多与其它降压药合用
尿崩症:对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效第22页,共29页,2023年,2月20日,星期日【不良反应】电解质紊乱:低血K+,低血Mg2+,低血Na+
高尿酸血症:利尿细胞外液血容量
近曲小管对尿酸再吸收
(诱发或加重痛风)第23页,共29页,2023年,2月20日,星期日
代谢性障碍(与剂量有关)
高血糖症:抑制胰岛素释放——糖尿病人慎用
高脂血症:血清低密度脂蛋白、甘油三脂及胆固醇,——高血脂症者慎用
其它:胃肠道症状,过敏反应,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎等第24页,共29页,2023年,2月20日,星期日
(三)低效利尿药
保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药
螺内酯(antisterone,安体舒通)对抗醛固酮,利尿作用弱、慢、久
螺内酯(排钠保钾)醛固酮第25页,共29页,2023年,2月20日,星期日不良反应
高钾血症,性激素样副作用,胃肠道反应,粒细胞减少及中枢神经系统反应禁忌症禁用于高血钾第26页,共29页,2023年,2月20日,星期日第二节脱水药渗透性利尿药osmoticdiuretics特点:
1.
不易从毛细血管透入组织液
2.
不易被代谢,可经肾小球滤过
3.
不易被肾小管再吸收作用:脱水、利尿第27页,共29页,2023年,2月20日,星期日
甘露醇(mannitol)一药理作用
1脱水作用(口服不吸收):静脉注射后不易通过毛细血管壁,升高血浆渗透压,组织液向血浆转移,颅内压
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